【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】1672-8602（2015）03-0148-01

引言：

胃癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，位居惡性腫瘤發(fā)病率第四位，致死率為第二位[1]。胃癌分為早期胃癌和進行性胃癌兩種，由于胃癌的臨床表現(xiàn)較為模糊，多數(shù)患者的胃癌呈現(xiàn)為進行性疾病。胃癌的高發(fā)生率包括東亞、南美洲和東歐國家，我國屬于胃癌高發(fā)國家，臺灣地區(qū)的發(fā)生率尤其偏高。而胃癌患者的5年平均存活率僅為22%，晚期胃癌患者的5年存活率為低于5%[2]。因此，胃癌的診斷及治療研究仍屬于當前醫(yī)學研究的重點。

1.胃癌病因研究進展

1.1感染因素

感染因素多指H.pylori感染，H.pylori相關(guān)致病因子包括外膜蛋白、空泡毒素、細胞毒素相關(guān)蛋白，外膜蛋白被識別種類超過32種，與胃癌顯著相關(guān)的外膜蛋白有AplAB、OipA、SabA等類型，外膜蛋白主要與幽門桿菌的粘附作用有關(guān)[3]?？张荻舅刂饕ㄟ^空泡毒素蛋白自由基vac基因編碼使患者形成胃上皮細胞空泡，引起細胞死亡，其中以s1/m1基因型與胃癌發(fā)病的關(guān)系最為密切。細胞毒素相關(guān)蛋白陽性菌株與胃癌的關(guān)系密切，多個研究表明空泡毒素陽性菌株感染患者的胃癌發(fā)病率高于未感染患者[4-5]。細胞毒素相關(guān)蛋白引起的胃癌的主要機制細胞毒素相關(guān)蛋白通過Ⅳ型轉(zhuǎn)運進入細胞質(zhì)，導致細胞分裂和增殖。

1.2胃癌肝細胞

隨著對腫瘤研究的深入，多個研究證據(jù)顯示腫瘤的本質(zhì)為肝細胞疾病，在國外某項研究中，研究人員將體外培養(yǎng)的人胃癌細胞系產(chǎn)生的球狀克隆種植入老鼠皮下后，老鼠數(shù)月后形成胃癌移植瘤，表明胃癌細胞存在腫瘤肝細胞[5]。在識別胃癌肝細胞方面，可通過體外實驗和體內(nèi)實驗進行鑒定，其中體內(nèi)實驗為鑒定腫瘤肝細胞的金標準。通過流式細胞技術(shù)可發(fā)現(xiàn)CD44、CD24為肝細胞的標記物，由于不具有特異性，增加進一步研究胃癌肝細胞的難度。但是，隨著對胃癌肝細胞研究的進一步深入，胃癌肝細胞將成為診治胃癌的新途徑。

1.3基因因素

近年來，多個研究顯示胃癌發(fā)病與基因有著直接的關(guān)系，研究還表明基因引起胃癌的主要作用機制為基因參與H.pylori感染后的炎癥反應、眼膜保護和對氧化損傷的DNA保護[6]?；?qū)ξ赴┌l(fā)病的影響主要與調(diào)控異常和基因多態(tài)性有關(guān)，調(diào)控異常是指基因異常表達，多由基因突變或異常甲基化引起，如三葉肽因子2基因啟動子異常甲基化，導致三葉肽因子2表達下降。基因多態(tài)性主要集中于白介素及炎癥因子TNF內(nèi)，近年來許多研究都有報道白介素引起多態(tài)性與胃癌發(fā)生的影響研究，如白介素-1-β首次被報道與胃癌發(fā)病的關(guān)系密切，另外，白介素-6、白介素-10和白介素-16的基因多態(tài)性與胃癌發(fā)病研究也逐漸增多。

