孕婦用藥是否妥當(dāng)直接關(guān)系到下一代的身心健康。在胎兒發(fā)育過程的不同階段,其器官功能尚不完善,如用藥不當(dāng),就會產(chǎn)生不良影響。1956年妊娠早期服用沙利度胺后發(fā)生近萬例海豹畸胎,引起世界范圍對藥物致畸作用的重視。為防止誘發(fā)畸胎,在妊娠頭3個月孕婦應(yīng)盡量避免服用藥物,尤其是已確定或懷疑有致畸作用的藥物。如必須用藥,應(yīng)在醫(yī)師和執(zhí)業(yè)藥師的指導(dǎo)下,選用一些無致畸作用的藥物。對致畸性尚未充分了解的新藥,一般避免使用。
1不同孕期胚胎的用藥特點
1.1細胞增殖早期;大約為受精后18天左右,此階段胚胎的所有細胞尚未進行分化,細胞的功能活力也相等,對藥物無選擇性中毒的表現(xiàn),致畸作用無特異性地影響所有細胞,其結(jié)果為胚胎死亡,受精卵流產(chǎn)或仍能存活而發(fā)育成正常個體,因此在受精后半個月以內(nèi),幾乎見不到藥物的致畸作用。
1.2器官發(fā)生期;為藥物致畸的敏感期,受精后3周至3個月(高敏感期為妊娠21~35天),胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。此期如胚胎接觸毒物,最易發(fā)生先天畸形。藥物對胎兒的致畸作用可表現(xiàn)為形態(tài),也可表現(xiàn)為功能。在敏感期藥物的致畸作用與器官形成的順序也有關(guān)系,妊娠3~5周,中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腸、骨骼及肌肉等均處于分化期,致畸藥物在此期間可影響上述器官或系統(tǒng);在妊娠34~39天期間,可致無肢胎兒;在43~47天,可致胎兒拇指發(fā)育不全及肛門直腸狹窄。
1.3胎兒形成期;此期指妊娠3個月至足月,為胎兒發(fā)育的最后階段,器官形成過程已大體完成,除中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)可因有害藥物致畸外,其他器官一般不致畸,但根據(jù)致畸因素的作用強度及持續(xù)時間也可影響胎兒的生理功能和發(fā)育成長。
2妊娠期常用藥物
2.1抗感染藥物;(1)大部分抗生素屬于A類或B類,對胚胎、胎兒的危害小,可安全應(yīng)用。青霉素、頭炮菌素族、紅霉素、甲硝唑、呋喃妥英等屬于B類。鏈霉素、慶大霉素和卡那霉素對聽神經(jīng)有損害,氯霉素可導(dǎo)致灰嬰綜合征,四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩,呋喃妥因可能導(dǎo)致溶血,磺胺類藥物致核黃疸。這些藥物妊娠期不宜應(yīng)用。(2)抗真菌藥克霉唑、制毒菌素應(yīng)用未見對胎兒有影響?;尹S霉素可致連體雙胎,酮康唑可對動物致畸,如孕婦確有應(yīng)用指征,需衡量利弊。(3)滴蟲性陰道炎應(yīng)用替硝唑,甲硝唑有爭議。甲硝唑在動物有致畸作用,但臨床未得到證實,孕早期不用為宜,孕中、晚期可先用。
2.2強心和抗心律失常藥:大多數(shù)對胎兒是安全的,常用的洋地黃制劑,能迅速經(jīng)胎盤進人胎兒體內(nèi),尚未見有對胎兒不良影響的報道。近年用地高辛及抗心律失常藥物如奎尼丁、利多卡因等治療胎兒宮內(nèi)心動過速、心律失常,并取得療效。
2.3抗高血壓藥:(1)普萘洛爾治療妊娠期心動過速迄今無致畸的報道,(2)中樞性抗高血壓如甲基多巴、可樂定等列為c類藥,孕婦慎用,(3)硝苯地平也屬c類藥物,(4)不含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑藥既是第一線降壓藥,也是治療心衰的一線藥物,必要時孕婦可慎用。
