摘 要：潔凈室的主要功能，是針對(duì)室內(nèi)污染、空氣中的塵埃等進(jìn)行控制，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)，潔凈程度與控制污染的持續(xù)穩(wěn)定性，是對(duì)潔凈室質(zhì)量進(jìn)行檢測(cè)和評(píng)估的核心標(biāo)準(zhǔn)。在我國(guó)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）中，要求做好潔凈室塵埃粒子的在線監(jiān)測(cè)工作，以此來把握潔凈室的動(dòng)態(tài)。文章結(jié)合當(dāng)前潔凈室檢驗(yàn)的相關(guān)指標(biāo)，對(duì)其塵埃粒子多點(diǎn)在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行了分析和討論。

關(guān)鍵詞：潔凈室；塵埃粒子；在線監(jiān)測(cè)

中圖分類號(hào)：TQ460.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-8937（2015）33-0179-02

潔凈室也稱無塵室或清凈室，被定義為具有空氣過濾、分配、優(yōu)化、構(gòu)造材料和裝置的空間，能夠?qū)⒁欢ǚ秶鷥?nèi)的有害物質(zhì)、細(xì)菌、微粒子等排除，實(shí)現(xiàn)對(duì)室內(nèi)各項(xiàng)環(huán)境指標(biāo)，如溫度、濕度、壓力、潔凈度等的有效控制，以滿足一些特殊產(chǎn)品對(duì)于生產(chǎn)環(huán)境的要求。在2010年GMP的修訂和實(shí)施，要求對(duì)潔凈室進(jìn)行在線監(jiān)測(cè)，尤其是A-B級(jí)區(qū)的微生物，更是必須進(jìn)行動(dòng)態(tài)檢測(cè)，以方便對(duì)實(shí)際生產(chǎn)情況的有效評(píng)估。在傳統(tǒng)檢測(cè)中，采用的多是人工巡檢的方式，但是這種方式存在著很大的缺陷和問題，因此，對(duì)潔凈室塵埃粒子在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)和應(yīng)用，是非常必要的。

1 潔凈室評(píng)估指標(biāo)

2010年，我國(guó)對(duì)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）進(jìn)行了重新修訂，在其附錄1中明確指出，對(duì)于無菌藥品的生產(chǎn)，必須切實(shí)符合潔凈室分類等級(jí)的相關(guān)指導(dǎo)規(guī)則，見表1。

由上表可以看出，在GMP中，主要是針對(duì)0.5 μm和5.0 μm的懸浮粒子進(jìn)行控制，前者是控制潔凈室塵埃的關(guān)鍵指標(biāo)，后者則是控制微生物的主要指標(biāo)。一般情況下，粒子計(jì)數(shù)器選擇的通道即為0.5 μm和5.0 μm。在GMP中，根據(jù)不同產(chǎn)品的生產(chǎn)需求或者產(chǎn)品不同生產(chǎn)階段的需求，將潔凈室分為了4個(gè)不同的級(jí)別，其中，A級(jí)屬于高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，主要包括了無菌灌裝區(qū)、無菌裝配區(qū)等，為單向流操作，系統(tǒng)均勻送風(fēng)。B級(jí)為A級(jí)區(qū)域所處的背景區(qū)域，C級(jí)和D級(jí)則是指藥品無菌生產(chǎn)過程中，不太重要的操作區(qū)[2]。

2 潔凈室塵埃粒子多點(diǎn)在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)設(shè)計(jì)

2.1 多點(diǎn)式監(jiān)測(cè)軟件

多點(diǎn)式監(jiān)測(cè)軟件主要是結(jié)合了計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)技術(shù)、信息處理技術(shù)以及軟件技術(shù)，對(duì)潔凈室的相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行動(dòng)態(tài)在線監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)到的數(shù)據(jù)可以在計(jì)算機(jī)信息管理系統(tǒng)中集中顯示和儲(chǔ)存，同時(shí)自動(dòng)對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，生成表格，繪制出相應(yīng)的曲線變化趨勢(shì)，通過直觀形象的曲線圖形，對(duì)潔凈室內(nèi)塵埃粒子隨時(shí)間的變化情況進(jìn)行反映。該軟件能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)于多個(gè)點(diǎn)的同時(shí)監(jiān)控，也能夠同時(shí)、連續(xù)地對(duì)多個(gè)區(qū)域的環(huán)境潔凈等級(jí)進(jìn)行實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)控。不僅如此，多點(diǎn)式監(jiān)測(cè)軟件具備相應(yīng)的彩色圖形警報(bào)監(jiān)視功能，能夠?qū)收蠣顟B(tài)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，并做出相應(yīng)的警報(bào)，提醒工作人員注意。