2.胃癌篩查和診斷研究進展

日本作為胃癌的高發(fā)國家之一，日本在胃癌篩查領(lǐng)域有許多研究成果。有日本研究人員通過研究顯示，血清PG與H.pylori抗體聯(lián)合可作為胃癌初步篩選，確定高危人群后通過內(nèi)鏡檢查進行進一步診斷。研究結(jié)果顯示血清PG與H.pylori抗體聯(lián)篩選的早期胃癌診斷率高達78%[7]。另有某胃癌篩選的大樣本研究顯示[8]，血清PG聯(lián)合造影的篩查率僅為0.28%，高于造影單獨篩選的篩查率，并且胃癌患者多為早期胃癌。受經(jīng)濟和醫(yī)療水平的影響，我國早期胃癌診斷率低于10%。另外，由于內(nèi)鏡技術(shù)不斷發(fā)展，胃鏡和活檢病理檢查在胃癌診斷方面仍具有重要的作用，可作為胃癌診斷的主要手段。常見胃癌內(nèi)鏡診斷技術(shù)有傳統(tǒng)內(nèi)鏡技術(shù)和新內(nèi)鏡技術(shù)，如熒光成像、共聚焦顯微鏡內(nèi)經(jīng)、放大窄帶成像技術(shù)等的應用都顯著提高了內(nèi)鏡診斷的準確率，對進一步認識胃癌病變及活檢提供了指導。

3.胃癌治療進展

3.1內(nèi)鏡治療進展

早期胃癌內(nèi)鏡治療有內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)和黏膜剝離術(shù)兩種主要方式，內(nèi)鏡下病變整體切除率高達90%以上，內(nèi)鏡治療的效果得到了廣泛的肯定。內(nèi)鏡治療后復發(fā)方面，日本某大樣本研究現(xiàn)實，患者術(shù)后32個月以內(nèi)的復發(fā)率僅為1%。另外，隨著ESD術(shù)的成熟及廣泛開展，日本胃癌學會將細化內(nèi)鏡治療，并根據(jù)潰瘍情況、淋巴管情況以及血管浸潤情況、病變大小情況，將內(nèi)鏡治療擴展為三類（患者均為分化良好且病變低于2cm的非潰瘍型早期胃癌）。

3.2藥物治療進展

化療藥物治療作為主要輔助治療手段，許多亞洲國家的研究人員傾向于進展期胃癌患者接受切除術(shù)治療受使用S-1單藥化療。S-1是由日本研發(fā)的口服氟脲嘧啶類抗腫瘤藥物，主要替加氟、CDHP、OXO，S-1的有效率高于其它化療藥物。國外某項針對S-1的療效研究發(fā)現(xiàn)，S-1單藥輔助化療可顯著提升患者術(shù)后遠期生存率，其它多項研究結(jié)果也驗證S-1單藥化療的療效。另外，我國應用S-1輔助化療的效果也較好。

除S-1外，胃癌分子靶向治療也逐漸成為學者的研究重點，曲妥珠單抗已經(jīng)進入臨床試驗階段，被推薦于臨床靶向治療藥物。針對曲妥珠單抗的國際研究結(jié)果宣稱，曲妥珠單抗聯(lián)合5-Fu以及聯(lián)合他濱+CDDP治療患者的平均生存期高于單純化療患者的生存期，生存期差異有統(tǒng)計學意義，患者死亡風險降低26%。該研究成果成為靶向治療的重大突破，為資料胃癌開辟了新的途徑。除曲妥珠單抗之外，其他靶向藥物也處于Ⅱ期或Ⅲ期研究階段，也具有很好的應用前景。如埃羅替尼、吉非替尼、舒尼替尼、西妥昔單抗、貝伐單抗等。雖然許多靶向治療藥物處于研究階段，單靶向治療將成為胃癌治療的重大突破，具有極高的研究價值。

4.結(jié)語

雖然胃癌研究獲得了許多進展，但是胃癌仍是?？漆t(yī)生的重大挑戰(zhàn)，尤其在提高早期胃癌診斷上，為改善胃癌治療打下基礎。鑒于我國經(jīng)濟和醫(yī)療水平，我國早期胃癌普查可借助內(nèi)鏡篩查技術(shù)，使用其它篩查技術(shù)時應注意敏感性和特異性造成的地區(qū)及種族篩查結(jié)果差異?；蛘叨鄠€篩查方式結(jié)合，如內(nèi)鏡檢查與血清檢查結(jié)合，提高篩查效果。在治療上，可采用內(nèi)鏡剝離術(shù)，其復發(fā)率更低，對器官的保護性更強，長期預后效果好。

參考文獻

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