聶莉媛 鄢澤然 張青 王瀟慧 王越 孫金 張媛 劉金民

癲癇(epilepsy)是一組由不同病因所引起，腦部神經(jīng)元高度同步化，且常具自限性的異常放電所導(dǎo)致，以發(fā)作性、短暫性、重復(fù)性及通常為刻板性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常為特征的綜合征［1］。癲癇是一種常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病，患病率高達(dá)8‰，中國(guó)現(xiàn)有癲癇患者1000 余萬(wàn)。大約70% ～80%的癲癇患者在服用正規(guī)抗癲癇藥物(anti-epileptic drugs，AEDs)和科學(xué)規(guī)范化治療后可以正常地學(xué)習(xí)、工作和生活，其中約30%的患者由于對(duì)AEDs 耐藥而出現(xiàn)癲癇發(fā)作難以控制的現(xiàn)象，使病程遷延進(jìn)展成為難治性癲癇(intractable epilepsy，IE)。IE 往往引起患者的意外損傷，甚至死亡［2］、心理社會(huì)功能缺失以及生活質(zhì)量的下降［3-4］。在嚴(yán)重影響患者身心健康的同時(shí)也對(duì)社會(huì)與家庭形成了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力。因此，亟需研究IE 有效的治療手段，提高IE 的診療水平。本研究觀察柴貝止癇湯添加治療IE 復(fù)雜部分性發(fā)作的臨床療效和安全性，以求提高現(xiàn)有IE 臨床療效水平。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

病例主要來(lái)源于2011年1月至2013年5月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院就診，符合IE 復(fù)雜部分性發(fā)作診斷的患者。共納入60 例患者，其中男性患者32 名，女性患者28 名，年齡為14 ～75 歲，平均年齡為(40.14 ±18.79)歲。隨機(jī)分為治療組30 例和對(duì)照組30 例。其中治療組脫落2 例，對(duì)照組脫落1例，脫落的主要原因有自覺(jué)療效欠佳、外地患者未能按時(shí)復(fù)診等。最終納入統(tǒng)計(jì)時(shí)治療組28 例，對(duì)照組29 例。兩組患者在性別、年齡、體重、病程等方面總體上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

癲癇的西醫(yī)標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(International League Against Epilepsy，ILAE)分類和名詞委員會(huì)推薦的《癲癇發(fā)作的臨床和腦電圖分類標(biāo)準(zhǔn)》(1981年)［5］及《癲癇及癲癇綜合征的分類標(biāo)準(zhǔn)》(1989年)［6］。

IE 診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照吳遜、沈鼎烈教授［7］1998年對(duì)IE 的定義:頻繁的癲癇發(fā)作，至少每月4 次以上，應(yīng)用適當(dāng)?shù)目拱d癇藥物正規(guī)治療且藥物血濃度在有效范圍內(nèi)，至少觀察2年，仍不能控制且影響日常生活，無(wú)進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或顱內(nèi)占位性病變。目前國(guó)內(nèi)專家對(duì)IE 的診斷大都以此為標(biāo)準(zhǔn)。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)內(nèi)科·病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［8］制定。

1.3 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合西醫(yī)IE 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)作表現(xiàn)符合復(fù)雜部分性發(fā)作者;(2)符合癲癇的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)年齡14 ～75 歲，男女不限;(4)無(wú)肯定神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性損傷，如腦腫瘤、腦外傷等;(5)病人或家屬知情同意。凡符合上述五項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)者，即可納入。

1.4 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)不符合入組標(biāo)準(zhǔn)者;(2)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病;(3)各種神經(jīng)精神病癥:精神分裂癥、情感性障礙、病態(tài)人格、慢性硬膜下血腫及其它腦器質(zhì)性疾病所致的精神障礙;經(jīng)檢查證實(shí)確診為癔病，抑郁癥者;伴有嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損的患者:如失語(yǔ)、失認(rèn)等;(4)妊娠期或哺乳期婦女;(5)同時(shí)接受其他藥物臨床觀察者。凡有上述標(biāo)準(zhǔn)之一者，即予排除。

