傅慧青 高平明 陸鎮(zhèn)奇 邵巧儀 劉海平

早產(chǎn)小于胎齡兒生后早期血漿游離肉堿變化特點(diǎn)

傅慧青 高平明 陸鎮(zhèn)奇 邵巧儀 劉海平

目的 了解小于胎齡兒(SGA)生后血漿游離肉堿(FC)變化特點(diǎn)。方法 40例早產(chǎn)SGA ,根據(jù)出生體重(BW)劃分為SGA A組(BW≤1500 g)20例，SGA B組(BW＞1500 g)20例。選取同時(shí)期在本院產(chǎn)科出生的早產(chǎn)適于胎齡兒(AGA)40例，根據(jù)出生體重劃分為AGA A組(BW≤1500 g)20例，AGA B組(BW＞1500 g)20例。另隨機(jī)選取足月正常兒(37周＜胎齡＜42周)20例作為足月組。應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜分析儀檢測(cè)所有對(duì)象生后6 h內(nèi)(FC1)，第7(FC2)、14(FC3)、21(FC4)、28天(FC5)血漿FC水平。結(jié)果 各組FC隨時(shí)間變化呈先下降后上升的趨勢(shì)。足月組FC在第7天降為最低，各A組在第14天降為最低，各B組在第14天已呈上升趨勢(shì)。各A、B組在第28天時(shí)均未恢復(fù)到出生時(shí)水平。SGA組FC在生后第7、14天明顯低于AGA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 早產(chǎn)SGA生后4周內(nèi)血漿FC水平變化較大,呈先下降后上升的趨勢(shì)。

早產(chǎn)；小于胎齡兒；游離肉堿；串聯(lián)質(zhì)譜

隨著現(xiàn)代圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，小于胎齡兒(small for gestational age infants，SGA)的存活率明顯升高。其中早產(chǎn)小于胎齡兒由于其不良的近、遠(yuǎn)期預(yù)后而備受關(guān)注。有研究結(jié)果提示，直至出院，SGA組營(yíng)養(yǎng)狀況仍與早產(chǎn)適于胎齡兒(appropriate for gestational age，AGA)有一定差距，需要積極的營(yíng)養(yǎng)支持［1］；血漿游離肉堿(free carnitine，F(xiàn)C)與人體能量代謝密切相關(guān)，SGA血漿FC水平的變化特點(diǎn)，目前報(bào)道較少，本研究擬通過(guò)定期測(cè)定早產(chǎn)SGA生后血漿FC水平，了解其變化特點(diǎn),為建立SGA住院期間營(yíng)養(yǎng)支持策略提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1～12月在佛山市婦幼保健院出生的早產(chǎn)SGA 40例，根據(jù)出生BW劃分為SGA A組(BW≤1500 g)20例，SGA B組(BW＞1500 g)20例。選取同時(shí)期在本院產(chǎn)科出生的早產(chǎn)AGA 40例，根據(jù)出生體重劃分為AGA A組(BW≤1500 g)20例，AGA B組(BW＞1500 g)20例。所有對(duì)象均符合納入標(biāo)準(zhǔn)。另隨機(jī)選取足月正常兒(37周＜胎齡＜42周)20例作為足月組。SGA A組20例，男10例,女10例；AGA A組20例，男 10例，女10例；SGA B組20例，男10例，女10例；AGA B組20例，男10例，女10例；足月組20例，男10 例，女10例。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照《實(shí)用新生兒科學(xué)》第4版，SGA定義為出生體重低于同胎齡平均體重第10百分位者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重?cái)⊙Y，新生兒重度窒息，新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎或者存在嚴(yán)重先天性畸形；②排除先天性遺傳代謝性疾病。

1.3 治療方法 所有入選對(duì)象均按照2006年版《中國(guó)新生兒營(yíng)養(yǎng)支持臨床應(yīng)用指南》靜脈補(bǔ)充氨基酸、葡萄糖及脂肪乳，根據(jù)胃腸功能狀態(tài)生后24 h內(nèi)開(kāi)始腸道內(nèi)喂養(yǎng)，早產(chǎn)兒給予早產(chǎn)兒配方奶。

1.4 記錄數(shù)據(jù) 所有研究對(duì)象于生后6 h內(nèi)、生后第7、 14、21、28天采其足跟血，滴于血斑采集卡(美國(guó)Whatman 903號(hào)濾紙)上，形成1個(gè)直徑1 cm均勻血斑，平放晾干,制成濾紙血片，采用串聯(lián)質(zhì)譜儀(API 3200 QTRAP LC/MS/ MS)(美國(guó)生物應(yīng)用系統(tǒng)公司Applied Biosysterms)行串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)。測(cè)定研究對(duì)象不同日齡血漿中FC水平，分別記錄為FC1、FC2、FC3、FC4、FC5。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。利用正態(tài)檢驗(yàn)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的分布，其中連續(xù)型變量若為正態(tài)分布以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，兩獨(dú)立樣本間的比較采用t檢驗(yàn)，多組樣本間比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料情況 本次共收集研究對(duì)象100例，平均胎齡SGA A組(32.14±1.53)周，AGA A組(31.04±1.24)周，SGA B組(35.30±1.67) 周，AGA B組(34.53±1.48) 周。其中男嬰比例各組均為50%，性別比例各組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。平均出生體重SGA A組(1325.67±154.27)g，AGA A組(1387.70±160.13)g(P=0.20＞0.05)；SGA B組(1953.12± 138.35)g，AGA B組(1918.58±150.45)g(P=0.46＞0.05)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 血漿FC變化特點(diǎn) 結(jié)果顯示，各組FC隨時(shí)間變化呈先下降后上升的趨勢(shì)。足月組FC在第7天降為最低，下降幅度為24%，然后呈上升趨勢(shì)；而A組在第14天降為最低，下降幅度為44%(SGA)及42%(AGA)，后呈上升趨勢(shì)，B組第7天降為最低，下降幅度為36%(SGA)及30%(AGA)，在第14天已呈上升趨勢(shì)。足月組在第28天時(shí)超過(guò)出生時(shí)水平，A、B各組在第28天時(shí)均未恢復(fù)到出生時(shí)水平，尤以A組為著。A、B組中各組出生時(shí)FC值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),在生后第7(PA=0.004＜0.05，PB＜0.001)、14天(PA=0.016＜0.05，PB＜0.001)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，SGA組均明顯低于AGA組。見(jiàn)表1。

