梁建忠 蘇晛

慢性腎臟疾病（CKD）發(fā)病率逐年上升，2012年《柳葉刀》雜志發(fā)表的中國CKD發(fā)病率橫斷面調(diào)查結(jié)果顯示，我國CKD總患病率為10.8%[1]。對CKD患者的死因進(jìn)行分析，最主要的因素為心血管疾病，已經(jīng)達(dá)到了50%[2]。CKD患者并發(fā)心血管疾病是一個常見而嚴(yán)重的問題，其發(fā)生率明顯高于普通人群，其中左心室結(jié)構(gòu)和功能的改變是CKD患者心臟損害最突出的特征之一，尤其是左心室肥厚（LVH）是影響患者存活的獨立危險因素[3]。高同型半胱氨酸血癥（HHcy）近年被認(rèn)為是心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素，并且已被列入了2010版的《中國高血壓防治指南》。一些研究表明，慢性腎臟病患者普遍存在高同型半胱氨酸血癥[4]，但關(guān)于在慢性腎臟病患者當(dāng)中高同型半胱氨酸血癥與左心室肥厚的相關(guān)性研究較少。本研究通過對血漿Hcy增高組和血漿Hcy正常組共212例慢性腎臟病患者左心室結(jié)構(gòu)變化的分析，來探討慢性腎臟病患者高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與左心室肥厚（LVH）發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本文選擇2011年1月-2014年1月本院診治的212例慢性腎臟病非透析患者，其中男121例，女91例，年齡16~84歲，平均（52.4±18.3）歲。其中慢性腎小球腎炎88例，糖尿病腎病41例，高血壓腎病31例，梗阻性腎病19，狼瘡性腎炎13例，間質(zhì)性腎病7例，紫癜性腎炎6例，其他原因7例。所有入組的患者均符合相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)血漿同型半胱氨酸水平分為血漿同型半胱氨酸（Hcy）增高組和血漿同型半胱氨酸（Hcy）正常組。

1.2 CKD的診斷標(biāo)準(zhǔn) 各種原因引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能障礙≥3個月，包括腎小球濾過率（GFR）正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學(xué)檢查異常；或不明原因的GFR下降（<60 mL/mim）超過3個月。根據(jù)K/DOQI指南，GFR值運用簡化的MDRD公式進(jìn)行計算。

1.3 高同型半胱氨酸血癥（HHcy）定義 按本院檢驗科TBA-40FR型自動生化分析儀檢測結(jié)果HCY>10 μmol/L判斷為高同型半胱氨酸血癥。

1.4 左心室肥厚（LVH）診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用本院GE vividE9型號彩色多普勒超聲診斷儀測量，指標(biāo)包括左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、室間隔厚度（IVST）、左心室后壁厚度（LVPWT），參照Devereux和Reichek公式計算左心室心肌重量指數(shù)（LVMI）[5]。

左心室心肌重量（LVM）=1.04×[（LVDd+IVST+LVPWT）3-LVDd3]-13.6

左心室心肌重量指數(shù)（LVMI）=LVM／BSA（體表面積）

左心室心肌重量指數(shù)（LVMI）男性>130 g/m2，女性>100 g/m2判斷為左心室肥厚。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，兩組計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

212例慢性腎臟病患者中，Hcy增高組患者145例，占68.40%；正常組患者67例，占31.60%；Hcy增高組血漿同型半胱氨酸水平為（11.68±5.74）μmol/L，正常組為（7.43±2.17）μmol/L。212例慢性腎臟病患者中，左心室肥厚97例（45.75%），其中在Hcy增高組中，發(fā)生左心室肥厚74例，占51.03%；在Hcy正常組中，發(fā)生左心室肥厚23例，占34.33%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。Hcy增高組中74例發(fā)生LVH，占51.03%，Hcy正常組發(fā)生LVH為67例，23例，占34.33%；Hcy增高組患者的IVST、LVPWT、LVMI均明顯高于Hcy正常組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

