盧紅霞 黃 晗

肺表面活性物質(zhì)治療不同程度早產(chǎn)兒肺透明膜病的療效分析

盧紅霞 黃 晗

目的 探討肺表面活性物質(zhì)(PS)固爾蘇在治療不同程度早產(chǎn)兒肺透明膜病(HMD)中的臨床應(yīng)用。方法 對(duì)150例HMD患兒臨床資料和療效進(jìn)行分析，按臨床癥狀和胸部X線結(jié)果，分輕、中度HMD組(Ⅰ、Ⅱ級(jí))86例(CPAP+PS治療35例，CPAP治療51例)和重度HMD組(Ⅲ、Ⅳ級(jí))64例(機(jī)械通氣+PS治療44例，機(jī)械通氣20例)，比較不同程度HMD患兒聯(lián)用PS與未使用PS治療者治療效果及并發(fā)癥情況。結(jié)果 總體治愈率75.3%，不同程度使用PS的HMD患兒治愈率均高于對(duì)照組(單純CPAP或機(jī)械通氣)；輕、中度HMD組使用CPAP+PS治療的HMD轉(zhuǎn)為機(jī)械通氣例數(shù)明顯少于CPAP治療患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.447，P＜0.05)。PS聯(lián)合機(jī)械通氣的重度HMD組患兒并發(fā)癥的發(fā)生率較單純機(jī)械通氣降低(P＜0.05)。結(jié)論 聯(lián)合應(yīng)用PS治療HMD患兒比單純應(yīng)用CPAP或機(jī)械通氣有顯著療效，可提高治愈率。

早產(chǎn)兒；肺透明膜??；肺表面活性物質(zhì)；持續(xù)氣道正壓通氣

新生兒HMD又名新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)，是早產(chǎn)兒的常見病，發(fā)病基礎(chǔ)是PS缺乏。1980年Freddi等［1］首先發(fā)表了從牛肺中提取的表面活性物質(zhì)成功治愈NRDS的報(bào)道，使得NRDS的病死率明顯下降。為探討PS治療HMD的療效及臨床價(jià)值，將2014年1月～2015年1月本院新生兒科重癥監(jiān)護(hù)室收治的HMD患兒應(yīng)用PS治療的臨床資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 臨床診斷早產(chǎn)兒HMD患兒150例，男82例，女68例，平均胎齡(31.3±2.8)周，其中≤28周者8例，28～32周者112例，32～35周者30例。平均出生體重(1.54±0.38)kg，其中≤1.0 kg者7例，1.0～1.5 kg者78例，1.5～2.5 kg者65例。診斷均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］,按臨床癥狀和X線胸片結(jié)果分輕、中度HMD組86例(Ⅰ級(jí)34例,Ⅱ級(jí)52例)，重度HMD組64例(Ⅲ級(jí)50例,Ⅳ級(jí)14例),排除宮內(nèi)肺炎、膈疝、胎糞吸入綜合征等引起呼吸窘迫的其他疾病。

1.2 治療方法

1.2.1 呼吸支持 所有患兒均需呼吸支持，輕、中度HMD組給予鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣(CPAP)86例，重度HMD組給予機(jī)械通氣64例(包括18例CPAP失敗改機(jī)械通氣)。呼吸機(jī)初調(diào)參數(shù)：主要為同步間歇指令通氣(SIMV)模式，同時(shí)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，視情況調(diào)整給氧濃度和方式。

1.2.2 PS治療 PS(固爾蘇，意大利凱西制藥公司)應(yīng)用于生后不久出現(xiàn)青紫、呻吟或三凹征等呼吸困難表現(xiàn)及典型HMD胸片改變的患兒。生后1 h內(nèi)應(yīng)用30例，6 h內(nèi)應(yīng)用39例，9 h內(nèi)應(yīng)用10例，平均4.9 h。給藥方法：患兒氣管插管,吸凈氣道分泌物后，注射器吸取并預(yù)溫至37℃左右的PS約100～200 mg/kg(各種PS產(chǎn)品的推薦劑量各不相同)［3］，用頭皮針軟管經(jīng)氣管導(dǎo)管送至氣管分叉處直接滴入，然后根據(jù)臨床情況予拔管接CPAP通氣或機(jī)械通氣。其中79例給予PS治療，2例給予2次PS。

其他綜合治療包括吸痰、抗感染、糾正酸中毒、輸血漿及丙種球蛋白、保暖、適當(dāng)限液等。

1.3 觀察指標(biāo) 各組患兒的轉(zhuǎn)歸及并發(fā)癥比較：轉(zhuǎn)歸分為治愈、好轉(zhuǎn)(經(jīng)治療后呼吸困難緩解，對(duì)氧需求降低，但因家長(zhǎng)要求而出院者)、死亡(包括病情未緩解而家長(zhǎng)放棄者)。并發(fā)癥主要包括肺出血、顱內(nèi)出血、肺炎等的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總體治愈率 150例患兒中，治愈113例(75.3%)，好轉(zhuǎn)23例(15.3%)，死亡14例(含放棄3例)(9.3%)。其中輕、中度HMD組治愈70例(81.4%)，好轉(zhuǎn)14例(16.3%)，死亡2例(2.3%)；重度HMD組治愈43例(67.2%)，好轉(zhuǎn)9例(14.1%),死亡12例(18.8%)。

