高 鵬，張 娥，李燕梅

(1.河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

·文獻(xiàn)研究·

基于數(shù)據(jù)挖掘的現(xiàn)代中醫(yī)藥治療慢性偏頭痛用藥規(guī)律分析*

高 鵬1，張 娥2，李燕梅2

(1.河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450008)

目的：采用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)分析現(xiàn)代中醫(yī)藥治療慢性偏頭痛的用藥規(guī)律，科學(xué)指導(dǎo)臨床藥物治療。方法：以 1990—2014 年中國學(xué)術(shù)期刊

頭痛/中醫(yī)藥療法；現(xiàn)代中醫(yī)；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

1.2 數(shù)據(jù)錄入

使用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 19.0建立數(shù)據(jù)庫，將所選文獻(xiàn)的標(biāo)題、發(fā)表時間(具體年月)、第一作者信息、所選病例信息、納入診斷標(biāo)準(zhǔn)、處方用藥信息、治療后有效率、臨床實驗的不良反應(yīng)、有無進(jìn)行隨訪等相關(guān)數(shù)據(jù)錄入自建數(shù)據(jù)庫。

1.3 數(shù)據(jù)整理并規(guī)范制定統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)

將所采集的數(shù)據(jù)信息與原始文獻(xiàn)進(jìn)行二次排查核對。本次研究所用的中藥名稱及分類標(biāo)準(zhǔn)參照《中華人民共和國藥典》[3]制訂，中醫(yī)證候分類標(biāo)準(zhǔn)以《中醫(yī)臨床診療術(shù)語》[4]為標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行制訂。

1.4 數(shù)據(jù)挖掘方法

本次研究采用目前較科學(xué)常用的頻數(shù)分析、因子分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析3類方法對數(shù)據(jù)進(jìn)行挖掘分析[5]。頻數(shù)分析方法是對總數(shù)據(jù)進(jìn)行分組統(tǒng)計，歸納出各個組內(nèi)含個體的個數(shù)。其因子分析方法是從多因素中提取獨立公因子的多元統(tǒng)計方法，達(dá)到少數(shù)因子反映原始變量的大部分信息。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析是歸納挖掘出數(shù)據(jù)中蘊藏的關(guān)聯(lián)信息，從而以數(shù)據(jù)庫中隱藏的關(guān)聯(lián)網(wǎng)進(jìn)而分析聯(lián)度較高的“中藥藥對”組合。

2 研究結(jié)果

2.1 藥物頻數(shù)分析

本研究共納入相關(guān)文獻(xiàn)162篇，治療頭痛藥物共 151 種(其中運用頻數(shù)在5次以上的96味，運用頻數(shù)8次及以上的46味)。見表1。

表1 治療慢性偏頭痛中藥排名前20位的藥物

2.2 藥物因子分析

本研究對所有文獻(xiàn)中的藥物進(jìn)行因子分析，探測藥物之間關(guān)系。采用主成分法提取公因子，將藥物重新分類。經(jīng)過分析當(dāng)特征值大于1 時，入選5個公因子。見表2。

表2 治療慢性偏頭痛藥物因子分析表

2.3 中醫(yī)證型/中藥關(guān)聯(lián)分析

根據(jù)中醫(yī)辨證組方論治原則，對慢性偏頭痛中醫(yī)證型/中藥關(guān)聯(lián)分析，設(shè)置置信度大于60%，藥物出現(xiàn)頻數(shù)大于10次，經(jīng)過關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法得到關(guān)聯(lián)規(guī)則計 52 條。排名前 10 位的證藥關(guān)聯(lián)規(guī)則見表3。

表3 排名前 10 位的證藥關(guān)聯(lián)規(guī)則

2.4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

利用 Apriori 算法挖掘兩種相關(guān)藥物集項之間的關(guān)聯(lián)關(guān)系[6]，即分析2者同時出現(xiàn)的概率情況。見表4。

表4 治療慢性偏頭痛藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

備注：僅標(biāo)列置信度大于等于50%關(guān)聯(lián)中藥。

3 討 論

慢性偏頭痛是一種臨床常見的原發(fā)性頭痛，目前世界上約2%的人口因此病而受累，而且臨床現(xiàn)在沒有特異治療慢性偏頭痛的方法。在2013年國際頭痛會議(IHC)上，最新的國際頭痛疾病分類第3版(ICHD-Ⅲ)出版，IHC偏頭痛工作組的負(fù)責(zé)人稱ICHD-Ⅲ有關(guān)原發(fā)性頭痛的明顯的變化是對慢性偏頭痛內(nèi)容的確切量化定義：慢性偏頭痛患者發(fā)病每月至少發(fā)生15 d并持續(xù)發(fā)生3個月以上。目前，許多常用于治療發(fā)作性偏頭痛的藥物用來治療慢性偏頭痛。為避免過度使用偏頭痛特異性止痛藥產(chǎn)生抗藥性[7]，IHC中偏頭痛專家一致鼓勵患者堅持以每日記錄頭痛日記方式追蹤偏頭痛發(fā)作模式，進(jìn)而確定偏頭痛發(fā)作的誘因，為避免再一次的接觸發(fā)作采取措施。

