摘要:對老年內(nèi)分泌疾病常用治療藥物的臨床特點進行分析,老年人患有多種疾病,需要同時使用多種藥物。他們與一般的病人相比,其藥物效應(yīng)改變和不良反應(yīng)發(fā)生率增高。因此,在對疾病正確診斷的基礎(chǔ)上,確定老年人用藥的一些基本原則就顯得非常重要。
關(guān)鍵詞:老年人;內(nèi)分泌疾??;常用藥;
【中圖分類號】R781.6+3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602(2015)03-0253-02
內(nèi)分泌系統(tǒng)是由人體內(nèi)分泌腺和散在于某些臟器中具有內(nèi)分泌功能的組織所形成的一個體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。通過分泌激素調(diào)節(jié)人體的代謝過程、生長發(fā)育、臟器功能、生殖衰老等生命活動,維持人體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定,以適應(yīng)體內(nèi)、外的變化。老年人由于內(nèi)分泌系統(tǒng)的腺體組織結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,從而出現(xiàn)內(nèi)分泌功能的改變,在此同時,激素的代謝運送和組織對激素的敏感性也發(fā)生改變,產(chǎn)生一個新的內(nèi)分泌環(huán)境。老年人機體某些效應(yīng)器官對藥物反應(yīng)性以及自身穩(wěn)定機制調(diào)節(jié),也隨年齡增長而改變,這種改變與藥物動力學因素無關(guān),也不同于組織退化或疾病引起的變化。
1 甲狀腺疾病
甲狀腺功能亢進和甲狀腺功能減退常隨年齡增長而增加。老年病人甲狀腺功能亢進發(fā)生率為0.5%~2.3%,甲狀腺功能減退約為0.9%~17.5%,大約15%甲狀腺病人年齡超過60歲。
甲狀腺疾病發(fā)生率較高,但臨床上識別老年人甲狀腺功能改變很難。這可能與老年病人臨床癥狀變化細微,并發(fā)癥以及藥物治療改變了甲狀腺疾病的體征和癥狀,使診斷容易被忽視有關(guān)[1]。促甲狀腺素(TSH)試驗用于鑒別甲狀腺功能減退,也用于診斷甲狀腺功能亢進,但無特異性。
1.1甲狀腺功能亢進 格雷夫斯病是老年人甲狀腺功能亢進最常見的疾病。攝入大量含碘物質(zhì)如放射性造影劑、胺碘酮、天然甲狀腺粉,均可加重甲狀腺毒癥。治療甲狀腺功能亢進應(yīng)僅限于控制癥狀。在嚴格監(jiān)測劑量下,非選擇性β受體阻滯劑普萘洛爾能減輕各種甲狀腺功能亢進的癥狀,如心律失常、顫動和焦慮。老年病人常常不能長時間耐受甲狀腺功能亢進,50%以上病人發(fā)生充血性心力衰竭。因此,需要緊急救治。放射性碘療效確切,不必采用分次小劑量療法,而直接用較大劑量(15~30mCi)治療。應(yīng)用放射性碘可能有加重老年人甲狀腺毒癥的危險。放射治療后,可用抗甲狀腺藥丙基硫氧嘧啶、卡比馬唑或甲巰咪唑迅速恢復(fù)甲狀腺功能。
1.2甲狀腺功能減退 自身免疫性甲狀腺炎是最常見的甲狀腺功能減退,含碘藥物胺碘酮以及長期鋰治療也可誘發(fā)甲狀腺功能減退。老年病人應(yīng)使用較低的甲狀腺素替代治療,以防止心肌缺血和心律失常加重[2]。起始劑量為0.025mg/d,間隔4~6周后再增加0.025mg,維持劑量通常隨年齡降低,一般為0.05~0.1mg/d。理想的目標是恢復(fù)甲狀腺功能(正常TSH),至少消除癥狀。
2非胰島素依賴的糖尿病
非胰島素依賴糖尿病(NIDDM,Ⅱ型糖尿?。┦侵?、老年人主要疾病之一,發(fā)病率隨年齡而增加,在英美國家50%NIDDM病人年齡在65歲以上。