表1 不同出生體重不同日齡血漿FC水平(s，μmol/L)

表1 不同出生體重不同日齡血漿FC水平(s，μmol/L)

注：與AGA組比較，aP＜0.05，bP＞0.05

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3 討論

SGA早產(chǎn)兒是一類(lèi)特殊群體，生后追趕生長(zhǎng)不宜過(guò)快,也不宜過(guò)慢，生后理想的生長(zhǎng)速率目前尚未確定［2］。對(duì)于SGA早產(chǎn)兒，尚無(wú)住院期間營(yíng)養(yǎng)需求建議，如何制訂營(yíng)養(yǎng)支持策略，對(duì)改善其生長(zhǎng)及代謝有重要影響［1］。脂肪酸在線粒體內(nèi)的β氧化是人體能量的主要來(lái)源，肉堿(carnitine)作為長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體的載體，在脂肪酸氧化過(guò)程中起著重要的作用。由于早產(chǎn)兒胎齡變化大，肉堿水平在生后變化范圍也較大，早產(chǎn)兒肉堿替代治療是否必要一直有爭(zhēng)議。目前串聯(lián)質(zhì)譜(tandem mass spectrometry，MS/MS)被用于新生兒遺傳代謝性疾病的篩查同時(shí)也被用于早產(chǎn)兒肉堿水平的檢測(cè)。這項(xiàng)技術(shù)在國(guó)外已成熟開(kāi)展近20年［3］，而在國(guó)內(nèi)起步較晚,相關(guān)研究較少。早產(chǎn)SGA作為早產(chǎn)兒中一個(gè)特殊群體，受到醫(yī)務(wù)工作者越來(lái)越多的關(guān)注。有報(bào)道顯示，小于胎齡兒生后早期血漿游離卡尼汀濃度下降，早產(chǎn)小于胎齡兒更明顯［4］。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)兒生后第5天的總?cè)鈮A水平顯著高于第14天，與日齡存在明顯的相關(guān)性［5］。Jochen等［6］報(bào)道，生后第1周早產(chǎn)兒肉堿水平顯著高于足月兒，繼而逐漸下降，生后2周降幅可達(dá)50%。作者的研究發(fā)現(xiàn)，各組FC隨時(shí)間變化呈先下降后上升的趨勢(shì)，足月兒組FC在第7天降為最低，下降持續(xù)時(shí)間較短，恢復(fù)較快，生后第28天已超過(guò)出生時(shí)水平,而SGA組在第14天降為最低，下降幅度分別為44%及36%,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，且體重越小，幅度越大，時(shí)間越長(zhǎng)，到第28天時(shí)均未恢復(fù)到出生時(shí)水平。追溯原因，胎兒在母體內(nèi)肉堿可通過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)至胎兒，在孕中期開(kāi)始逐漸降低，足月時(shí)最低［7］。FC轉(zhuǎn)運(yùn)給胎兒也主要在孕中期實(shí)現(xiàn)，在孕后期宮內(nèi)肉堿的轉(zhuǎn)運(yùn)減少可能導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。在孕后期，胎兒體內(nèi)肉堿向組織內(nèi)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，血漿肉堿水平逐漸降低，而組織內(nèi)肉堿水平增高［8］，早產(chǎn)兒尚未完成這一轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，故生后血漿FC濃度高于足月兒；低出生體重兒的高血漿肉堿水平往往預(yù)示著組織肉堿攝取不足，出生后轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟、骨骼肌和腦組織的肉堿逐漸增加［9］，導(dǎo)致新生兒早期血漿FC呈現(xiàn)下降趨勢(shì)。

在本文的研究中，SGA組與AGA組出生時(shí)FC值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，在生后第7、14天差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，SGA組均明顯低于AGA組，到第28天，兩組FC均有所恢復(fù)，但SGA組仍低于AGA組，早產(chǎn)各組也明顯低于足月組，SGA的肉堿水平遲遲不能恢復(fù)，可能導(dǎo)致其宮外生長(zhǎng)發(fā)育落后。

本研究作為前瞻性研究，樣本量有限，觀察時(shí)間局限在新生兒生后第28天，嬰兒生化指標(biāo)可能需要更長(zhǎng)時(shí)間的觀察，且抽取實(shí)驗(yàn)樣本的時(shí)間點(diǎn)不同，可能導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果差異,因此本研究存在一定的局限性，今后需要進(jìn)行大樣本隨機(jī)對(duì)照，并長(zhǎng)期隨訪研究來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證。

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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.29.023

2015-05-18］

佛山市醫(yī)學(xué)科研基金項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：2013169)

528000 廣東省佛山市婦幼保健院新生兒科(傅慧青 高平明 陸鎮(zhèn)奇 邵巧儀)；廣東省佛山市婦幼保健院新生兒篩查中心(劉海平)