1.5 病例的剔除、脫落和中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

(1)入選后發(fā)現(xiàn)不符合診斷者;(2)不能堅(jiān)持治療者或自動(dòng)提出退出試驗(yàn)者;(3)療程期內(nèi)失訪導(dǎo)致該病例不能按研究方案完成試驗(yàn)者;(4)出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的患者;(5)癥狀惡化，必須采取緊急措施者;(6)加用其他同類中藥或中成藥者。對(duì)于以上患者的情況，根據(jù)具體情況，有安全性問(wèn)題的均應(yīng)記入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)，療效統(tǒng)計(jì)需要根據(jù)療程的具體情況，如療程已經(jīng)超過(guò)總療程的三分之一，均應(yīng)有療效記錄或統(tǒng)計(jì)。

1.6 干預(yù)措施

對(duì)照組在繼續(xù)服用原有AEDs 種類和劑量不變基礎(chǔ)上，不添加任何藥物治療;治療組在維持原有AEDs 種類和劑量不變基礎(chǔ)上，添加柴貝止癇湯進(jìn)行加減化裁的中藥湯劑，每天2 次，4 周為1 個(gè)療程，觀察周期為12 周。柴貝止癇湯的主要藥物組成為:柴胡12 g、天麻15 g、浙貝母9 g、法半夏9 g、石菖蒲9 g、牡蠣30 g、地龍6 g。熱像明顯者，加黃連6 g、黃芩12 g 以清熱解毒;氣滯明顯者，加枳殼15 g、郁金12 g 以調(diào)理氣機(jī);痰濕明顯者，加茯苓30 g、膽南星9 g，法半夏加量至15 g 以化痰祛濕;血瘀明顯者，加丹參15 g、川芎15 g 以活血化瘀;服藥日久者，加炒谷芽9 g、炒麥芽9 g 以顧護(hù)脾胃。

1.7 觀察指標(biāo)

效應(yīng)性指標(biāo):(1)癲癇每月發(fā)作頻率的改善:以患者治療前4 周發(fā)作頻率為基數(shù)，觀察治療前后癲癇發(fā)作頻率的變化;(2)中醫(yī)癥狀積分的改善:以患者治療前中醫(yī)癥狀積分為基數(shù)，觀察治療前后中醫(yī)癥狀積分的變化;(3)腦電圖的改善。

安全性指標(biāo):血常規(guī)、肝腎功能、不良反應(yīng)。血常規(guī)、肝腎功能在治療前、后各檢測(cè)一次，不良反應(yīng)隨時(shí)記錄。

1.8 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

癲癇每月發(fā)作頻率的改善:以癲癇發(fā)作頻率減分率表示，減分率=［(治療前4 周發(fā)作頻率-治療后每月發(fā)作頻率)/治療前4 周發(fā)作頻率］×100%，以百分?jǐn)?shù)表示。療效評(píng)定采用六級(jí)療效判定標(biāo)準(zhǔn)［9］(＜-25%、-25% ～＜25%、25% ～＜50%、50% ～＜75%、75% ～＜100%和100%)，即惡化、無(wú)改變、輕度改善、中度改善、明顯改善、控制六級(jí)?？傆行?發(fā)作頻率減少≥50%)=中度改善+明顯改善+控制。

中醫(yī)癥狀積分的改善:由固定的醫(yī)務(wù)人員分別于治療前和治療后4 周、8 周、12 周對(duì)入組患者各評(píng)定一次中醫(yī)癥狀積分量表［10］。以中醫(yī)癥狀積分減分率表示，減分率=［(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分］×100%，以百分?jǐn)?shù)表示。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床控制:癥狀基本消失;癥狀積分減少≥95%;(2)顯效:癥狀明顯改善;癥狀積分減少≥70%;(3)有效:癥狀有所好轉(zhuǎn);癥狀積分減少≥30%;(4)無(wú)效:癥狀基本無(wú)好轉(zhuǎn)或加重;癥狀積分減少≤30%?？傆行?癥狀積分減少≥30%)=有效+顯效+臨床控制。

