陳 彤，梁 怡

(1.煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院，山東 煙臺(tái) 264000;2.煙臺(tái)市食品藥品檢驗(yàn)檢測中心，山東 煙臺(tái) 264000)

雙唑泰栓為上世紀(jì)八十年代后期研發(fā)，于1990年申報(bào)復(fù)方制劑類新藥，為外用陰道栓，其主成分為甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定，可用于治療細(xì)菌性陰道病、念珠菌性外陰陰道病、滴蟲性陰道炎以及細(xì)菌、真菌、滴蟲混合感染性陰道炎等疾?。?～4］，偶見皮疹、陰道燒灼感、瘙癢或其他黏膜刺激癥狀等不良反應(yīng)［5，6］。目前我國雙唑泰栓共有22個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，涉及22家生產(chǎn)企業(yè)。筆者在樣品日常檢驗(yàn)的含量測定過程中，發(fā)現(xiàn)某些廠家樣品粒間3組成分含量差異較大，因此選擇含量均勻度開展研究，考察企業(yè)在生產(chǎn)工藝中是否存在混料不勻現(xiàn)象。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 島津LC－20AT高效液相色譜儀、二極管陣列檢測器;BP211D電子天平。

1.2 試藥及試劑 甲醇為色譜純，水為超純水，其余化學(xué)試劑均為分析純;甲硝唑?qū)φ掌?中國藥品生物制品檢定所，批號(hào):100191－200606，含量:99.9%);克霉唑?qū)φ掌?中國藥品生物制品檢定所，批號(hào):100037－200306，含量:100%);氯己定對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號(hào):10183－201003，含量:96.2%)。雙唑泰栓來自全國14個(gè)廠家，共計(jì)14批抽驗(yàn)樣品。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 色譜條件［7］按《中國藥典》2010年版(二部)雙唑泰栓含量測定條件:色譜柱為Agilent C8色譜柱(4.6mm ×250mm，5μm)，流動(dòng)相為甲醇 －水 －三乙胺(70∶30∶0.3)(含庚烷磺酸鈉 10mmol·L－1，用磷酸調(diào)pH值至4.0);檢測波長為260 nm，流速為1.0mL·min－1，柱溫30 ℃，進(jìn)樣量為 20μL。

2.2 檢驗(yàn)方法 取樣品10粒分別置于100mL容量瓶中，加甲醇－水(70∶30)約70mL，置70～75℃水浴中劇烈振搖10min，再置70～75℃水浴中超聲振搖30min使供試品溶解，放冷，用甲醇－水(70∶30)稀釋至刻度，搖勻，置冰浴中冷卻2 h，取出迅速濾過，待續(xù)濾液放至室溫，精密量取5mL置50mL容量瓶中用甲醇－水(70∶30)稀釋至刻度。按“2.1”項(xiàng)下色譜條件進(jìn)行含量測定。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

按上述方法對14個(gè)廠家14個(gè)批次雙唑泰栓中3種主成分進(jìn)行含量及含量均勻度檢測，結(jié)果見表1～3。

表1 14個(gè)廠家不同批號(hào)雙唑泰栓中甲硝唑含量及含量均勻度

表2 14個(gè)廠家不同批號(hào)雙唑泰栓中克霉唑含量及含量均勻度

續(xù)表2:

表3 14個(gè)廠家不同批號(hào)雙唑泰栓中醋酸氯己定含量及含量均勻度

4 討論

14個(gè)廠家共有9個(gè)廠家雙唑泰栓3個(gè)主成分含量均勻度均符合規(guī)定，合格率為64.3%。其中有8個(gè)廠家3種成分均符合A+1.80S≤15.0;廠家D甲硝唑含量均勻度檢查A+1.80S＞15.0，且A+S≤15.0，另取20片復(fù)試后A+1.45S≤15.0，含量均勻度符合規(guī)定。廠家B、廠家J的甲硝唑，廠家H、廠家N、廠家J的克霉唑，廠家J的醋酸氯己定A+S＞15.0，含量均勻度不符合規(guī)定。廠家E的醋酸氯己定 A+1.80S＞15.0，A+S＞15.0，《中國藥典》2010年版規(guī)定醋酸氯已定含量應(yīng)為標(biāo)示量的85.0%～115.0%。雖有文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)標(biāo)示量為85.0%～115.0%時(shí)，應(yīng)將判斷式中的15.0改為20.0［7］，但《中國藥典》2010 年版(二部)附錄規(guī)定，如品種項(xiàng)下規(guī)定含量平均度的限量為±20%或其他相應(yīng)的數(shù)值，應(yīng)將上述各判斷式中的15.0改為20.0或其他相應(yīng)的數(shù)值［8］，并未規(guī)定具體數(shù)值，因此不能判斷含量均勻度是否合格。

9家生產(chǎn)企業(yè)批次內(nèi)重復(fù)性符合規(guī)定，說明生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性良好;4家生產(chǎn)企業(yè)單批次含量均勻度不合格，且廠家J生產(chǎn)的140305批次批內(nèi)重復(fù)性差異較大，懷疑生產(chǎn)過程中混料不勻或放置過程中冷卻分層所致［9］，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性需進(jìn)一步提高。

本文含量均勻度探索性研究結(jié)果總體較好，制栓工藝比較穩(wěn)定，但也有部分企業(yè)生產(chǎn)的雙唑泰栓含量均勻度不合格，建議廠家進(jìn)行工藝驗(yàn)證并在生產(chǎn)過程中進(jìn)行多點(diǎn)監(jiān)測，同時(shí)建議在雙唑泰栓檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)中增加含量均勻度考查。

［1］劉淑秋，呂淑蓮.雙唑泰栓聯(lián)合轉(zhuǎn)移因子治療復(fù)發(fā)性外陰陰道假絲酵母菌?。跩］.實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2014，15(6):76 －78，80.

［2］張惠琴.陰道沖洗配合雙唑泰栓治療滴蟲陰道炎療效觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2011，13(5):793 －794.

［3］沈念春，許濤，唐愛榮，等.雙唑泰栓治療陰道炎150例臨床觀察［J］.長治醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，21(4):300－301.

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［5］新華，葉登喬魯.雙唑泰栓致過敏反應(yīng)一例［J］.實(shí)用藥物與臨床，2009，12(6):457.

［6］曲彩紅，諶小衛(wèi)，黃敏，等.4種給藥方案治療滴蟲性陰道炎的成本－效果對比研究［J］.中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析，2005，5(6):371 －373.

［7］國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典2010年版(二部)［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2010:72，附錄ⅩE.

［8］姜雄平.含量均勻度計(jì)量法檢查的統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)與多國藥典方案比較［J］.中國藥品標(biāo)準(zhǔn)，2010，11(2):89－94.

［9］鐘文，陶卿.雙唑泰栓的制備及質(zhì)量控制［J］.廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，9(1):45 －48.