本研究運用數(shù)據(jù)挖掘方法對國內(nèi)近年來中醫(yī)中藥治療慢性偏頭痛的文獻(xiàn)進(jìn)行分析[8]，總結(jié)中藥治療慢性偏頭痛的用藥規(guī)律，為臨床提供參考?，F(xiàn)在篩選出治療慢性偏頭痛更加行之有效的良方佳藥，其中主要核心的藥物為川芎、細(xì)辛、白芷、白芍、當(dāng)歸、全蝎、蔓荊子、甘草、天麻、僵蠶、菊花、蜈蚣、柴胡、丹參、鉤藤、藁本、半夏、梔子、茯苓、陳皮等。在中藥的頻數(shù)分析中藥中活血化瘀類藥物川芎的使用率排名第一，共使用了139次，使用率達(dá)到了90.07%。川芎藥性辛溫且升散，服之易“上行頭目”，川芎的功效為活血行氣、祛風(fēng)止痛，無論風(fēng)寒濕熱、血虛、血瘀頭痛都可以隨證配伍用之[9]。梁代陶弘景的《本草經(jīng)集注》提到川芎主治“中風(fēng)入腦頭痛”“除腦中冷動”；元代王好古的《湯液本草》認(rèn)為川芎具有“上行頭目……頭面風(fēng)不可缺也”的特點?，F(xiàn)代中藥化學(xué)專家研究認(rèn)識到：川芎經(jīng)過提純得到所含有的川芎嗪物質(zhì)可以擴張腦血管、降低血管阻力，從而增加腦的血液供給，起到提神醒神安神明的作用[10]。本次研究發(fā)現(xiàn)：川芎可與多種藥物配伍，用于治療不同類型的頭痛。如與解表藥細(xì)辛、蔓荊子配伍，可散風(fēng)寒濕邪所致的太陽經(jīng)頭痛；與柴胡、黃芩合用，可治肝氣郁滯的少陽經(jīng)頭痛；與溫里藥吳茱萸配伍，可治療顛頂部的厥陰頭痛；配合搜風(fēng)通絡(luò)的全蝎、蜈蚣，可治療久治不愈之頑固性頭痛。

通過對162篇文獻(xiàn)中記錄的方劑用藥規(guī)律的分析可以看出：解表祛邪、凝心安神、平肝熄風(fēng)、活血化瘀、燥濕化痰均為慢性偏頭痛的主要治法。通過文獻(xiàn)分析對慢性偏頭痛的治療，現(xiàn)代各醫(yī)家除需采用祛邪止痛之法外，還應(yīng)兼顧扶助正氣。慢性偏頭痛患病日久多耗傷正氣，又因發(fā)病多因風(fēng)、寒、濕等實邪誘發(fā)，其病機多為虛實夾雜。慢性偏頭痛的中醫(yī)治法應(yīng)祛邪止痛兼以補氣顧精，中醫(yī)處方隨癥多配以黃芪、白術(shù)、黨參、地黃、茯苓等藥。

本次研究使用藥物采用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析方法分析151種治療頭痛藥物來發(fā)現(xiàn)關(guān)于藥物的配伍運用問題，同類藥物相須為用，增強功效。如疏風(fēng)解表藥對: 防風(fēng)、白芷參合，發(fā)散表邪，疏絡(luò)通經(jīng)止痛；鉤藤、薄荷伍用，發(fā)散祛風(fēng)，解表止痛。和表里調(diào)氣血藥對：柴胡、白芍相合，和解表里，散收互用?；钛鏊帉Γ禾胰?、紅花為用，氣血兼顧，行氣活血、散瘀止痛之效加強。調(diào)理氣血藥對：白芍、桂枝合用，收散結(jié)合，相互制約，通脈止痛。補肝腎藥對：菊花、枸杞配伍，滋腎益肝，填補髓海。平肝熄風(fēng)藥對：白芷、僵蠶參用，化痰散結(jié)，熄風(fēng)解痙，通絡(luò)止痛。

綜上所述，通過對收集到的中醫(yī)藥治療頭痛病的文獻(xiàn)中涉及的151種中藥進(jìn)行頻數(shù)分析、因子分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則方法統(tǒng)計分析研究，有助于臨床更好地認(rèn)識了解中藥治療慢性偏頭痛的用藥方法，為臨床辨證提供更好的用藥依據(jù)，充分顯示了中醫(yī)藥在治療慢性偏頭痛病方面的獨特優(yōu)勢，為開拓當(dāng)代臨床治療慢性偏頭痛的用藥思路提供科學(xué)的理論依據(jù)。

[1]中華中醫(yī)藥學(xué)會.ZYYXH/T128-2008中華中醫(yī)藥學(xué)會標(biāo)準(zhǔn)：偏頭痛[M].北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，1997.

