沈 衛(wèi) (江蘇省蘇州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腫瘤科，江蘇 蘇州 215101)

手術(shù)仍是胃癌的主要治療手段，但多數(shù)患者確診時(shí)已屬晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)，或僅行姑息性手術(shù)，故對(duì)于這部分患者采用有效的化療方案進(jìn)行輔助治療十分重要。但由于患者年齡較大，常規(guī)化療方案(如PF 方案)治療緩解率低、復(fù)發(fā)率高，成為困擾臨床的一大難題。近年來有研究證實(shí)，廣譜抗腫瘤藥物紫杉醇脂質(zhì)體(力撲素)對(duì)胃癌具有抗腫瘤活性［1－2］。本文選取48 例胃癌根治術(shù)住院患者，采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，旨在觀察術(shù)后應(yīng)用PCF 方案(即紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合順鉑、5－氟尿嘧啶)化療的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2009 年3 月～2014 年3 月我院收治的

48 例胃癌根治術(shù)住院患者，男31 例，女17 例;年齡39 ～82歲，平均(58.4±6.2)歲。均經(jīng)上消化道鋇餐造影、電子胃鏡或超聲胃鏡檢查診斷為胃癌，術(shù)后均經(jīng)病理檢查證實(shí)。病史3個(gè)月～10 年，平均(2.3±0.4)年。腫瘤位于胃底及賁門9 例，胃體部15 例，胃竇及幽門24 例。胃腺癌28 例，黏液腺癌13例，未分化癌7 例。均初次行胃癌根治術(shù)治療。既往無紫杉醇類藥物應(yīng)用史。隨機(jī)雙盲法分為干預(yù)組和對(duì)照組各24 例，兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法:所有患者化療前均常規(guī)行胸腹部CT、X 線片、心電圖及實(shí)驗(yàn)室檢查，結(jié)果均基本正常。①對(duì)照組:常規(guī)應(yīng)用PF 方案?；熐?0 min，常規(guī)靜脈滴注麻醉氟美松10 mg，西米替丁300 mg，肌內(nèi)注射身麻醉苯海拉明20 mg。亞葉酸鈣200 ms/m2靜脈滴注1 ～5 d，1 次/d，2 h/次;順鉑20 ms/m2，靜脈滴注1 ～4 d，1 次/d;5－氟脲嘧啶(5－FU)750 ms/m2，靜脈滴注1 ～5 d，1 次/d，4 ～6 h/次。②試驗(yàn)組:在對(duì)照組化療方案的基礎(chǔ)上，第1 天加用紫杉醇脂質(zhì)體(商品名:力撲素，南京思科藥業(yè)有限公司)135 ms/m2靜脈滴注。兩組均以21 d 為1 個(gè)療程，化療至少2 個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。定期測(cè)定血、尿常規(guī)、血清M 蛋白、肝、腎功能、心電圖等，化療2 個(gè)療程后與化療結(jié)束后復(fù)查CT 和X 線片，測(cè)量病灶大小。記錄不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)定:療效評(píng)價(jià)參照WHO 實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST):即完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)。總有效率為“CR+PR”。隨訪術(shù)后1 年生存情況。不良反應(yīng)按WHO 統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)軟件包，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，結(jié)果采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較:試驗(yàn)組總有效率為58.3%，高于對(duì)照組的45.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例(%)］

2.2 兩組不良反應(yīng)比較:兩組均未見變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血液學(xué)毒性(白細(xì)胞下降)、胃腸道反應(yīng)(便秘、惡心、嘔吐)、脫發(fā)、局部疼痛等。其中試驗(yàn)組不良反應(yīng)率為79.2%(19/24)，對(duì)照組為75.0%(18/24)，χ2=1.003，P=0.068，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。

2.3 兩組1 年生存率比較:試驗(yàn)組1 年生存率為33.3%(8/24)，對(duì)照組1 年生存率為25.0%(6/24)，χ2=2.764，P=0.041，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。

