唐 志，廖湘輝，彭麗嬌，余 盈，王永存 (廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤中心，廣東 湛江 524023)

胃癌的發(fā)病率和死亡率在我國(guó)均處于各種惡性腫瘤的前列。由于早期癥狀不典型，診斷困難，大多數(shù)患者確診時(shí)已屬于晚期，單純手術(shù)效果較差。化療作為綜合治療的重要組成部分，是胃癌的主要治療手段之一。其中以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。傳統(tǒng)化療藥物有明顯的不良反應(yīng)，而晚期患者由于體質(zhì)較弱，器官功能逐步衰退，且往往合并其他基礎(chǔ)疾病，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化療耐受力較差。因此，控制原發(fā)或轉(zhuǎn)移灶，緩解癥狀，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者的生存期，是其治療的主要目的。替吉奧作為一種新的口服抗腫瘤藥物，具有療效與傳統(tǒng)化療相似，不良反應(yīng)較低，耐受性好的特點(diǎn)，成為胃癌晚期及KPS 評(píng)分較差患者的選擇之一。本文比較了替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑方案與ECF方案化療在晚期胃癌患者治療中的療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:納入2009 年1 月～2011 年12 月經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的胃癌患者共58 例，其中高分化腺癌26 例，低分化腺癌24 例，黏液腺癌5 例，印戒細(xì)胞癌3 例。KPS 評(píng)分60 分，預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)3 個(gè)月。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組30 例，對(duì)照組28 例。初治患者24 例，復(fù)治患者34 例。均為近兩個(gè)月內(nèi)未行過(guò)化療。兩組臨床資料經(jīng)χ2檢驗(yàn)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。詳見(jiàn)表1。

1.2 治療方法:治療組采用口服替吉奧膠囊80 mg/(m2·d)，分兩次口服，第1 天～第14 天，停藥7 d;奧沙利鉑130 mg/m2，連續(xù)靜脈滴注2 h，21 d 為1 個(gè)周期。對(duì)照組采用表柔比星50 mg/m2，靜脈滴注，第1 天;氟尿嘧啶600 mg/m2，持續(xù)輸液泵滴入，120 h，順鉑60 mg/m2，靜脈注射，第1 天;21 d 為1 個(gè)周期。

1.3 療效評(píng)價(jià)及安全性評(píng)估:治療前行血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標(biāo)志物、心電圖、胸部X 線、纖維內(nèi)鏡、腹部CT、頭部MRI 及骨掃描等檢查。治療組和觀察組均為每?jī)蓚€(gè)周期評(píng)價(jià)一次。近期療效評(píng)價(jià)按RECIST 實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(可測(cè)量病灶最大徑總和變化):完全緩解(CR，所有靶病變完全消失，時(shí)間持續(xù)≥4 周)，部分緩解(PR，所有靶病變縮小≥30%，時(shí)間持續(xù)≥4 周)，進(jìn)展(PD，靶病變?cè)龃蟆?0%，或出現(xiàn)新的病變)，穩(wěn)定(SD，非PR 或PD)。比較疾病緩解率(Response Rate，RR)、疾病控制率(Disease Controlling Rate，DCR)、中位疾病進(jìn)展時(shí)間(Time To Progression，TTP)和總生存期(Overall Survival，OS)。不良反應(yīng)事件分級(jí)根據(jù)WHO 標(biāo)準(zhǔn)分為0 ～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效及治療情況:隨訪至2014 年7 月，兩組共有49例死亡，其中，治療組25 例，對(duì)照組24 例，中位隨訪時(shí)間為8.9個(gè)月。兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.2 療效評(píng)價(jià):治療組和對(duì)照組的RR 分別為46.7%(14/30)和35.7%(10/28);DCR 分別為83.3%(25/30)和78.6%(22/28);TTP 分別為5.7 個(gè)月和5.5 個(gè)月，OS 分別為8.1 個(gè)月(5 ～16 個(gè)月)和7.8 個(gè)月(4.8 ～15 個(gè)月)。兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。詳見(jiàn)表2。

