于明輝

強(qiáng)肝片聯(lián)合胸腺肽α-1治療低病毒載量慢性HBV感染者臨床觀察

于明輝

目的 觀察強(qiáng)肝片聯(lián)合胸腺肽α-1治療低病毒載量慢性HBV感染者臨床效果。方法 99例低病毒載量慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染患者，隨機(jī)分為治療組(66例)與對(duì)照組(33例)。治療組給予強(qiáng)肝片聯(lián)合胸腺肽α-1治療，對(duì)照組不予治療。治療6個(gè)月后檢查谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乙肝病毒的脫氧核糖核酸(HBV-DNA)定量并與對(duì)照組比較。結(jié)果 治療6個(gè)月后,治療組肝功能ALT、AST及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 強(qiáng)肝片聯(lián)合胸腺肽α-1治療低病毒載量慢性HBV感染效果較好，藥物不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

強(qiáng)肝片；胸腺肽α-1；低病毒載量慢性乙型肝炎病毒感染者；臨床療效

在慢性HBV感染者中，除肝硬化患者外，低病毒載量(HBeAg陽性者HBV-DNA＜105拷貝/ml，HBeAg陰性者HBV-DNA＜104拷貝/ml)，ALT＜2倍正常上限(ULN)，均不符合我國(guó)2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的抗病毒標(biāo)準(zhǔn)。本縣HBV的感染率在全國(guó)平均屬于較高地區(qū)，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，很多感染者包括低病毒載量慢性HBV感染者有強(qiáng)烈的治療愿望，在患者知情同意后給予強(qiáng)肝片聯(lián)合胸腺肽ɑ-1治療，觀察66例取得了部分臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年9月～2014年9月應(yīng)用強(qiáng)肝片聯(lián)合胸腺肽α-1治療低病毒載量慢性HBV感染者臨床觀察99例，其中男77例，女22例。年齡22～68歲，平均年齡45.6歲。診斷符合我國(guó)2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》的低病毒載量診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。全部患者隨機(jī)分為治療組(66例)與對(duì)照組(33例)，參與患者均未進(jìn)行過干擾素、免疫調(diào)節(jié)劑、核苷及核苷類似物抗乙肝治療。排除其他嗜肝病毒感染、妊娠或哺乳期婦女。兩組患者年齡、性別、體重、病程及HBVDNA水平等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 入選患者治療時(shí)均行禁酒及禁用其他影響肝功能藥物。治療組給予胸腺肽α-1(成都地奧公司)1.6 mg/次,皮下注射，2次/周；強(qiáng)肝片(陜西永康制藥)口服，4片/次，2次/d，服6 d停1 d。對(duì)照組不予治療。兩組患者均在6個(gè)月后復(fù)查ALT、AST及HBV-DNA定量。

1.3 觀察指標(biāo) 治療組患者治療6個(gè)月時(shí)觀察ALT、AST的下降及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)例數(shù)與對(duì)照組6個(gè)月時(shí)復(fù)查指標(biāo)比較。HBV-DNA定量送金域檢驗(yàn)中心檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能ALT、AST及HBV-DNA陰轉(zhuǎn) 治療結(jié)束時(shí),治療組丟失2例，對(duì)照組丟失3例。治療6個(gè)月后，治療組肝功能ALT、AST及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組肝功能ALT、AST及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)比較［，n(%)］

表1 兩組肝功能ALT、AST及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)比較［，n(%)］

注：兩組比較，P＜0.05

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2.2 藥物不良反應(yīng) 治療組有17例患者第1周出現(xiàn)輕度納差、乏力、低熱，最高體溫37.8℃，考慮與服用強(qiáng)肝片或應(yīng)用胸腺肽α-1有關(guān)，未給予處理，后來正常。

3 討論

低病毒載量慢性HBV感染者多為免疫清除期或低復(fù)制患者機(jī)體未能完全清除病毒的一種狀態(tài)，存在HBV-DNA反彈升高及臨床癥狀加重的風(fēng)險(xiǎn)，目前我國(guó)慢性乙肝的治療指南暫不推薦抗病毒治療，主要是缺乏臨床試驗(yàn)證據(jù)和切實(shí)可行的方法途徑。