系統(tǒng)本身可以構(gòu)建起一個(gè)小型的局域網(wǎng)，實(shí)現(xiàn)不同設(shè)備的相互連接和數(shù)據(jù)共享，也可以方便遠(yuǎn)程監(jiān)測(cè)用戶進(jìn)行數(shù)據(jù)查詢、數(shù)據(jù)分析、數(shù)據(jù)處理等操作。系統(tǒng)具有多種不同的測(cè)量模式，可以進(jìn)行自動(dòng)監(jiān)測(cè)，也可以由工作人員手動(dòng)控制，用戶可以根據(jù)實(shí)際需求，對(duì)其測(cè)量的時(shí)間間隔和次數(shù)進(jìn)行設(shè)定。計(jì)算機(jī)能夠自動(dòng)完成對(duì)于數(shù)據(jù)的采集和處理，相比于傳統(tǒng)人工采集的方式，更加快捷，也更加準(zhǔn)確。一旦系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)測(cè)量到的數(shù)據(jù)超出預(yù)先設(shè)定好的限值，則會(huì)立即發(fā)送告警信息，同時(shí)在監(jiān)測(cè)機(jī)上顯示出來，用戶可以通過對(duì)告警信息的查詢，制定相應(yīng)的處理和應(yīng)對(duì)措施。多點(diǎn)式監(jiān)測(cè)軟件能夠在充分滿足無菌生產(chǎn)的條件下，實(shí)現(xiàn)對(duì)于塵埃粒子的在線多點(diǎn)連續(xù)監(jiān)測(cè)，在每一個(gè)采樣點(diǎn)都能夠?qū)?.5μm和5.0μm的懸浮粒子進(jìn)行同時(shí)監(jiān)測(cè)，因此符合GMP的相關(guān)規(guī)定和要求[3]。

2.2 在線激光塵埃粒子計(jì)數(shù)器

這種計(jì)數(shù)器主要是采用了光的散射原理，當(dāng)空氣中存在的懸浮粒子經(jīng)過光敏區(qū)時(shí)，其所散射出的與自身粒徑成一定比例的光通量，在經(jīng)過光電轉(zhuǎn)換、放大調(diào)整以及處理后，就能夠得到相應(yīng)塵埃粒子的粒徑與數(shù)量。

2.3 真空泵系統(tǒng)

真空泵系統(tǒng)包括了集中雙真空泵，其所提供的真空抽力能夠滿足所有采樣點(diǎn)的采樣需求。兩個(gè)真空泵為一用一備，當(dāng)其中一臺(tái)正常工作時(shí)，另外一臺(tái)會(huì)處于待機(jī)狀態(tài)，而一旦工作的真空泵出現(xiàn)故障或者異常，則可以通過自動(dòng)切換或者手動(dòng)切換的方式，啟動(dòng)備用真空泵，從而保證監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的正常運(yùn)行。

2.4 報(bào)警系統(tǒng)

報(bào)警系統(tǒng)采用的是傳統(tǒng)的3色聲光報(bào)警燈，可以通過聲音和顏色，向工作人員發(fā)送報(bào)警信號(hào)?？梢匀我鈱?duì)報(bào)警燈的顏色信號(hào)進(jìn)行定義，一般情況下，綠色表示潔凈室內(nèi)的塵埃粒子數(shù)值在正常報(bào)警設(shè)定值以內(nèi)，黃色表示數(shù)值接近報(bào)警臨界值，紅色則表示數(shù)值超出設(shè)定值。

2.5 無菌環(huán)境連續(xù)監(jiān)測(cè)

無菌在線粒子計(jì)數(shù)器主要由激光傳感器和等動(dòng)力采樣頭兩部分組成，利用真空泵，從空氣中抽取樣本，結(jié)合流量傳感器以及進(jìn)氣口，將樣本調(diào)節(jié)為標(biāo)準(zhǔn)流量，即1立方英尺。粒子計(jì)數(shù)器的采樣頭應(yīng)該選擇不銹鋼材料，以防止外在污染，保障其能夠?qū)崿F(xiàn)24 h不間斷的監(jiān)測(cè)。

2.6 采樣點(diǎn)布置

對(duì)于采樣點(diǎn)的布置，在GPM附錄1中明確提到，根據(jù)潔凈室自身的潔凈度級(jí)別，以及空氣凈化系統(tǒng)的確認(rèn)結(jié)果，結(jié)合相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，才能夠?qū)Σ蓸狱c(diǎn)的位置進(jìn)行確定，同時(shí)進(jìn)行日常動(dòng)態(tài)監(jiān)控。根據(jù)國(guó)外的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)以及具體實(shí)踐，應(yīng)該將采樣點(diǎn)設(shè)置在最容易出現(xiàn)問題的位置，如出入口、操作位置等。所有的采樣點(diǎn)都必須設(shè)置在標(biāo)準(zhǔn)工作高度，一般為距離地面0.8 m的高度，水平均勻設(shè)置，這樣能夠?qū)Ρ┞对诳諝庵械臒o菌物質(zhì)經(jīng)過區(qū)域的空氣質(zhì)量進(jìn)行有效確定，應(yīng)該確保監(jiān)測(cè)探頭的位置能夠有效獲取相應(yīng)的氣體樣本。

