金 偉 侯德軍 毛洪蓮

布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘的臨床觀察

金 偉 侯德軍 毛洪蓮

目的 探討布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇霧化吸入治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床療效。方法 91例支氣管哮喘患者，隨機分為治療組(46例)與對照組(45例)。治療組給予布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇氧氣驅(qū)動霧化吸入，對照組采用沙丁胺醇0.5～1 ml，霧化吸入2次/d，兩組療程均為7 d，觀察并比較兩組療效。結(jié)果 治療組癥狀、體征消失時間明顯比對照組短，肺功能改善情況優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。結(jié)論 布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇氧氣驅(qū)動霧化吸入，見效較快，且有效緩解支氣管哮喘的急性發(fā)作。

支氣管哮喘；氧氣驅(qū)動霧化吸入；糖皮質(zhì)激素；β2受體激動

支氣管哮喘是全球范圍內(nèi)常見的慢性呼吸道疾病，它是由多種細胞和細胞組份參與的氣道慢性炎癥性疾病，這種慢性炎癥導(dǎo)致患者氣道高反應(yīng)性的產(chǎn)生，在外界不利因素刺激下，引起反復(fù)發(fā)作性的喘息、呼吸困難、咳嗽或胸悶等癥狀,多數(shù)患者經(jīng)過治療緩解，少數(shù)可自行緩解。支氣管哮喘以往使用全身糖皮質(zhì)激素，如地塞米松或氫化可的松、氨茶堿及吸入β2受體激動劑治療，副作用較大，許多患者不能耐受,近年吸入型糖皮質(zhì)激素在哮喘治療中已經(jīng)作為一線用藥。通化市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科2010～2012年采用氧氣驅(qū)動霧化吸入布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇控制哮喘急性發(fā)作，臨床療效滿意，不良反應(yīng)少，現(xiàn)進行回顧性分析，并討論其臨床特點及治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取支氣管哮喘患者共91例，其中男51例,占56%，女40例，占44%，年齡13～65歲，平均年齡33歲,病程4～50年。91例患者隨機分為治療組(46例)與對照組(45例)。兩組患者的病情、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇 所選患者均符合哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］：①患者均有反復(fù)發(fā)作的胸悶或咳嗽、喘息、氣急，多與病毒性上呼吸道感染、接觸冷空氣、變應(yīng)原、物理、化學(xué)性刺激或運動等有關(guān)。②發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌散性的哮鳴音,呼氣相延長。③上述癥狀可自行緩解或經(jīng)治療緩解。④除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。⑤臨床表現(xiàn)不典型者應(yīng)至少具備以下一項實驗陽性：支氣管激發(fā)試驗或運動試驗陽性；支氣管舒張試驗陽性［一秒鐘用力呼氣容積(FEV1)增加15%以上，且FEV1增加絕對值＞200 ml］；最大呼氣流量(PEF)日內(nèi)變異率或晝夜波動率≥20%。符合1～4條或4、5條者，可以診斷為支氣管哮喘。診斷后根據(jù)臨床表現(xiàn)及病情嚴(yán)重程度進行分期及分級，給予不同的治療方案。

1.3 方法 兩組患者均給予相同的基礎(chǔ)治療，如兩組患者均給予抗炎、止咳、化痰、吸氧及對癥等基礎(chǔ)治療。治療組給予布地奈德混懸液加沙丁胺醇氧氣驅(qū)動霧化吸入，早晚各1次。對照組采用沙丁胺醇0.5～1.0 ml，霧化吸入2次/d，兩組療程均為7 d。比較兩組癥狀、體征消失時間以及肺功能改善情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者經(jīng)系統(tǒng)用藥治療后，治療組癥狀、體征消失時間明顯比對照組短，F(xiàn)EV1改善情況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。見表1，表2。

表1 兩組患者治療后癥狀、體征平均消失時間比較(±s，d)

表1 兩組患者治療后癥狀、體征平均消失時間比較(±s，d)

注：兩組比較，P＜0.05

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表2 兩組患者治療前后FEV1比較(s，%)

表2 兩組患者治療前后FEV1比較(s，%)

注：與對照組比較，aP＜0.01

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3 討論

支氣管哮喘是以氣道炎癥反應(yīng)以及氣道黏膜損害為主要的病理改變，表現(xiàn)以速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)及遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的病理機制，臨床上主要表現(xiàn)以氣道高反應(yīng)性為特征的一種多病因性疾?。?］?？寡缀蛻?yīng)用支氣管舒張劑是目前治療支氣管哮喘的有效手段。近年許多研究表明［3］，糖皮質(zhì)激素可通過多種途徑抑制各種炎癥細胞和上皮細胞及炎癥介質(zhì)的合成、活化及其功能：①能增加細胞因子如白細胞介素(IL)-10和 IL-1受體拮抗劑(IL-1ra)的分泌，減少促炎細胞因子的合成,并能抑制IL-1的活性；②糖皮質(zhì)激素還可以通過抑制轉(zhuǎn)錄因子的活化抑制氣道上皮內(nèi)皮素(ET-1)的合成。③能增加抗炎蛋白質(zhì)的合成，抑制磷脂酶A2的活性，影響花生四烯酸的代謝，減少人白三烯D4(LTD4)的合成；④活化和提高氣道平滑肌β2受體的反應(yīng)性，增加細胞膜上β2受體的合成。⑤還可以直接抑制哮喘相關(guān)的細胞因子的基因轉(zhuǎn)錄，包括上述直接參與氣道重塑的IL-1β、IL-4、IL-5、IL-6、IL-11、TNF-α等；⑥降低氣道的高反應(yīng)性。氧氣驅(qū)動吸入型支氣管舒張劑常用β2受體激動劑。β2受體激動劑通過興奮β2受體，減少肥大細胞、嗜堿性粒細胞顆粒、介質(zhì)的釋放，舒張氣道平滑肌、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等，從而緩解哮喘的癥狀。沙丁胺醇為短效的β2受體激動劑，可在短時間內(nèi)緩解氣道痙攣癥狀。臨床研究表明,布地奈德混懸液和沙丁胺醇兩種藥物聯(lián)用后療效好、副作用少、不良反應(yīng)較少，臨床上多能耐受；常見的副作用有咽部輕度刺激感，咳嗽，聲音嘶啞，口腔內(nèi)、咽部霉菌感染，骨骼肌震顫，心悸，心律失常等，但目前未見布地奈德混懸液聯(lián)合沙丁胺醇吸入引起重度哮喘的報道。

綜上所述，吸入給藥是哮喘治療的主要給藥途徑，氧氣驅(qū)動霧化吸入藥物直接作用于呼吸道，起效快，所需藥物劑量小，吸入治療時間短，避免及減少了全身給藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)。對患者的吸氣配合要求不高，效果好，適用于哮喘患者的治療。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案).中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，42(3):132-138.

［2］ 陳灝珠 .實用內(nèi)科學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:1556.

［3］ Barnes PJ，Pedersen S，Busse WW.Efficacy and safety of inhaled corticosteroids.New developments.Am J Respir Cirt Care Med，1998，157(3 Pt 2):S1-53.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.096

2015-06-08］

134000 通化市第二人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科(金偉毛洪蓮)；通化市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(侯德軍)