腦電圖的改善:治療前、后分別檢查腦電圖，分高度異常、中度異常、輕度異常和正常腦電圖，評(píng)價(jià)治療前后腦電圖的改善情況。

1.9 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)表、百分率描述;計(jì)量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述?；痉椒ㄟx擇如下:兩組間治療后與標(biāo)準(zhǔn)組(即治療前4 周的發(fā)作頻率)療效比較為單向有序資料的比較，采用Wilcoxon 秩和檢驗(yàn);兩組間不同時(shí)段發(fā)作頻率療效結(jié)果比較采用χ2檢驗(yàn);兩組間不同時(shí)段中醫(yī)癥狀積分的比較，采用重復(fù)測(cè)量資料的方差分析;兩組間不同時(shí)段中醫(yī)癥狀積分療效比較采用χ2檢驗(yàn);兩組間中醫(yī)癥狀積分的變化比較采用秩和檢驗(yàn)。設(shè)置雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α = 0.05，P ＜0.05 作為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癲癇發(fā)作頻率的變化

治療12 周后，兩組的療效比較，經(jīng)Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，組間療效差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.382，P =0.001)，對(duì)于IE 復(fù)雜部分性發(fā)作的患者，柴貝止癇湯添加治療可以顯著減少患者的癇性發(fā)作頻率。見(jiàn)表1。

表1 治療12 周后兩組療效比較

治療不同時(shí)段后，兩組的療效比較。治療4 周后，治療組有效患者為2 人，有效率為7.1%，對(duì)照組為0.0%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)(精確Fisher 法)，兩組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P =0.230)。治療8 周后，治療組有效患者為18 人，有效率為64.3%，對(duì)照組為31.0%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.318，P=0.012)。治療12 周后，治療組有效患者為24 人，有效率為85.7%，對(duì)照組為48.3%，治療組與對(duì)照組的組間差異為37.4%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 7.379，P =0.002)。對(duì)于IE 復(fù)雜部分性發(fā)作的患者，柴貝止癇湯添加治療可以顯著減少患者的癇性發(fā)作頻率。見(jiàn)表2。

表2 不同時(shí)段兩組治療有效患者數(shù)量比較

2.2 中醫(yī)癥狀積分的變化

以中醫(yī)癥狀積分作為因變量，觀測(cè)時(shí)點(diǎn)作為時(shí)間因素，組別作為自變量，納入重復(fù)測(cè)量方差分析模型。結(jié)果顯示，Mauchly 球形假設(shè)檢驗(yàn)(W =0.632，P =0.000)，不符合球形假設(shè)，采用Greenhouse-Geisser 法做校正，校正及組間療效方差分析結(jié)果顯示，治療4 周、8 周、12 周的不同觀測(cè)時(shí)點(diǎn)(P=0.000)、觀測(cè)時(shí)點(diǎn)與組別的交互作用(P =0.000)及組別之間的差異(P =0.038)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表3。

表3 兩組間中醫(yī)癥狀積分的比較

治療8 周后，治療組中醫(yī)癥狀積分改善的總有效患者為24 人，總有效率為85.7%，對(duì)照組為6.9%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組治療效果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=32.567，P =0.000)。治療12 周后，治療組中醫(yī)癥狀積分改善的總有效患者為24 人，總有效率為85.7%，對(duì)照組為10.3%，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組治療效果差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2= 29.506，P =0.000)。對(duì)于IE 復(fù)雜部分性發(fā)作的患者，柴貝止癇湯添加治療，在改善患者頭痛、頭暈、胸悶、痰多、疲乏、失眠、抑郁及記憶困難等癥狀上有明顯優(yōu)勢(shì)。見(jiàn)表4。

表4 兩組中醫(yī)癥狀積分改善情況比較(例)

治療前兩組間各個(gè)中醫(yī)癥狀的積分比較，經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組患者在治療前頭痛、頭暈、胸悶、痰多、疲乏、失眠、記憶困難等癥狀的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);而抑郁癥狀的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022)，故后續(xù)兩組間的癥狀療效比較中剔除抑郁癥狀。見(jiàn)表5。

表5 治療前中醫(yī)癥狀積分(秩均值)

經(jīng)秩和檢驗(yàn)，治療4 周后，治療組失眠的秩均值低于對(duì)照組，兩組患者在失眠癥狀積分的秩均值差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.032)，其他癥狀積分的秩均值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療8 周，治療組胸悶、痰多、疲乏、失眠的秩均值低于對(duì)照組，兩組該四個(gè)癥狀積分經(jīng)秩和檢驗(yàn)分別得P =0.016，P=0.040，P=0.012，P=0.000，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他癥狀積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療12 周后，同樣治療組胸悶、痰多、疲乏、失眠的秩均值低于對(duì)照組，兩組該四個(gè)癥狀積分經(jīng)秩和檢驗(yàn)分別得P=0.018，P =0.022，P =0.001，P =0.000，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其他癥狀積分差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所以對(duì)于IE 復(fù)雜部分性發(fā)作的患者，柴貝止癇湯添加治療4 周后可顯著改善患者的失眠癥狀;治療8 周、12 周后可顯著改善患者的胸悶、痰多、疲乏、失眠等癥狀。見(jiàn)表6。