當(dāng)采樣點(diǎn)在5個(gè)以上時(shí)，可以設(shè)置在距離地面0.8～1.5 m的范圍內(nèi)，分層布設(shè)，同時(shí)每層的采樣點(diǎn)不低于5個(gè)。最小采樣量見表2，最小采樣點(diǎn)數(shù)量見表3。

2.7 系統(tǒng)影響

通過潔凈室塵埃粒子多點(diǎn)在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，工作人員能夠?qū)崟r(shí)了解潔凈室的動(dòng)態(tài)狀況，對(duì)每一臺(tái)粒子計(jì)數(shù)器的讀數(shù)、位置、樣品頻率以及報(bào)警情況進(jìn)行顯示，同時(shí)對(duì)粒徑在0.5μm和5.0μm以上的懸浮粒子進(jìn)行監(jiān)測(cè)，了解懸浮粒子在空氣中的分布情況，能夠?qū)αＷ佑?jì)數(shù)器的實(shí)際采樣流量進(jìn)行監(jiān)測(cè)，也能夠?qū)Υ嬖诠收虾蛦栴}的設(shè)備進(jìn)行及時(shí)發(fā)現(xiàn)，保證采樣的連續(xù)性和可靠性。

在系統(tǒng)中，必須做好微粒計(jì)數(shù)器的流速監(jiān)控，以方便粒子探頭對(duì)氣流穩(wěn)定性進(jìn)行檢測(cè)；可以對(duì)潔凈區(qū)域的塵埃粒子計(jì)數(shù)器的空氣流速進(jìn)行監(jiān)測(cè)和控制，以確保氣流穩(wěn)定。

不僅如此，系統(tǒng)中配置的報(bào)警系統(tǒng)，能夠使得用戶及時(shí)了解粒子計(jì)數(shù)器以及相關(guān)設(shè)備中存在的偏差，根據(jù)偏差的大小及嚴(yán)重性，操作人員需要采取不同的應(yīng)對(duì)措施，以保證系統(tǒng)的正常運(yùn)行，保證監(jiān)測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性和可靠性。系統(tǒng)可以根據(jù)最終的監(jiān)測(cè)結(jié)果，自動(dòng)生成相應(yīng)的報(bào)告，對(duì)潔凈室塵埃粒子監(jiān)測(cè)得到的所有數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和整理，方便工作人員進(jìn)行查詢。

另外，系統(tǒng)應(yīng)該具備相應(yīng)的信息存儲(chǔ)模塊，至少能夠存儲(chǔ) 1 a內(nèi)的所有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，并對(duì)一些重要的數(shù)據(jù)進(jìn)行備份[4]。

3 結(jié) 語

潔凈室在無菌生產(chǎn)中處于核心地位，其重要性是不言而喻的，如果內(nèi)部環(huán)境無法達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范的要求，則生產(chǎn)出的產(chǎn)品也就屬于不合格產(chǎn)品。因此，應(yīng)該切實(shí)做好潔凈室內(nèi)部環(huán)境的監(jiān)測(cè)工作，應(yīng)用塵埃粒子多點(diǎn)在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)多點(diǎn)同步監(jiān)測(cè)，隨時(shí)了解潔凈室的動(dòng)態(tài)變化，確保生產(chǎn)的順利開展。

參考文獻(xiàn)：

[1] 魏嵬，葉濤，張穎聰，等.懸浮粒子在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)設(shè)計(jì)實(shí)例[J].潔凈與空調(diào) 技術(shù)，2012，（2）.

[2] 李海英.潔凈區(qū)潔凈度在線監(jiān)測(cè)系統(tǒng)安裝確認(rèn)方案[J].企業(yè)科技與發(fā) 展，2013，（10）.

[3] 何玉良.潔凈室塵埃粒子多點(diǎn)在線監(jiān)測(cè)探討[J].黑龍江醫(yī)藥，2013，（3）.

[4] 沈強(qiáng)，王麗芳，曾世清.潔凈室粒子監(jiān)測(cè)在線系統(tǒng)設(shè)計(jì)方案探討[J].中小 企業(yè)管理與科技（下旬刊），2012，（1）.