老年糖尿病人常伴白內(nèi)障、視網(wǎng)膜病、神經(jīng)病、腎病和心血管病。這些疾病一般在10~20年后發(fā)作。有資料表明,血糖控制較差的病人,冠狀動脈疾病和視網(wǎng)膜病增加。但是目前尚不清楚,強降血糖藥治療是否會降低或延遲這些并發(fā)癥的發(fā)生。老年病人應(yīng)根據(jù)病人預(yù)期壽命、疾病嚴重程度和藥物耐受力,進行個體化治療。治療高血壓在各年齡組糖尿病人都很重要,可選擇鈣拮抗劑和ACE抑制劑控制。
2.1口服降血糖藥 口服降血糖藥通常在糖尿病人飲食控制無效時使用。口服降血糖藥能有效控制Ⅱ型糖尿病的代謝失常,較胰島素方便服用,是治療Ⅱ型糖尿病的重要手段。所有口服降血糖藥用于老年病人都應(yīng)從小劑量開始,然后逐步遞增。磺酰脲類口服易吸收,部分在肝臟代謝,有的在肝臟形成活性代謝物。藥動學在年輕人和老年人中非常相似,但是老年人腎功能減退,主要由腎排泄的藥物氯磺丙脲、醋酸己脲活性代謝物、優(yōu)降糖、妥拉磺脲的半衰期延長,穩(wěn)態(tài)血藥濃度增加。腎功能正常的老年病人服用氯磺丙脲,半衰期長達35~40h,服藥1周后,血藥濃度才能達到穩(wěn)態(tài)。常規(guī)劑量使用,血藥濃度個體差異很大。因此,應(yīng)嚴格監(jiān)測藥物效應(yīng)。磺酰脲類藥動學和效能保持不變,在臨床上對老年人有重要意義。
老年病人對磺酰脲類的低血糖反應(yīng)特別敏感,氯磺丙脲最常見,優(yōu)降糖也可見,這可能與它們作用持續(xù)時間較長有關(guān)。老年病人低血糖癥狀差異很大,有隱伏判斷損害、語言改變、運動功能降低、間歇性意識模糊,而這些癥狀與低血糖反應(yīng)難于辨別;有報道低血糖還引起病理性神經(jīng)缺損和帕金森病[3]。反復(fù)低血糖反應(yīng)發(fā)作可造成不可逆神經(jīng)缺損。
氯磺丙脲和甲苯磺丁脲能增加腎小管水的重吸收,引起低鈉血癥,半衰期較長,因此不宜用于老年病人。而吡磺環(huán)己脲由于無稀釋性低血鈉癥和藥物相互作用,且腎衰時不影響消除,因此更適合老年病人。
高血糖病人,特別是伴肥胖和高脂血癥病人,除了控制飲食和使用磺酰脲類治療外,還可合用二甲雙胍,通過減少肝糖原產(chǎn)生和阻止腸道對葡萄糖吸收,而有效控制血糖水平。血清肌酐>1.4mg/dl或肌酐清除率<60ml/min(3.6L/h)的病人,應(yīng)避免使用二甲雙胍。年老體弱病人使用二甲雙胍可引起乳酸血癥。
2.2胰島素 隨年齡增加,胰島素半衰期延長,清除率降低。胰島素吸收和達峰時間個體差異很大,但老年病人是否改變尚不清楚。關(guān)節(jié)炎和視力損害常常限制胰島素的使用。
由于低血糖癥難于辨別,由此可能造成老年病人嚴重后果,因此使用胰島素應(yīng)著眼于消除癥狀而不是糾正血糖。以糾正高血糖為目標的治療應(yīng)較保守,盡量避免引起低血糖癥,但有些高危病人能達到一般成人的目標。為減少劑量錯誤可使用混合型胰島素(中、長效)。
3 討論
一般來說,老年病人治療劑量較年輕人低,有的需要降低起始劑量,如甲狀腺素。抗甲狀腺藥物治療是國內(nèi)目前最常用的療法。其治療原則是從足量開始逐漸減成維持量。要足夠療程,一般1年半以上,中間不可中斷。老年的劑量比成人略小為宜。甲狀腺功能不一定要求達到正常水平,保持正常高限即可,以免產(chǎn)生老年人常見的甲狀腺功能減退。血糖的控制可以口服降血糖藥物,如甲苯磺丁脲、氯磺丙脲或格列吡嗪等刺激病人體內(nèi)分泌胰島素,當老年糖尿病人在選擇這些降血糖藥物時,須考慮到下列幾項因素,如氯磺丙脲于體內(nèi)半衰期較長,對于藥物代謝、排出皆較緩慢的老年人即不是好的選擇,而格列吡嗪可能較為合適。
參考文獻
[1] 黃勝炎.內(nèi)分泌與代謝疾病治療藥物新制劑[J].上海醫(yī)藥.2007.28(11):500-505
[2] 遲家敏.老年人內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病的流行病學研究[J].中華老年醫(yī)學雜志.2003.22(6):326-327.
[3] 石陽,吳愛祝.胰島素抵抗與中老年代謝性疾病的關(guān)系[J].海南醫(yī)學.2003.14(5):4-5