摘要：對丙酸氟替卡松的藥理，用法及臨床應(yīng)用進(jìn)行分析。本品脂溶性最好，水溶性最差，其結(jié)晶不易在人支氣管液體中溶解，增加藥物在氣道的沉積，減慢藥物的釋放，使局部作用時間延長。本品氣霧劑或干粉吸入劑用于哮喘的預(yù)防性治療。本品鼻噴霧劑用于治療和預(yù)防季節(jié)性過敏性鼻炎（包括花粉癥）及常年性過敏性鼻炎。

關(guān)鍵詞：丙酸氟替卡松；藥理分析；臨床應(yīng)用

【中圖分類號】R4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）03-0290-02

丙酸氟替卡松（FP）商品名輔舒酮?dú)忪F劑，系最新吸入型激素制劑。作用類似丁地去炎松，抗炎作用比 BUD強(qiáng)2倍左右。FP與GCR的親和力較強(qiáng)，其活性GC-GCR復(fù)合物的穩(wěn)定性增加，半衰期延長，從而其局部抗炎作用較強(qiáng)[1]。FP對HPA軸幾無影響，安全性較好?，F(xiàn)對丙酸氟替卡松的藥理，用法及臨床應(yīng)用進(jìn)行分析如下。

1 藥動學(xué)

本品吸入給藥的絕對生物利用度因采用的吸入裝置不同而異，在12%～26%之間。吸入體內(nèi)的藥物在肺組織中沉積量高，并可經(jīng)肺吸收至全身，進(jìn)入全身的劑量與吸入劑量（500～2000μg）呈線性關(guān)系。另有部分被咽下的藥物在胃腸道極少被吸收，口服絕對生物利用度少于1%。

本品局部外用可從正常完整皮膚吸收；且皮膚有炎癥（或其他皮膚?。r，藥物經(jīng)皮吸收量增加。大鼠局部應(yīng)用1g/kg放射標(biāo)記的0.05%本品乳膏和軟膏24小時，約5%的藥物經(jīng)皮吸收至全身。

藥物吸收后在肝臟經(jīng)細(xì)胞色素P4503A4介導(dǎo)的5-氟甲基硫代羰酸酶群水解，生成無活性的17-β-羧酸代謝物。本品血漿蛋白結(jié)合率為91%，靜脈給予本品1mg，血漿清除率為1093ml/min，平均終末半衰期為7.2小時。咽下的藥物主要以原形隨糞便排出。

2 藥理機(jī)制和體內(nèi)過程

丙酸氟替卡松是葛蘭素威康公司新近推出的一種目前局部抗炎活性最強(qiáng)、全身副作用最少的吸入性糖皮質(zhì)激素制劑。哮喘患者吸入1000μg丙酸氟替卡松后在肺與全身的分布比例是70：100，吸入30分鐘后，與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的濃度即可達(dá)高峰，比布地奈德快60分鐘。吸收入血后在肝臟中幾乎一次性代謝，并水解為羧基酸衍生物。由于丙酸氟替卡松具有高脂溶性的特性，其半衰期較長，有不同報道，在7.8～14小時之間。

丙酸氟替卡松在所有可具吸入性的糖皮質(zhì)激素中，丙酸氟替卡松的脂溶性為所有吸入性糖皮質(zhì)激素之首，通常情況下糖皮質(zhì)激素的脂溶性越高，其局部抗炎活性就越強(qiáng)，其藥理機(jī)制是脂溶性越高，吸入的糖皮質(zhì)激素的結(jié)晶在支氣管內(nèi)的溶解度就越小，溶解速度就越慢，丙酸氟替卡松的藥物溶解時間明顯長于其他吸入糖皮質(zhì)激素，溶解時間>8小時，是布地奈德的80倍，這就使得吸入的丙酸氟替卡松在氣道粘膜和肺組織中的沉積時間延長，并可在氣道粘膜的局部形成了可以使糖皮質(zhì)激素釋放減緩的微倉庫，使糖皮質(zhì)激素在肺和氣道中緩慢釋放，從而大大延長了糖皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素受體的結(jié)合時間，增加了作用強(qiáng)度和延長了與受體結(jié)合的半衰期；加上脂溶性越高，藥物就越容易穿過細(xì)胞膜與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，因此局部抗炎活性就越強(qiáng)；由于丙酸氟替卡松的高脂溶性還可增加對糖皮質(zhì)激素受體的親和力，從而使糖皮質(zhì)激素與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合的時間大大延長，使糖皮質(zhì)激素-糖皮質(zhì)激素受體復(fù)合物的穩(wěn)定性增加和半衰期延長，使得吸入的丙酸氟替卡松的氣道局部抗炎效應(yīng)增加[2]。糖皮質(zhì)激素受體的親和力與人體的皮膚蒼白試驗(yàn)有良好相關(guān)性，目前皮膚蒼白試驗(yàn)是判斷糖皮質(zhì)激素局部抗炎活性的最為直接而重要的指標(biāo)，研究已經(jīng)表明隨著糖皮質(zhì)激素脂溶性的增加，糖皮質(zhì)激素受體的親和力就增強(qiáng)，而皮膚蒼白試驗(yàn)證實(shí)的局部抗炎活性就越強(qiáng)。同時由于丙酸氟替卡松的高脂溶性使其在氣道內(nèi)較易透過細(xì)胞膜，屬被動轉(zhuǎn)運(yùn)中的簡單擴(kuò)散方式，增加了藥物的通透速率，提高了抗炎強(qiáng)度。