2.2 并發(fā)癥比較 輕、中度HMD組患兒中使用CPAP+PS者(35例)，并發(fā)肺炎6例(17.1%)，肺出血1例(2.9%)，顱內(nèi)出血1例(2.9%)；而單純CPAP者(51例)，并發(fā)肺炎18例(35.3%),肺出血2例(3.9%)，顱內(nèi)出血7例(13.7%)。經(jīng)檢驗(yàn)，兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.783，P＜0.05)。CPAP+PS治療的HMD轉(zhuǎn)為機(jī)械通氣3例(3/35)，CPAP轉(zhuǎn)為機(jī)械通氣15例，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.447，P＜0.05)。重度HMD組患兒中使用機(jī)械通氣+PS者(44例),并發(fā)肺炎11例(25.0%)，而單純機(jī)械通氣者(20例)，并發(fā)肺炎11例(55.0%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.486，P＜0.05)。機(jī)械通氣+PS并發(fā)肺出血4例(9.1%)，單純機(jī)械通氣并發(fā)肺出血6例(30.0%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.56，P＜0.05)。機(jī)械通氣+PS并發(fā)顱內(nèi)出血5例(11.4%),單純機(jī)械通氣并發(fā)顱內(nèi)出血7例(35.0%)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.042，P＜0.05)。合用PS治療的住院時(shí)間為(26.0±2.5)d，單純使用CPAP或機(jī)械通氣為(40.5±4.6)d，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=11.76，P＜0.05)。

2.3 不同程度HMD患兒用否PS治療的療效比較 CPAP治療的輕、中度HMD組患兒共86例，其中使用PS者35例(平均孕周30.6周，平均體重1.57 kg)，單純CPAP者51例(平均孕周31.5周，平均體重1.62 kg)；機(jī)械通氣組共64例，其中使用PS者44例，單純機(jī)械通氣者20例，按不同病變程度分別比較HMD患兒用否PS的療效。經(jīng)秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示,輕、中度或重度HMD+PS的治愈率均高于同程度的未用PS治療者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(U值分別等于-2.550、-3.249，P均＜0.05)。見表1。

表1 輕、中度與重度HMD組患兒用否PS治療療效比較 ［n(%)］

3 討論

HMD常見于早產(chǎn)兒，是由于肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成、分泌PS不足而引起的一系列病變。應(yīng)用PS替代治療是針對(duì)病因的特效方法，國(guó)外自20世紀(jì)80年代起已用于臨床防治新生兒HMD，取得良好療效［4］。固爾蘇是由豬肺的肺泡表面物質(zhì)制備的一種天然表面活性物質(zhì)，能替代彌補(bǔ)內(nèi)源性表面活性物質(zhì)的缺乏，防止肺水腫，還能促進(jìn)肺液清除，保護(hù)肺泡上皮細(xì)胞等作用［5］。

本資料顯示，HMD者聯(lián)用PS的治愈率平均高于對(duì)照組,而重度HMD組與常規(guī)采用機(jī)械通氣治療比較，聯(lián)合應(yīng)用PS與機(jī)械通氣患兒病死率明顯減低，并發(fā)癥發(fā)生率低，與國(guó)外資料一致［6］。機(jī)械通氣的HMD患兒使用PS后則可顯著改善預(yù)后，治愈率較高。因此，對(duì)有呼吸窘迫綜合征危險(xiǎn)的早產(chǎn)兒，應(yīng)開始使用CPAP或治療性使用PS，以減少機(jī)械通氣；不耐受CPAP(需氧濃度超過60%)及重度HMD患兒，盡早機(jī)械通氣和PS聯(lián)合應(yīng)用，甚至多次應(yīng)用。

總之，聯(lián)合PS治療使HMD患兒病情改善，療效肯定,具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

［1］ Freddi NA，F(xiàn)ilho JO，F(xiàn)iori HH.Exogenous surfactant therapy in Pediatrics.J pediatr，2003，79(2):205-212.

［2］ 金漢珍，黃德珉，官希吉.實(shí)用新生兒學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:421-427.

［3］ Lampland AL，Plumm B，Meyers PA.Observational study of humidified high-flow nasal cannula compared with nasal continuous positive airway pressure.Journal of Pediatrics，2009，154(2):177-182.

［4］ Bowe L，Clarke P.Current Use of nasal continuous positive airways possums in neonates.Litter，2005，90(1):92-93.

［5］ 周曉光，肖昕，農(nóng)紹漢.新生兒機(jī)械通氣治療學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2004:547-548.

［6］ Soll RF.Prophylactic natural surfactant extract for preventing morbidity and morality in preterm infants.Cochrane Database Syst Rev，2000(2):159-163.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.114

2015-05-18］

450000 河南省鄭州市兒童醫(yī)院呼吸科病區(qū)

盧紅霞