[2]王潤林，楊世寧，李廷保.基于數(shù)據(jù)挖掘?qū)χ嗅t(yī)藥治療頭痛用藥規(guī)律的研究[J].中國中醫(yī)藥科技，2014，12(1)：105-106.

[3]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.

[4]國家技術(shù)監(jiān)督局.GB/T 16751.2-1997 中醫(yī)臨床診療術(shù)語：證候部分[M].北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，1997.

[5]胡立勝，周強.中醫(yī)臨床研究設(shè)計與 SAS 編程統(tǒng)計分析[M].北京：學(xué)苑出版社，2004：45，68.

[6]毛國君.數(shù)據(jù)挖掘的概念、系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和方法[J].計算機工程與設(shè)計，2002，23(8)：13-17.

[7]李麗，于生元.藥物過量性頭痛的研究進(jìn)展[J].中華臨床醫(yī)師雜志，2015，7(9)：1233-1237.

[8]張承江.醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)倉庫與數(shù)據(jù)挖掘[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社，2008：90.

[9]陳云璽.川芎治療頭痛作用機制探討[J].河南中醫(yī)，2008，28(2)：67-68.

[10]張曉琳，徐金娣，朱玲英等.中藥川芎研究新進(jìn)展[J].中藥材，2012，(10)：1706-1709.

(編輯 田晨輝)

1001-6910(2015)09-0061-04

R255.9

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.09.31

1 資料與方法

術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫、中國中醫(yī)藥期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫為檢索源，以標(biāo)題、主題詞、關(guān)鍵詞為檢索入口，檢索年限為 1990—2014年，檢索式為：(偏頭痛 or 慢性偏頭痛 or 頭風(fēng)) and (中醫(yī) or 中藥 or 中草藥 or 中醫(yī)藥)。在檢索出文獻(xiàn)后，再進(jìn)行二次的篩選(篩選要求滿足下列5項)：①治療慢性偏頭痛的方藥；②組方中需明確中藥組成；③文獻(xiàn)中的中醫(yī)的證型診斷非固定唯一；④文獻(xiàn)中病例報道應(yīng)在 60 例以上(包含 60 例)；⑤臨床治療效果有效率 80%以上。

李燕梅，教授，主任醫(yī)師，河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，liyanmeizz@163.com

* 課題項目：河南中醫(yī)學(xué)院2014年度科研苗圃工程項目醫(yī)藥相關(guān)類課題“新媒體視野下高校大學(xué)生文化傳承教育研究”(MP2014-54)

2015-04-23；

2015-05-27

總數(shù)據(jù)庫、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫、中國中醫(yī)藥期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫為檢索源制定檢索式，采集慢性偏頭痛頭痛方藥的相關(guān)數(shù)據(jù)，按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)處理后錄入數(shù)據(jù)庫，采用頻數(shù)分析、因子分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析進(jìn)行整合分析。結(jié)果：研究共納入 162 篇文獻(xiàn)，151種中藥。使用頻率前 20 位的藥物為川芎、細(xì)辛、白芷、白芍、當(dāng)歸、全蝎、蔓荊子、甘草、天麻、僵蠶、菊花、蜈蚣、柴胡、丹參、鉤藤、藁本、半夏、梔子、茯苓、陳皮，通過因子分析將所用藥物歸納為5 個因子。而關(guān)聯(lián)規(guī)則分析揭示了慢性偏頭痛方劑的常用藥物組合，包括桃仁配紅花、防風(fēng)配白芷等。結(jié)論：運用數(shù)據(jù)挖掘方法系統(tǒng)的總結(jié)現(xiàn)代中醫(yī)藥治療慢性偏頭痛的藥物組成，為開拓當(dāng)代臨床治療慢性偏頭痛的用藥思路提供科學(xué)的理論依據(jù)。

慢性偏頭痛是一種臨床常見的原發(fā)性頭痛，其表現(xiàn)特征除了典型偏頭痛癥狀之外，還具有間歇期后患者會再次發(fā)病的特點。中華醫(yī)學(xué)會制訂的偏頭痛行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)指出了典型的慢性偏頭痛進(jìn)展模式為隨著時間發(fā)病頻率增加[1]。本病頻繁的持續(xù)性疼痛發(fā)作特性給患者及其家庭甚至社會造成了極大的負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代中醫(yī)藥領(lǐng)域在中藥治療慢性偏頭痛方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗，有文獻(xiàn)[2]報道中醫(yī)藥在治療慢性偏頭痛方面療效顯著。整理與挖掘疾病的方藥組方配伍規(guī)律是近年來傳承中醫(yī)經(jīng)典的研究熱點。為了系統(tǒng)科學(xué)的給臨床醫(yī)師提供參考，筆者利用數(shù)據(jù)挖掘方法分析了1990—2014年國內(nèi)期刊發(fā)表的中醫(yī)藥治療慢性偏頭痛方藥運用經(jīng)驗。

1.1 文獻(xiàn)檢索