表6 治療4、8、12 周后中醫(yī)癥狀積分(秩均值)

2.3 腦電圖的改善

僅治療組1 例患者治療后腦電圖從中度異常變化為輕度異常，其余患者腦電圖異常程度在治療前后未見(jiàn)明顯變化。

2.4 安全性檢測(cè)

治療前后兩組患者的血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能均未出現(xiàn)明顯異常。各組患者在觀察期內(nèi)均無(wú)不良事件發(fā)生。

3 討論

3.1 組方思路分析

課題組前期進(jìn)行了癲癇病因病機(jī)的中醫(yī)文獻(xiàn)及病歷回顧性研究［11-12］，并通過(guò)臨床流行病學(xué)調(diào)查，探討了IE 的證候分布特點(diǎn)及規(guī)律，發(fā)現(xiàn)肝郁氣滯，風(fēng)痰閉竅的證候表現(xiàn)突出，其病情纏綿、反復(fù)發(fā)作，難以控制，故考慮其致病因素除郁、風(fēng)、痰之外，與氣郁久滯，頑痰膠著難化有關(guān)。柴貝止癇湯是在《傷寒論》柴胡加龍骨牡蠣湯和《醫(yī)學(xué)心悟》定癇丸的基礎(chǔ)上，結(jié)合劉金民教授多年臨床經(jīng)驗(yàn)，并經(jīng)過(guò)王永炎院士、任繼學(xué)名老中醫(yī)的指導(dǎo)和完善，加減化裁而成。主要由柴胡、天麻、浙貝母、法半夏、石菖蒲、牡蠣和地龍七味中藥組成，具有疏肝理氣，化痰熄風(fēng)、醒神開(kāi)竅之功效?，F(xiàn)代藥理研究顯示，柴胡、天麻、浙貝母、半夏、石菖蒲等藥物成分影響血腦屏障的通透性［13-15］及多藥轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)［16-18］。近年來(lái)課題組采用IE 動(dòng)物模型，已觀察到該復(fù)方協(xié)同抗癲癇藥物對(duì)IE 大鼠的行為功能學(xué)、病理組織學(xué)等方面有良好的改善作用，可以減輕大鼠癇性發(fā)作次數(shù)、降低發(fā)作嚴(yán)重程度和對(duì)神經(jīng)元的損害程度。同時(shí)也發(fā)現(xiàn)該復(fù)方具有一定的抑制P-糖蛋白/多藥耐藥基因MDR1(P-gp/MDR1)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)泵的功能，可以下調(diào)大鼠腦內(nèi)P-gp 及Mdr1mRNA 的表達(dá)［19］。離體實(shí)驗(yàn)［20］亦觀察到柴貝止癇湯可以下調(diào)地塞米松誘導(dǎo)的大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞BCRP 及Bcrp mRNA 的表達(dá)，可能對(duì)NF-κB p65 的表達(dá)有下調(diào)作用。

3.2 療效及不良反應(yīng)分析

對(duì)于IE 復(fù)雜部分性發(fā)作的患者，柴貝止癇湯添加治療，在改善患者的癇性發(fā)作頻率及中醫(yī)癥狀積分上均有明顯的優(yōu)勢(shì)(P ＜0.05)，且隨著療程的延長(zhǎng)，療效逐漸顯著，未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。該方案安全、有效。這一結(jié)果顯示:柴貝止癇湯治療IE 有確切療效，其療效受療程的影響，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，療效更加理想。原因可能由于IE 是慢性疾病，患者癥狀改善及體質(zhì)調(diào)整需要一定的時(shí)間，療程過(guò)短尚未達(dá)到治療所需時(shí)間會(huì)影響療效。

