柯秀芬 陳云艷

熱毒寧注射液不良反應(yīng)1537例文獻(xiàn)分析

柯秀芬 陳云艷

目的 全面了解熱毒寧注射液不良反應(yīng)(ADR)發(fā)生情況及相關(guān)因素，為臨床用藥提供參考。 方法 檢索中國(guó)知網(wǎng)在1994年1月～2015年1月關(guān)于熱毒寧注射液不良反應(yīng)報(bào)告。提取納入文獻(xiàn)中ADR病例的患者基本情況以及ADR具體表現(xiàn)。結(jié)果 期間中國(guó)知網(wǎng)410篇關(guān)于熱毒寧注射液臨床研究中，有26篇(6.3%)共報(bào)道1337例ADR病例。ADR最多發(fā)生于3～5歲；不良反應(yīng)報(bào)告的ADR主要集中于全身性損害；熱毒寧注射液ADR發(fā)生的時(shí)間主要集中在用藥后16～30 min。結(jié)論 應(yīng)改善生產(chǎn)工藝，提高熱毒寧注射液的純度，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)規(guī)定合理用藥，注意ADR監(jiān)測(cè)，確保用藥合理、安全、有效。

熱毒寧注射液；不良反應(yīng)；文獻(xiàn)分析

熱毒寧注射液是由青蒿、金銀花、枙子等制成的澄明液體。其有效成分為倍半萜油脂、綠原酸、黃酮、揮發(fā)油等。具有清熱、疏風(fēng)解毒功效，適用于外感風(fēng)熱所致感冒，咳嗽痰黃，有高熱，微惡風(fēng)寒，頭痛身痛等癥狀；或是上呼吸道感染，急性氣管炎見(jiàn)上述癥狀者［1］。一般用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，近期發(fā)現(xiàn)可用于輪狀病毒性腸炎［2］、嬰幼兒腹瀉［3］。

1 臨床資料

檢索1994年1年～2015年1月中國(guó)知網(wǎng)關(guān)于熱毒寧注射液的文獻(xiàn)，排除綜述、動(dòng)物研究文獻(xiàn)等。文種限中、英文。根據(jù)事先設(shè)計(jì)好的表格錄入患者基本情況及ADR的出現(xiàn)時(shí)間、類型等。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)情況 搜索熱毒寧注射液相關(guān)文獻(xiàn)410篇，其中31篇與熱毒寧注射液不良反應(yīng)有關(guān)，排除明顯不相關(guān)綜述5篇，納入文獻(xiàn)26篇。

2.2 熱毒寧注射液發(fā)生ADR情況

2.2.1 ADR年齡分布 ADR病例最小年齡＜1歲，最大＞65歲，最多發(fā)生于3～5歲，其次是＜2歲的患者。ADR病例年齡分布情況見(jiàn)表1。

表1 ADR病例年齡分布情況(n，%)

2.2.2 ADR發(fā)生的時(shí)間 納入的文獻(xiàn)中，涉及ADR出現(xiàn)時(shí)間，16～30 min內(nèi)出現(xiàn)不良反應(yīng)例數(shù)最多，共723例，其構(gòu)成比為52.66%，有1例患者在連續(xù)用藥8 d后出現(xiàn)不良反應(yīng)。

2.2.3 ADR臨床表現(xiàn) 熱毒寧注射液的不良反應(yīng)呈現(xiàn)多樣性，皮膚及附件損害發(fā)生率最高為67.73%(930/1373)，其次是消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)為14.64%(201/1373)。

3 討論

3.1 ADR與患者年齡 熱毒寧注射液的不良反應(yīng)病例年齡段多集中在5歲以下兒童?？赡茉蚴牵簝和谆己粑栏腥炯膊?，臨床上患兒應(yīng)用熱毒寧注射液治療較多；兒童的肝腎功能發(fā)育不全，對(duì)藥物的代謝與成年人不同。在臨床應(yīng)用過(guò)程中，應(yīng)重點(diǎn)觀察幼兒在應(yīng)用熱毒寧注射液后的反應(yīng)。

3.2 ADR與發(fā)生時(shí)間 熱毒寧注射液不良反應(yīng)71.52% (982/1373)是30 min內(nèi)產(chǎn)生的，也有不良反應(yīng)在持續(xù)滴注8 d后才產(chǎn)生，可見(jiàn)熱毒寧注射液致不良反應(yīng)呈現(xiàn)速發(fā)型和遲發(fā)型兩種類型［4］，尤其以速發(fā)型多見(jiàn)。因此在滴注熱毒寧注射液時(shí)，特別是5歲以下兒童用藥治療期間，前30 min內(nèi)應(yīng)密切觀察患者的反應(yīng)，最大限度地降低用藥風(fēng)險(xiǎn)，即使在連續(xù)用藥中及用藥后仍不可忽視患者的反應(yīng)。

3.3 ADR臨床表現(xiàn)及相關(guān)原因分析 熱毒寧注射液組方中含有金銀花，其中的綠原酸有很強(qiáng)的致敏原作用，可引起變態(tài)反應(yīng)［5］；其輔料吐溫80也有明顯的致敏作用；熱毒寧注射液成分中含有揮發(fā)油、三萜皂苷及黃酮類化合物等易形成免疫復(fù)合物引起變態(tài)反應(yīng)。熱毒寧注射液本身的性質(zhì)決定了其變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率高(75.96%)，而且涉及的系統(tǒng)多樣。

綜合上述，要預(yù)防熱毒寧注射液不良反應(yīng)，應(yīng)該嚴(yán)格掌握用藥指征，對(duì)患者的既往過(guò)敏史應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)，根據(jù)患者的情況等辨證施治。用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察輸液30 min內(nèi)患者的反應(yīng)，如出現(xiàn)ADR應(yīng)立即停藥并對(duì)癥處理。臨床藥師應(yīng)注意對(duì)醫(yī)務(wù)人員和患者進(jìn)行ADR宣傳教育，發(fā)生ADR及時(shí)處理上報(bào)。

［1］ 端金寶.熱毒寧注射液治療幼兒急診療效分析.山東醫(yī)藥，2010，50(39):27.

［2］ 胡世民.熱毒寧注射液佐治嬰幼兒輪狀病毒性腸炎療效分析.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，12(5):818.

［3］ 吳夕芳.熱毒寧注射液治療小兒秋季腹瀉療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2010，12(3):510.

［4］ 黃鏡娟.熱毒寧注射液的28例不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析.淮海醫(yī)藥，2011，29(2):164-165.

［5］ 黃帥.熱毒寧注射液致過(guò)敏性休克1例.齊魯藥事，2009，28(9):573.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.095

2015-02-11］

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