【摘要】"目的"評(píng)價(jià)尼莫地平聯(lián)合前列地爾治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效和安全性。方法"64例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，"各32例;在綜合治療基礎(chǔ)上，"治療組給予尼莫地平聯(lián)合前列地爾注射液;對(duì)照組僅給予前列地爾注射液，"治療4周。觀察治療前后兩組的神經(jīng)癥狀和體征評(píng)分、肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度變化;觀察藥物的不良反應(yīng)。結(jié)果"兩組均能有效降低神經(jīng)癥狀和體征評(píng)分，"增加神經(jīng)傳導(dǎo)速度，"但治療組優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）;兩組均無明顯不良反應(yīng);治療組總有效率優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論"尼莫地平聯(lián)合前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，"安全有效。" 【關(guān)鍵詞】"尼莫地平;前列地爾注射液;糖尿病周圍神經(jīng)病變" 糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病患者常見的微血管并發(fā)癥，"嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量和壽命。若使糖尿病患者的周圍神經(jīng)病變得以改善，"僅飲食運(yùn)動(dòng)和應(yīng)用常規(guī)降糖藥物來控制血糖是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的[1]。本實(shí)驗(yàn)探討尼莫地平聯(lián)合前列地爾治療周圍神經(jīng)病變的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。" 1"資料與方法" 1."1"一般資料"選取本科2010年9月～2013年9月收治的2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者64例，"均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)2009糖尿病診療指南的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，"同時(shí)伴有下列癥狀：①四肢末梢感覺異常，"如麻木、疼痛、襪套樣感覺等;②神經(jīng)系統(tǒng)查體：痛溫觸覺或深感覺減退，"腱反射減弱或消失;③肌電圖示感覺和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SCV、MCV）減慢;④除外妊娠糖尿病、頸腰椎病、感染等其他疾病引起的周圍神經(jīng)病變。64例患者中，"男33例，"女31例，"年齡56～75歲，"平均年齡（65.2±7.4）歲;病程4～21年，"平均病程（10.1±4.6）年;僅用胰島素制劑者27例，"僅口服降糖藥者16例，"應(yīng)用降糖藥及胰島素者21例。將入選患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，"各32例。兩組年齡、性別、病程、并發(fā)周圍神經(jīng)病變程度、治療前血糖及糖化血紅蛋白等方面比較，"差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），"具有可比性。" 1."2"方法"所有患者均進(jìn)行飲食控制、運(yùn)動(dòng)和應(yīng)用降糖藥物，"將血糖控制在空腹≤7.0"mmol/L，"餐后血糖≤10.0"mmol/L。兩組予以前列地爾注射液[凱時(shí)，"北京泰德制藥有限公司，"每2毫升含前列腺素E1脂微球載體制劑（Lipo-PGE1）10"μg]10"μg+0.9%生理鹽水100"ml靜脈滴注，"1次/d。在此基礎(chǔ)上，"治療組加用尼莫地平40"mg，"3次/d，"口服;均治療4周。" 1."3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法"采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（"x-±s）表示，"采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，"采用χ2檢驗(yàn)。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。" 2"結(jié)果" 2."1"臨床療效比較"兩組均取得良好治療效果，"但治療組的總有效率優(yōu)于對(duì)照組，"差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。" 2."2"兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較"兩組患者治療后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)的下肢運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯高于治療前（Plt;0.05）;治療組治療后優(yōu)于對(duì)照組治療后，"差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。" 2."3"兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較"兩組治療后血漿高切粘度、低切粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞變形指數(shù)及聚集指數(shù)均有顯著改善，"差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）;治療后治療組優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。" 2."4"不良反應(yīng)"治療組有1例出現(xiàn)注射部位局部疼痛伴紅癢，"經(jīng)硫酸鎂外敷癥狀緩解，"兩組均無頭暈頭痛、腹脹腹瀉、低血壓、肝腎功改變等不良反應(yīng)。" 3"討論" 糖尿病周圍神經(jīng)病變?cè)谝呀?jīng)確診的糖尿病患者中的比例為10%左右，"而有50%"5年以上病程的糖尿病患者患有糖尿病周圍神經(jīng)病變。它以末梢感覺神經(jīng)病變?yōu)橹鳎?以節(jié)段性脫髓鞘為主要病理改變，"損害了軸突的再生能力。其機(jī)理是在高血糖的基礎(chǔ)上，"糖化血紅蛋白升高，"紅細(xì)胞聚集率增加，"紅細(xì)胞變形能力下降，"血液粘稠度上升，"造成毛細(xì)血管基底膜增厚，"血管與內(nèi)皮細(xì)胞增生，"透明變性，"使管腔狹窄，"從而導(dǎo)致神經(jīng)組織缺血缺氧，"致軸突變性萎縮，"繼而導(dǎo)致脫髓鞘改變，"神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺乏而致周圍神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良。因此，"治療DPN需在控制血糖和調(diào)脂的基礎(chǔ)上，"改善微循環(huán)，"營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等對(duì)癥治療。" 前列地爾是有調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的生物活性物質(zhì)，"它通過刺激細(xì)胞表面受體激活細(xì)胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶，"使血小板內(nèi)環(huán)磷鳥苷濃度增加，"降低Ca2+濃度，"從而抑制血小板聚集;增加紅細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）含量，"抑制血栓素A2的釋放，"改善紅細(xì)胞變形能力而降低血液粘度;直接舒張血管平滑肌，"擴(kuò)張末梢血管改善缺血區(qū)微循環(huán)的血流，"抑制血小板聚集和血栓素形成，"提高神經(jīng)組織的血供、氧供，"促進(jìn)受損神經(jīng)功能的恢復(fù)，"提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，"改善DPN的臨床癥狀和體征。"凱時(shí)是前列地爾的脂微球制劑，"它提高了前列腺素E1的靶向性和脂溶性，"減少肺部失活量，"使代謝延遲，"從而延長(zhǎng)了藥效;脂微球還對(duì)動(dòng)脈硬化的血管壁有生物導(dǎo)向作用，"使藥物更高濃度聚集在病灶處血管，"能得到較好修復(fù)，"也降低了藥物對(duì)血管的刺激等副作用。本實(shí)驗(yàn)兩組患者神經(jīng)傳導(dǎo)速度均改善，"說明應(yīng)用前列地爾改善微循環(huán)利于DPN的恢復(fù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，"DPN患者在綜合治療的基礎(chǔ)上，"用尼莫地平聯(lián)合前列地爾注射液治療，"臨床癥狀明顯改善，"神經(jīng)癥狀和體征評(píng)分明顯降低，"神經(jīng)傳導(dǎo)速度明顯增快，"血漿低切粘度、高切粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞變形指數(shù)及聚集指數(shù)均有顯著改善。提示尼莫地平聯(lián)合前列地爾注射液協(xié)同治療對(duì)DPN有較好的療效。" 參考文獻(xiàn)" [1]謝錦桃，"劉軍，"周盛鵬，"等.美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)2009糖尿病診療指南解讀.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，"2009，"12（14）：1465-1467.