3 討論

過去臨床對(duì)胃癌化療多應(yīng)用FP 方案(5－氟脲嘧啶或亞葉酸鈣+順鉑)，但不良反應(yīng)大，尤其血液學(xué)毒性反應(yīng)，患者常不能耐受［3－4］。為降低毒性，提高療效，近年來臨床上陸續(xù)開發(fā)了新型抗腫瘤藥物如紫杉類藥物，并經(jīng)證實(shí)臨床效果良好，且嚴(yán)重不良反應(yīng)少，患者多能耐受。紫杉醇脂質(zhì)體是一種細(xì)胞毒類抗腫瘤藥，采用磷脂與膽固醇為膜材。國(guó)外有研究表明，紫杉醇脂質(zhì)體一方面可增加不能通透分子的細(xì)胞攝取，減少過敏反應(yīng);另一方面可通過降低重要正常組織的毒性，形成對(duì)肝、肺及淋巴系統(tǒng)的靶向性，增加患者最大耐受劑量，從而使藥物在體內(nèi)緩慢釋放形成緩釋效果，提高抗腫瘤效應(yīng)［5－6］。

我院近年來對(duì)24 例胃癌根治術(shù)患者，嘗試在術(shù)后應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體聯(lián)合5－氟脲嘧啶或亞葉酸鈣、順鉑化療(PCF 方案)治療，并與同期采用單獨(dú)5－氟脲嘧啶或亞葉酸鈣、順鉑化療(PF 方案)治療的24 例胃癌根治術(shù)患者相對(duì)照。結(jié)合研究結(jié)果，試驗(yàn)組總有效率及1 年生存率(58.3%、33.3%)均高于對(duì)照組(45.8%、25.0%)，均P ＜0.05。兩組均未見變態(tài)反應(yīng)發(fā)生。提示該化療治療方案可提高胃癌根治術(shù)患者的臨床效果，延長(zhǎng)生存期，而鑒于其不良反應(yīng)較小，推測(cè)在此期間患者的生活質(zhì)量也相對(duì)高。這與文獻(xiàn)報(bào)道相符合［7－8］。但應(yīng)重視控制及減少血液學(xué)毒性反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)，本資料中患者化療不良反應(yīng)達(dá)79.2%，比例仍高。

需要指出的，紫杉醇脂質(zhì)體用于胃癌的療效及安全性仍處于研究試驗(yàn)階段，其具體作用機(jī)制及相關(guān)不良反應(yīng)還有待臨床進(jìn)一步深入證實(shí)。故現(xiàn)階段我們不主張大范圍推廣使用，從小劑量、小樣本開始，過程中并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)生命體征和觀察指標(biāo)。

綜上所述，胃癌根治術(shù)后應(yīng)用紫杉醇脂質(zhì)體行輔助化療療效確切，患者耐受性較好，且能延長(zhǎng)中位生存期，但應(yīng)注意控制藥物的血液學(xué)毒性及胃腸道反應(yīng)。

［1］ 鄭瑞新，劉文志，高 巖.動(dòng)脈灌注化療聯(lián)合腹腔內(nèi)間質(zhì)緩釋化療在胃癌根治術(shù)中的臨床應(yīng)用［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26(10):1013.

［2］ 張少波，解乃昌，李武軍，等.氟尿嘧啶緩釋劑聯(lián)合腹腔內(nèi)低滲化療在胃癌根治術(shù)中的臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27(8):1168.

［3］ 馮齡鑫，丁愛萍，宮文靜，等.進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后腹腔化療研究進(jìn)展［J］.青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，46(3):279.

［4］ 楊 勇，徐 強(qiáng)，黃允寧，等.沙培林聯(lián)合腹腔內(nèi)低滲溫?zé)峄熢谖赴└涡g(shù)中的臨床研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18(7):1340.

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［7］ 劉秋燕.胃癌根治術(shù)后腹腔灌注化療實(shí)施護(hù)理干預(yù)的體會(huì)［J］.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，30(5):576.

［8］ 陳炳光，蔡悅成，莫如康，等.胃癌根治術(shù)后三維適形放療聯(lián)合卡培他濱化療臨床研究［J］.國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2012，18(7):942.