胸腺肽α-1是人工合成的由28個(gè)氨基酸組成的高純度的多肽，能促進(jìn)早期自然殺傷細(xì)胞(NK)的增加并增強(qiáng)其介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，并增加肝臟得的NK細(xì)胞和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞；促進(jìn)T細(xì)胞成熟，產(chǎn)生Th1型細(xì)胞因子［2］。特別是能顯著增加乙型肝炎患者抗病毒蛋白的合成和細(xì)胞因子的分泌［3］，具有雙向的免疫調(diào)節(jié)及直接抗病毒作用［4］，從而抑制HBV復(fù)制。臨床研究表明，胸腺肽α-1能顯著提高干擾素α、核苷和核苷類似物的抗HBV療效和患者生存質(zhì)量［5,6］,在治療乙型肝炎的療程結(jié)束后病毒清除效應(yīng)仍可繼續(xù)增加,具有療效持久、使用安全的特點(diǎn)［7］。

強(qiáng)肝片(成分：茵陳、板藍(lán)根、黃芪、黨參、當(dāng)歸、白芍、丹參、郁金、黃精、地黃、山楂、澤瀉、山藥、秦艽、六神曲、甘草)功能主治：清熱利濕，補(bǔ)脾養(yǎng)血，益氣解郁。用于慢性肝炎、早期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝炎等。該藥藥廠研究表明：微分子高倍合成技術(shù)從天然藥物中提取出能夠破壞肝炎病毒結(jié)點(diǎn)和逆轉(zhuǎn)肝纖維化的活性植化成分——丹芪異構(gòu)體，并運(yùn)用首倡的“結(jié)點(diǎn)剪破”理論，即藥物的多靶點(diǎn)作用,直接作用于結(jié)點(diǎn)組織，破壞病毒DNA，阻斷其復(fù)制；剪斷肝內(nèi)網(wǎng)狀纖維及結(jié)點(diǎn)，促使其凋亡或逆轉(zhuǎn)，保證正常肝小葉血流動(dòng)力，從而達(dá)到保護(hù)肝細(xì)胞、抑制肝纖維化、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、恢復(fù)肝功能的目的。同時(shí)還具有抗肝臟炎癥，減輕炎癥損傷，誘導(dǎo)內(nèi)源性干擾素生成，保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體結(jié)構(gòu)的作用。

在臨床工作實(shí)踐中，這類患者有求治愿望，經(jīng)濟(jì)條件許可，知情同意的情況下，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)試用治療，未發(fā)現(xiàn)不良后果，并取得較好的治療效果。但本研究病例數(shù)尚少，中醫(yī)藥的作用機(jī)制亦十分復(fù)雜，其治療遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步探討,并需經(jīng)更多臨床應(yīng)用驗(yàn)證。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2010年版).中華流行病學(xué)雜志，2010，32(4): 405-415.

［2］ 張鵬，黃啟來，華子春.胸腺肽ɑ-1的研究進(jìn)展.東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2013，32(3):344-350.

［3］ JIANG YF，MA ZH，ZHAO PW，et al.Effect of thymosin-α(1) on T-helper 1 cell and T-helper 2 cell cytokine synthesis in patients with hepatitis B virus e antigen-positive chronic hepatitis BJ Int Med Res，2010，38(6):2053-2062.

［4］ 周霞秋.胸腺肽ɑ-1在慢性病毒性肝炎抗病毒治療中的應(yīng)用.臨床內(nèi)科雜志，2006，23(12):808-811.

［5］ 陸建國(guó).聚乙二醇干擾素ɑ-2a聯(lián)合胸腺肽ɑ-1治療對(duì)慢性乙型肝炎患者生存質(zhì)量的影響.臨床肝膽病雜志，2013，29(12): 922-925.

［6］ 吳曉慶，萬紅.恩替卡韋聯(lián)合胸腺肽ɑ-1治療慢性性肝炎近期療效觀察.實(shí)用肝臟病雜志，2012，15(6):568-569.

［7］ 趙艷娟，高歌.干擾素ɑ-2b與苦參素、ɑ胸腺肽聯(lián)合序貫治療慢性乙型肝炎的實(shí)驗(yàn)研究.臨床肝膽病雜志，2005，21(6): 341-342.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.086

2015-06-10］

463600 河南省正陽縣人民醫(yī)院內(nèi)三科