郭宏

銅綠假單胞菌臨床分布及耐藥性變遷

郭宏

目的 了解醫(yī)院銅綠假單胞菌(PAE)感染分布及對(duì)多種抗菌藥物耐藥性的動(dòng)態(tài)變遷, 為臨床治療PAE感染提供參考。方法 對(duì)臨床科室送檢標(biāo)本中分離出115株P(guān)AE的分布和耐藥性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果 PAE感染主要發(fā)生在燒傷和內(nèi)科病區(qū)。對(duì)常用的14種抗菌藥物呈多重耐藥, 耐亞胺培南銅綠假單胞菌共分離42株, 占36.52%, 高于國(guó)內(nèi)報(bào)道, 呈上升趨勢(shì)。結(jié)論 PAE是引起醫(yī)院感染的主要病原菌之一, 定期進(jìn)行耐藥性監(jiān)測(cè)分析, 對(duì)指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素和有效控制醫(yī)院感染有重要意義。

銅綠假單胞菌；分布；耐藥性

銅綠假單胞菌是人體皮膚、呼吸道、腸道的正常菌群,為臨床最常見(jiàn)的條件致病菌, 也是醫(yī)院感染的主要病原菌之一。由于該菌對(duì)多種抗菌藥物天然或獲得性耐藥, 導(dǎo)致可供選擇的抗菌藥物甚少, 給臨床治療帶來(lái)極大困難?，F(xiàn)對(duì)2011年1月～2012年12月本院分離出的銅綠假單胞菌耐藥性進(jìn)行回顧性分析, 使臨床科室進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到病原菌的培養(yǎng)及耐藥性監(jiān)測(cè)對(duì)抗生素的合理應(yīng)用、提高疾病診斷和治療的重要輔助作用。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 2011年1月～2012年12月本院臨床科室送檢的各類標(biāo)本, 包括全血、尿、痰、膿液、分泌物(燒傷創(chuàng)面、手術(shù)切口面、竇道及靜脈留置導(dǎo)管分泌物)、咽拭子、胸腹水、膽汁等, 共1235例。

1.2 方法 標(biāo)本按 《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版進(jìn)行分離培養(yǎng), 采用美國(guó)德靈MicroScan AS-4微生物鑒定分析儀及配套的細(xì)菌鑒定和藥敏測(cè)試板, 按儀器操作手冊(cè)進(jìn)行細(xì)菌鑒定及藥敏試驗(yàn), 藥敏結(jié)果判定參照美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)(NCCLS)標(biāo)準(zhǔn)分為敏感(S)、中介(I)和耐藥(R), 中介菌株在統(tǒng)計(jì)時(shí)計(jì)入耐藥。質(zhì)控菌株為銅綠假單胞菌ATCC27853。

2 結(jié)果

2.1 標(biāo)本及科室分布 在891株檢出菌中, 銅綠假單胞菌115株, 占12.91%, 2011年63株, 2012年52株。標(biāo)本來(lái)源：分泌物51株(44.35%), 痰30株(26.09%), 尿20株(17.39%),全血8株(6.96%), 其他標(biāo)本6株(5.22%)。本院燒傷病區(qū)分布率最高為48株, 占41.74%, 其次為內(nèi)科病區(qū)和外科病區(qū),分別為36株(31.30%)和31株(26.96%)。

2.2 藥敏結(jié)果 PAE對(duì)14種抗菌藥物呈多重耐藥, 具體結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 115株銅綠假單胞菌對(duì)14種抗菌藥物的耐藥分析(n, %)

續(xù)表1

3 討論

銅綠假單胞菌是最主要的醫(yī)院致病菌之一, 加之其多種傳播途徑和污染, 特別是在機(jī)體抵抗力下降的時(shí)候易引起皮膚、呼吸道、泌尿道和燒傷感染, 亦可導(dǎo)致菌血癥、心內(nèi)膜炎、囊性纖維變性等。院內(nèi)環(huán)境、轉(zhuǎn)科患者尤其是曾接受廣譜抗生素治療的患者, 是銅綠假單胞菌的重要宿主。結(jié)果顯示, 本院分離的PAE是引起燒傷創(chuàng)面、內(nèi)科呼吸道、傷殘榮軍尿道、竇道多部位嚴(yán)重化膿性感染的主要病原菌。分析原因, 燒傷患者多為開(kāi)放性損傷, 皮膚免疫屏障受到破壞, 呼吸道感染患者多為老齡化, 呼吸道清除能力低下, 而傷殘榮軍患者機(jī)體免疫力下降, 有長(zhǎng)期接受抗菌藥物治療史及使用吸痰器、導(dǎo)尿管等侵入性診療操作, 導(dǎo)致PAE定植呼吸道和泌尿道幾率增加。另外, PAE又易粘附于生物材料或機(jī)體腔道表面, 分泌多糖蛋白形成生物被膜(BF), 造成治療器械消毒的困難而引起院內(nèi)交叉感染。

PAE對(duì)多種抗菌藥物天然耐藥, 耐藥機(jī)制復(fù)雜, 主要有：膜孔蛋白缺失、碳青霉烯酶生成、膜外排泵變化、整合子、金屬酶和生物膜形成等［1］, 這些機(jī)制可以單獨(dú)作用或協(xié)同作用, 產(chǎn)生多重耐藥銅綠假單胞菌(MDR-PA)和產(chǎn)碳青霉烯酶的銅綠假單胞菌(CRE), 是近年醫(yī)院感染常見(jiàn)的病原菌。Kolar報(bào)道銅綠假單胞菌多重耐藥株占其臨床分離株的4.0%～26.3%［2］, 使抗感染治療更加困難, 甚至失敗。