2.4抗驚厥藥:常用的水合氯醛,未發(fā)現(xiàn)不良作用,適量應(yīng)用硫酸鎂治療妊高癥,臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉,使用時要權(quán)衡利弊。
2.5平喘藥:氨茶堿治療哮喘,臨床常用,但應(yīng)注意劑量和用藥時間,屬C類藥,近年應(yīng)用B擬交感藥如特布他林,療效較滿意對胎兒相對安全,屬B類藥。當(dāng)急性發(fā)作哮喘時,可皮下注射腎上腺素,但要及時停藥,不可長期應(yīng)用。
2.6降血糖藥:胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產(chǎn)嬰兒死亡率由60%下降至3%,胰島素為B類藥,安全性大,不能通過胎盤,是目前最常用的降血糖藥。藥物治療時,甲苯磺丁脲有致畸作用的報道,苯乙雙胍可使新生兒黃疸加重,均屬D類藥。第二代磺酰脲類口服降血糖藥孕婦禁用。
2.7腎上腺皮質(zhì)激素:孕婦可選用B類潑尼松、潑尼松龍,地塞米松被類為C類不能應(yīng)用。
2.8性激素類藥;(1)妊娠期性雄性激素和女性激素均應(yīng)不用,因可引起女嬰男性化、男嬰女性化。(2)孕早期用乙烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細胞癌的發(fā)生。(31習(xí)慣性流產(chǎn)確定是孕酮不足引起者,應(yīng)用天然的孕激素黃體酮。不宜大劑量、長時間使用。
3孕婦用藥注意事項
3.1應(yīng)盡量選用對孕婦及胎兒安全的藥物。在妊娠期用藥過程中要注意用藥時間宜短不宜長,劑量宜小不宜大。有條件的應(yīng)注意測定孕婦血藥濃度,以便及時調(diào)節(jié)劑量,這樣既可使靶器官獲得有效的藥物濃度,又可保證胎兒體內(nèi)的濃度不致太高。凡屬于臨床驗證的新藥,以及療效不肯定的藥物都不要用于孕婦。
3.2要謹慎使用可引起子宮收縮的藥物。垂體后葉素、縮宮素等宮縮劑小劑量即可使子宮陣發(fā)性收縮,大劑量可使子宮強直收縮。臨床上主要用于不完全流產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)程中加強宮縮及宮縮激惹實驗。用于催產(chǎn)時,如果產(chǎn)婦骨盆小、陰道粘連變形、胎兒大、分娩有困難者,用此類藥引產(chǎn)則有子宮破裂之危險,故禁用。對催產(chǎn)素有禁忌證的產(chǎn)婦絕對不能應(yīng)用,對適合用縮宮素的孕婦,應(yīng)用時也要特別謹慎,如果發(fā)現(xiàn)子宮收縮過強、過頻,或胎心不好時,應(yīng)立即停用。麥角胺、麥角新堿等也可引起子宮強直性收縮,其作用亦較持久。臨床上主要用于產(chǎn)后出血,但在胎盤娩出前禁用此藥,否則可引起胎兒窒息死亡。
3.3要權(quán)衡利弊,在妊娠期絕不濫用抗菌藥。對疑有感染的孕婦,必須進行詳細的臨床檢查及細菌學(xué)檢查,必要時應(yīng)對分離出的致病菌進行藥敏實驗,最好是根據(jù)藥敏實驗結(jié)果選藥。疑為真菌感染者,應(yīng)作真菌培養(yǎng)。致病菌尚未明確時,可在臨床診斷的基礎(chǔ)上選用抗菌藥物,其原則是首先應(yīng)考慮對患者的利弊,并注意對胎兒影響。對致病菌不明的重癥感染患者,宜聯(lián)合用藥,一般多采用大劑量的青霉素G或第二、第三代新型青霉素或頭炮菌素和慶大霉素。這種聯(lián)合對妊娠期(或產(chǎn)后)常見感染的大多數(shù)致病菌,都具有較好的抗菌效果。若疑有厭氧菌屬感染,可采用對厭氧菌有效的抗菌藥。甲硝唑?qū)ΤR姷拇嗳鯀捬鯒U菌感染有效,可試用,但妊娠前3個月不宜應(yīng)用。