通過(guò)對(duì)治療組進(jìn)行亞組分析顯示:不同性別、KPS 評(píng)分及臨床分期的RR 及DCR 等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。詳見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)情況:對(duì)所有入組的患者均進(jìn)行了不良反應(yīng)評(píng)估，兩組患者均未發(fā)生治療相關(guān)死亡。主要為Ⅰ～Ⅱ度不良反應(yīng)。其中，治療組的不良反應(yīng)依次為:白細(xì)胞減少14 例(46.7%)，中性粒細(xì)胞減少14 例(46.7%)，血紅蛋白減少10 例(33.3%)，惡心嘔吐8 例(26.7%)，血小板減少5 例(16.7%)，腹瀉4 例(13.3%)，色素沉著6 例(20.0%)，黏膜炎3 例(10.0%)，皮疹3 例(10.0%)，脫發(fā)2 例(6.7%)，心律失常無(wú)，周圍神經(jīng)炎2 例(6.7%);對(duì)照組不良反應(yīng)依次為:白細(xì)胞減少22 例(78.6%)，中性粒細(xì)胞減少22 例(78.6%)，血紅蛋白減少18 例(64.3%)，血小板減少17 例(60.7%)，惡心嘔吐16 例(57.1%)，腹瀉13 例(46.4%)，色素沉著12 例(42.9%)，黏膜炎17 例(60.7%)，皮疹17 例(60.7%)，脫發(fā)20 例(71.4%)，心律失常13 例(46.4%)，周圍神經(jīng)炎19 例(67.9%)。詳見(jiàn)表4，兩組不良反應(yīng)比較，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑組不良反應(yīng)比對(duì)照組顯著較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

表1 治療組和對(duì)照組臨床資料(例)

表2 治療組與對(duì)照組近期療效評(píng)價(jià)(例)

表3 治療組患者療效評(píng)價(jià)(例)

表4 治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)情況比較(例)

3 討論

目前我國(guó)胃癌的發(fā)病率持續(xù)上升，以河北涉縣的發(fā)病率為最高，且男性發(fā)病率高于女性，以中老年男性發(fā)病率為最高。早期胃癌癥狀多不典型，隨著病情的進(jìn)展，可逐漸出現(xiàn)非特異性、類似胃炎或胃潰瘍的癥狀。其死亡率較高，以賁門癌死亡率最高，預(yù)后最差［1］。腫瘤晚期患者對(duì)化療的耐受性及順應(yīng)性均較差。

替吉奧是一種最先由日本制藥公司研制的一種口服抗癌藥［2］，是一種復(fù)方制劑，其主要成分為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀。后兩者為化學(xué)調(diào)節(jié)劑，通過(guò)抑制二氫嘧啶脫氫酶的活性，從而抑制替加氟分解，使替加氟在血漿和腫瘤組織內(nèi)生成的氟尿嘧啶有效濃度保持更長(zhǎng)時(shí)間，并減少氟尿嘧啶對(duì)胃腸道的毒性作用［3-5］。

Sakata 等研究顯示51 例入選的晚期胃癌患者的總有效率為49%，其中1 例CR，24 例PR［6-8］。Koizumi 等研究顯示，根據(jù)不同體表面積采用了不同的劑量，在入選的50 例晚期胃癌患者中，20 例PR，有效率為40%［9-11］。且耐受性及生活質(zhì)量均有顯著提高?？傊?，替吉奧作為一種口服抗腫瘤藥物，給晚期胃癌患者的治療帶來(lái)了曙光。

本研究中，RR 和DCR 在兩組中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)治療組進(jìn)行性別、臨床分期、KPS 評(píng)分亞組分析，發(fā)現(xiàn)其療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能與該研究納入的病例數(shù)較少，存在選擇性偏移有關(guān)。與對(duì)照組相比，治療組的不良反應(yīng)如白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血紅蛋白減少、血小板減少、惡心嘔吐、腹瀉、色素沉著、黏膜炎、皮疹、脫發(fā)、心律失常、周圍神經(jīng)炎，多為可逆的Ⅰ～Ⅱ度，整體不良反應(yīng)少，患者耐受性好，具有良好的生活質(zhì)量。但兩藥聯(lián)合應(yīng)用加重了骨髓抑制情況，在老年晚期患者中應(yīng)提高警惕，并定時(shí)監(jiān)測(cè)血常規(guī)等。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌具有良好的有效性和安全性，且用藥方便，尤其適用于KPS 評(píng)分較差的患者。

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