表1 兩組患者心臟彩超結(jié)果比較（x-±s）

3 討論

同型半胱氨酸為蛋氨酸去甲基后出現(xiàn)的一種含硫氨基酸，屬于甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，主要是在體內(nèi)進(jìn)行甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后形成的由葉酸及維生素共同參與代謝過程，體外實驗提示，Hcy能增加心肌細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)合成，有促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖的作用[6]。近年來多項研究指出高同型半胱氨酸血癥是發(fā)生心腦血管疾病的獨立危險因子，其與氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管平滑肌細(xì)胞增殖、機(jī)體凝血和纖溶之間平衡失調(diào)和動脈硬化有關(guān)，高同型半胱氨酸血癥可損害心、腦、腎及血管，引起靶器官損害。

但國外也有一些較早的研究表明，慢性腎臟病患者雖然普遍存在高同型半胱氨酸血癥，但未能發(fā)現(xiàn)高同型半胱氨酸血癥與慢性腎臟病患者心血管病的發(fā)生之間存在相關(guān)性[7]。慢性腎臟病患者心血管疾病發(fā)生率較普通人群明顯升高[2]，導(dǎo)致慢性腎臟病患者高發(fā)心血管疾病的原因目前尚不完全清楚，一般認(rèn)為是多因素致病，可能的危險因素包括高血脂、糖尿病、高血壓、吸煙等見于一般人群的危險因素，以及慢性腎臟病患者特有的因素，如容量負(fù)荷過度、貧血、體內(nèi)毒素增高、營養(yǎng)不良、微炎癥狀態(tài)等。故慢性腎臟病患者作為一類特殊群體，高同型半胱氨酸血癥是否能和在普通患者當(dāng)中一樣作為其心血管病發(fā)生的獨立危險因素值得進(jìn)一步探討。

本研究結(jié)果顯示，慢性腎臟病患者當(dāng)中，高同型半胱氨酸血癥發(fā)病率高達(dá)68.40%，遠(yuǎn)高于普通人群。以左室心肌重量指數(shù)作為評判左心室肥厚的主要指標(biāo)，結(jié)果在212例患者中有97例患者出現(xiàn)左心室肥厚，占45.75%，其發(fā)病率亦高于普通人群。而且血漿Hcy增高組患者左心室肥厚的發(fā)生率達(dá)51.03%，明顯高于血漿Hcy正常組患者的34.33%，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；而血漿Hcy增高組IVST、LVPWT、LVMI均高于血漿Hcy正常組（P<0.01），表明血漿Hcy與左心室心肌重量指數(shù)、左心室后壁厚度及室間隔厚度呈正相關(guān)。

綜上所述，慢性腎臟病患者普遍存在高同型半胱氨酸血癥和左心室肥厚，高同型半胱氨酸血癥是慢性腎臟病患者發(fā)生左心室肥厚的獨立危險因素。

[1] Zhang L， Wang F， Wang L， et al. Prevalence of chronic kidney disease in China： a cross-sectional survey[J]. Lancet，2012，379（9818）：815-822.

[2]陳曉農(nóng)，潘曉霞，俞海瑾，等.慢性腎臟病患者心血管疾病患病率調(diào)查[J].上海醫(yī)學(xué)，2009，32（9）：769-773.

[3] Tyralla K， Anlaim K. Morphology of the heart and arteries in renal failure[J]. Kidney Lnl Supp1，2003，63（84）：80-83.

[4]余月明，張明，侯凡凡，等.慢性腎功能衰竭病人高同型半胱氨酸血癥及其影響因素[J].西南國防醫(yī)藥，2004，14（5）：487-490.

[5] Ferreira S R， Moises V A， Tavares A， et al. Cardiovascular effects of successful renal transplantation： a 1-year sequential study of left ventricular morphology and function， and 24-hour blood pressure profile[J]. Transplantation，2002，74（11）：1580-1587.

[6]梁敏，余月明，侯凡凡，等.同型半胱氨酸誘導(dǎo)心肌細(xì)胞增殖并增加細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度[J].中華腎臟病雜志，2003，19（2）：71-74.

[7] Bosiom A G， Lathmp I. Hyperhomocystinemia in end-stage renal disease： prevalence enology， and preninal relauonship to artherosclemtro outcomes[J]. Kidney Ln1，1997，52（25）：10-20.