丙酸氟替卡松的上述作用特點(diǎn)使得其在氣道局部具有較高的抗炎活性和較少的全身副作用，目前丙酸氟替卡松已經(jīng)成為國外防治慢性哮喘的最常用藥物，成為目前臨床上吸入糖皮質(zhì)激素防治哮喘的研究熱點(diǎn)，但目前該藥尚未進(jìn)入我國臨床。

3 用法和劑量

輔舒酮防治哮喘通過氣霧劑和粉霧劑吸入給藥，通常情況下輔舒酮的吸入劑量分為起始吸入劑量和維持吸入劑量，起始吸入劑量為治療開始至治療3個月時間左右使用的劑量，維持吸入劑量為長期防治哮喘的劑量。兩種劑量的確定均應(yīng)根據(jù)年齡和病情嚴(yán)重程度來決定，起始吸入劑量每日在100～2 0000μg之間選擇，在治療過程中應(yīng)根據(jù)病情的變化和各個病人對藥物的不同反應(yīng)隨時或定期進(jìn)行調(diào)整，在病情得到控制后確定一個能控制哮喘癥狀的最低維持劑量。對于已經(jīng)使用二丙酸倍氯米松氣霧劑吸入的病人，改用吸入輔舒酮時，可以將二丙酸倍氯米松吸入劑量的50%作為輔舒酮的維持吸入劑量。

3.1成人和16歲以上青少年起始吸入劑量 輔舒酮的起始吸入劑量應(yīng)在每日200～2000μg之間根據(jù)不同的病情嚴(yán)重程度來判斷和決定：輕度持續(xù)性哮喘的起始劑量：為100～250μg/次，每日2次。中度哮喘的起始劑量：為250～500μg/次，每日2次。重度哮喘的起始劑量：為500～1000μg/次，每日2次。

3.216歲以下少年兒童的起始吸入劑量 對于16歲以下少年兒童應(yīng)根據(jù)病情的嚴(yán)重程度和身體發(fā)育情況，每日的起始吸入劑量在100～1200μg之間選擇，對于5歲以下的哮喘兒童每日的起始吸入劑量可在100～200μg之間確定。

3.3維持劑量的調(diào)整 確定一個合適的維持劑量對于哮喘病情的長期控制而不出現(xiàn)明顯副作用是非常重要的。維持劑量的確定通常依據(jù)病人對輔舒酮的反應(yīng)和醫(yī)生對治療過程中病情嚴(yán)重程度的變化而作出，每1～3個月進(jìn)行一次劑量調(diào)整，原則上維持劑量應(yīng)是能控制氣道炎癥（即氣道反應(yīng)性恢復(fù)正常和臨床癥狀完全緩解）的最低劑量，即最低有效劑量。

4 注意事項(xiàng)

對本品過敏者；哮喘持續(xù)狀態(tài)或其他哮喘急性發(fā)作者；干粉吸入劑禁用于對乳蛋白嚴(yán)重過敏者；外用制劑禁用于玫瑰痤瘡、尋常痤瘡、酒渣鼻、口周皮炎、肛周及外陰瘙癢、原發(fā)性皮膚病毒感染（如單純皰疹、水痘等）及細(xì)菌（或真菌）感染等患者；外用制劑禁用于1歲以下嬰兒。肺結(jié)核（包括活動性肺結(jié)核及穩(wěn)定期肺結(jié)核）患者；全身性感染者（如真菌、細(xì)菌、病毒、寄生蟲引起的全身感染）；糖尿病患者；過敏體質(zhì)者。兒童用藥可導(dǎo)致生長延遲、體重增長緩慢及顱內(nèi)壓增高等[3]。此外，兒童體表面積與體重之比較大，局部用藥發(fā)生反饋性下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）抑制的危險性更大。因此，兒童應(yīng)謹(jǐn)慎用藥，應(yīng)盡可能采用最低有效治療劑量并避免長期持續(xù)使用（連續(xù)用藥4周以上的安全性和有效性尚不明確）。外用制劑禁用于1歲以下嬰兒。長期大劑量使用，易引起骨質(zhì)疏松，甚至骨質(zhì)疏松性骨折。尚缺乏妊娠期間應(yīng)用本品的安全性資料。妊娠婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測，應(yīng)用本品長期治療前及治療1年后應(yīng)進(jìn)行骨X線檢查；由接受口服激素治療轉(zhuǎn)為吸入本品治療，或長期吸入本品每日劑量超過2mg者，可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退，應(yīng)定期監(jiān)測腎上腺皮質(zhì)功能；局部大面積用藥并采用封包療法者，應(yīng)定期進(jìn)行 ACTH興奮試驗(yàn)、午前血漿類固醇和尿液游離類固醇測定，以監(jiān)測HPA軸功能；建議接受長期吸入本品治療的患兒定期監(jiān)測身高。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳新謙，金有豫.新編藥物學(xué)，第13版，北京：人民衛(wèi)生出版社，1992，275.

[2] 宋瑩[1]；王偉[1]；苗姝[2].噻托溴銨和沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志：內(nèi)科版.2009.65-67

[3] 修清玉，唐昊. 哮喘藥物治療進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2009，6（5）：15-17.