3.3 思考與展望

今后進(jìn)行IE 研究的啟示:(1)摸索柴貝止癇湯治療IE 所需的最佳療程:明確疾病治療所需療程有利于對(duì)患者進(jìn)行用藥宣教，提高其依從性。(2)完善IE 的療效評(píng)價(jià)體系，考慮納入IE 患者的生活質(zhì)量量表、工作和學(xué)習(xí)效率、生活滿意度量表等。(3)開(kāi)展大樣本的中西藥對(duì)照臨床觀察研究，擴(kuò)大IE 其他發(fā)作類型的納入，適當(dāng)延長(zhǎng)觀察周期，多角度多層次的評(píng)價(jià)中醫(yī)藥治療IE 的療效，規(guī)范中醫(yī)診治IE的方案，提高IE 的診療水平。

［1］吳江.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2005:264.

［2］Mohanraj R，Norrie J，Stephen LJ，et al.Mortality in adults with newly diagnosed and chronic epilepsy:a retrospective comparative study［J］.Lancet Neurol，2006，(5):481-487.

［3］Lawn ND，Barnlet WR，Radhakrishnan K，et al.Injuries due to seizures in persons with epilepsy:a population based study［J］.Neurology，2004，(63):1565-1570.

［4］McCagh J，F(xiàn)isk JE，Baker GA.Epilepsy，psychosocial and cognitive functioning［J］.Epilepsy Res，2009，(86):1-14.

［5］Proposal for revised clinical and electroencephalographic classification of epileptic seizures.From the Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy［J］.Epilepsia，1981，22(4):489-501.

［6］Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes.Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy［J］.Epilepsia，1989，30(4):389-399.

［7］吳遜，沈鼎烈.難治性癲癇［J］.中華神經(jīng)科雜志，1998，31(1):4.

［8］國(guó)家中醫(yī)藥管理局.ZY/T001.1-001.9-94 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［S］.南京:南京大學(xué)出版社，1994:22.

［9］吳洵昳，洪真京，吳遜，等.多中心雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照評(píng)價(jià)左乙拉西坦添加治療難治性癲癇部分性癲癇發(fā)作的療效及安全性［J］.中華神經(jīng)科雜志，2007，40(3):151.

［10］王蘇妹.從痰氣郁滯論治難治性癲癇的臨床總結(jié)［D］.北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［11］劉金民，江濤.中醫(yī)癲癇病證診治標(biāo)準(zhǔn)化的思考［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報(bào)，2006，4(6):572-574.

［12］李淑芳.顳葉癲癇中醫(yī)證候研究及柴貝止癇湯對(duì)癲癇大鼠GABAaR、NMDAR1 表達(dá)的影響［D］.北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2009.

［13］謝煒，陳偉軍，孟春想，等.柴胡皂苷a 對(duì)難治性癲癇大鼠多藥耐藥蛋白P-糖蛋白表達(dá)的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(9):229-232.

［14］王俏，陳國(guó)神.天麻苷元大鼠鼻腔和靜脈注射給藥的腦藥動(dòng)學(xué)研究［J］.中國(guó)新藥雜志，2010，19(8):708-712.

［15］胡園，袁默，劉屏，等.石菖蒲對(duì)血腦屏障超微結(jié)構(gòu)及通透性的影響［J］.中國(guó)中藥雜志，2009，34(3):349-351.

［16］李澤慧，安超，胡凱文，等.浙貝母總生物堿對(duì)人肺腺癌A549/順鉑細(xì)胞耐藥性的逆轉(zhuǎn)作用［J］.中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2013，27(3):315-320.

［17］楊洋，王世祥，房敏峰，等.安息香醛、香草醛和β-細(xì)辛醚對(duì)P-糖蛋白功能的影響［J］.中成藥，2012，34 (7):1364-1366.

［18］彭向前，馮瑋，張文會(huì).半夏醇提取液逆轉(zhuǎn)多藥耐藥細(xì)胞系K562/A02 的耐藥性［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18(18):157-160.

［19］鄭香春，李淑芳，劉金民.柴貝止癇湯單藥及合并用藥治療難治性癲癇臨床觀察［J］.天津中醫(yī)藥，2012，29(3):224-227.

［20］鄢澤然，張青，王瀟慧，等.柴貝止癇湯影響大鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞乳腺癌耐藥蛋白、核因子p65 表達(dá)的研究［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2014，7(4):241-246.