亞胺培南曾經(jīng)以其極強(qiáng)的抗菌活性成為重要的抗銅綠假單胞菌藥物, 但其大量使用導(dǎo)致耐藥性日趨嚴(yán)重, 研究表明,銅綠假單胞菌耐亞胺培南的主要機(jī)制是其外膜特異性通道OprD2和OprE缺失造成外膜通透性下降, 以及產(chǎn)生能水解碳青霉烯類抗生素的金屬酶［3］。結(jié)果顯示, 本院分離的PAE對(duì)亞胺培南的耐藥率由2011年的34.92%上升至2012年的38.46% , 顯著高于國(guó)內(nèi)報(bào)道［4］。2011年除亞胺培南和阿米卡星的耐藥率在40%以下, 其他抗菌藥物的耐藥性不容樂(lè)觀。原因可能與當(dāng)年燒傷患者收治較多較重, 抗生素過(guò)度應(yīng)用有關(guān)。2012年, 頭孢類敏感性增加, 特別是經(jīng)典的抗銅綠假單胞菌藥物頭孢他啶, 其耐藥性已經(jīng)降到50%以下, 這與加強(qiáng)醫(yī)院感染管理和抗生素應(yīng)用管理, 以及微生物實(shí)驗(yàn)室加強(qiáng)與臨床溝通有直接關(guān)系。盡管如此, 其他種類的抗菌藥物耐藥性卻在增加, 對(duì)慶大霉素和妥布霉素的耐藥率接近80%, 過(guò)去氨基糖苷藥物被認(rèn)為是抗銅綠假單胞菌較好的抗菌藥物,現(xiàn)在已不適于經(jīng)驗(yàn)用藥, 但可作為聯(lián)合用藥選擇。對(duì)喹諾酮類和含酶抑制劑的復(fù)方抗菌藥物的耐藥率在60%～70%之間。有研究報(bào)道［5］, 氟喹諾酮類與碳青霉烯類存在交叉耐藥機(jī)制,不僅使PAE對(duì)氟喹諾酮類耐藥, 同時(shí)還引起哌拉西林/他唑巴坦(耐藥率達(dá)85%)和頭孢他啶(耐藥率達(dá)76%)的交叉耐藥, 當(dāng)臨床出現(xiàn)MDR-PA應(yīng)考慮的是氟喹諾酮類而不僅僅是碳青霉烯類藥物所致的耐藥。

臨床抗感染經(jīng)驗(yàn)證明, 單一抗菌藥物的治療效果常不理想, 對(duì)MDR-PA的治療甚至失敗。為達(dá)到更好的治療效果,聯(lián)用不同作用機(jī)制的抗菌藥物不僅可取得協(xié)同抗菌效應(yīng), 還可減少多重耐藥的銅綠假單胞菌耐藥性產(chǎn)生。有研究顯示銅綠假單胞菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類的交叉耐藥率僅為1.13%［6］。

綜上所述, 本院2011～2012年分離的銅綠假單胞菌耐藥情況嚴(yán)重, 可選用的有效藥物很少, 多種抗菌藥物聯(lián)用成為主要選擇。同時(shí), 臨床應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)院感染監(jiān)控管理, 加強(qiáng)與微生物實(shí)驗(yàn)室溝通, 關(guān)注醫(yī)院近期耐藥菌的流行趨勢(shì)和耐藥性監(jiān)測(cè)分析, 根據(jù)藥敏結(jié)果合理選用抗菌藥物, 對(duì)指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素和有效控制醫(yī)院感染有重要意義。

［1］ 何萍.銅綠假單胞菌耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 31(8):850-851.

［2］ 張卓然.臨床微生物學(xué)和微生物檢驗(yàn).北京:人民衛(wèi)生出版社, 2004:163.

［3］ 張怡濱, 宋詩(shī)鐸, 祁偉, 等.臨床分離耐亞胺培南銅綠假單胞菌金屬酶基因blaIMP-1、blaVIM的PCR檢測(cè).天津醫(yī)藥, 2002, 30(3):131-132.

［4］ 肖永紅, 沈萍, 魏澤慶, 等.Mohnarin 2011年度全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè).中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2012, 22(22):4946-4952.

［5］ 呂吉云, 曲芬.多重耐藥微生物及防治對(duì)策.北京:人民軍醫(yī)出版社, 2011:5.

［6］ 李曙平, 杜偉華, 靳桂明.老年病房院內(nèi)感染及抗生素耐藥性分析.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2002, 12(8):620.

Clinical distribution and drug resistance change of pseudomonas aeruginosa

GUO Hong.Henan Province Rongjun Hospital, Xinxiang 453003, China

Objective To understand the infection distribution of pseudomonas aeruginosa (PAE), and the change of its drug resistance for multiple antibiotics, so as to provide reference for clinical treatment of PAE infection.Methods The distribution and drug resistance of 115 PAE strains in clinical samples were summarized and analyzed.Results PAE infection occurred mainly in wards of burn and internal medicine, and it was multidrug resistant for 14 antibiotics.There were 42 strains separated by imipenem, accounting for 36.52%.This result was higher than reports and in increasing trend.Conclusion PAE is one of the main pathogenic bacteria that causing nosocomial infection.Regular monitoring and analysis of drug resistance have important significance for appropriate using of antibiotics and effective controlling of nosocomial infection.

Pseudomonas aeruginosa; Distribution; Drug resistance

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.02.011

2014-08-29］

453003 河南省榮軍醫(yī)院