楊春華，徐雯霞，龐小芬

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老年癡呆患者代謝指標(biāo)及炎癥因子的臨床分析

楊春華，徐雯霞，龐小芬*

（上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院老年科，上海 200025）

探討阿爾茨海默?。ˋD）和血管性癡呆（VD）患者血漿中血糖、血脂、尿酸和炎癥因子等代謝指標(biāo)的臨床意義。對(duì)2013年1月至2015年2月在上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院老年科門(mén)診和住院部患者采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（MMSE）進(jìn)行癡呆篩選，分組測(cè)定AD組27例、VD組32例和對(duì)照組30例患者的體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、尿酸（UA）、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、C?反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素?6（IL-6）的水平。AD組和VD組與對(duì)照組比較，SBP、FPG、HbA1c有顯著升高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。UA水平低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；血漿TC、TG、LDL-C均明顯升高（＜0.05），HDL-C明顯降低（＜0.01），但AD組和VD組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。CRP、IL-6水平較對(duì)照組明顯升高（＜0.05），且VD組較AD組升高更為明顯（＜0.05）。AD和VD老年患者中存在血糖、血脂，尿酸代謝異常和炎癥反應(yīng)。調(diào)節(jié)血糖、血脂可能是有效防治老年期癡呆的措施之一。

阿爾茨海默?。话V呆，血管性；血糖；血脂障礙；C?反應(yīng)蛋白質(zhì)；白細(xì)胞介素?6

隨著社會(huì)人口的老齡化，老年癡呆患者的發(fā)病率也逐年增加，其防治已成為世界性社會(huì)問(wèn)題之一。阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）和血管性癡呆（vascular dementia，VD）是老年期癡呆中最常見(jiàn)的類(lèi)型。有資料報(bào)道，AD占癡呆患者總數(shù)的50%～60%，VD占15%～20%[1]。近年來(lái)越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，高血壓、高血糖、高脂血癥、高尿酸血癥、炎癥因子等均成為AD與VD的危險(xiǎn)因素。本研究旨在通過(guò)對(duì)上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院盧灣分院2013年1月至2015年2月期間AD和VD患者的血壓、血糖、血脂、尿酸（uric acid，UA）、炎癥因子等代謝指標(biāo)的情況進(jìn)行對(duì)比研究分析，評(píng)價(jià)這些指標(biāo)在早期診斷AD和VD中的作用，為臨床早期干預(yù)提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

對(duì)2013年1月至2015年2月我院老年科門(mén)診和住院部患者采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）進(jìn)行癡呆篩選，MMSE在相應(yīng)教育程度分值以下為癡呆（文盲≤17分，小學(xué)文化≤20分，初中以上文化≤24分）。然后根據(jù)以下相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)將受檢者分為AD組和VD組。另外選取門(mén)診及住院的無(wú)智力障礙的老年人為對(duì)照組。AD組27例，男11例，女16例，年齡（82.12±4.52）歲，均符合美國(guó)神經(jīng)病學(xué)、交流障礙和卒中學(xué)會(huì)?老年性癡呆和相關(guān)疾病聯(lián)合會(huì)（National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer’s Disease and Related Disorders Association，NINCDS-ADRDA）臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。VD組32例，男15例，女16例，年齡（84.54±6.03）歲，均符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)系統(tǒng)疾病與卒中研究所和瑞士國(guó)際神經(jīng)科學(xué)研究聯(lián)合會(huì)（NINDS/AIREN）中VD診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)照組30例，男14例，女16例，年齡（81.54±7.54）歲，與癡呆組相匹配。所有患者均無(wú)其他腦器質(zhì)性疾病。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

所有研究對(duì)象均在空腹?fàn)顟B(tài)下測(cè)量身高、體質(zhì)量、血壓，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）＝體質(zhì)量/（身高）2，靜脈血檢測(cè)血脂、肝腎功能、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG；貝克曼全身自動(dòng)生化分析儀）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c；色譜分析法，DSS分析儀測(cè)定）、C?反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP），將剩余血清于-20℃冷藏保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）統(tǒng)一測(cè)定白細(xì)胞介素?6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 MMSE得分

對(duì)照組（27.25±1.12）分，得分正常，無(wú)認(rèn)知功能損害；AD組（14.61±3.85）分，VD組（13.55±3.87）分，AD組和VD組兩組患者認(rèn)知功能均有明顯損害（＜0.01），但兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），符合納入試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 各組基本臨床資料比較

與對(duì)照組比較，AD組和VD組的收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、FPG、HbA1c均有顯著升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.01，＜0.05）。血漿UA水平低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05；表1）。

表1 各組基本臨床資料比較

AD: Alzheimer’s disease; VD: vascular dementia; BMI: body mass index; SBP: systolic blood pressure; DBP: diastolic blood pressure; UA: uric acid; FPG: fasting plasma glucose; HbA1c: glycosylated hemoglobin Alc. 1mmHg＝0.133kPa. Compared with control group,*＜0.05,**＜0.01

2.3 各組患者血脂和血漿炎癥因子的測(cè)定

與對(duì)照組比較，AD組和VD組血漿總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（三酰甘油，triglycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）均明顯升高（＜0.05），高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）明顯降低（＜0.01）；但AD組和VD組之間相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。AD組和VD組血漿中CRP、IL-6水平明顯較對(duì)照組升高（＜0.05），且VD組較AD組升高更為明顯（＜0.05；表2）。

3 討 論

隨著社會(huì)進(jìn)步和人均壽命的延長(zhǎng)，高齡老年人群逐漸增多，癡呆在老年人中發(fā)病率越來(lái)越高，使患者生活質(zhì)量下降，造成家庭和社會(huì)的沉重負(fù)擔(dān)。如何預(yù)防和減緩癡呆的進(jìn)展逐漸成為目前研究的熱點(diǎn)。有研究提示AD早期與動(dòng)脈粥樣硬化可能具有相同的發(fā)生機(jī)制，內(nèi)皮功能障礙、內(nèi)皮損傷和動(dòng)脈粥樣硬化可能成為AD的血管性危險(xiǎn)因素[2]。血清TC升高可導(dǎo)致腦動(dòng)脈和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，加速動(dòng)脈粥樣硬化，降低腦血流量，使腦代謝受損，從而增加認(rèn)知功能障礙和癡呆的危險(xiǎn)性。此外，高TC血癥可能通過(guò)β淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）前體基因的處理過(guò)程，致使Aβ沉積，從而影響AD的發(fā)生、發(fā)展。另有研究結(jié)果表明HDL-C濃度與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的危險(xiǎn)性呈負(fù)相關(guān)，HDL-C除具有逆轉(zhuǎn)膽固醇作用外，同時(shí)具有抗氧化、抗血栓形成的作用[3]。LDL-C是血漿中主要帶膽固醇的脂蛋白，在代謝過(guò)程中損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使管壁通透性增加，同時(shí)沉積大量的膽固醇酯，所以LDL-C濃度升高與HDL-C濃度降低被認(rèn)為是動(dòng)脈硬化的主要危險(xiǎn)因素，加速了癡呆病程的發(fā)展。

表2 各組患者血脂和血漿炎癥因子的測(cè)定

AD: Alzheimer’s disease; VD: vascular dementia; TC: total cholesterol; TG: triglycerides; LDL-C: low-density lipoprotein cholesterol; HDL-C: high-density lipoprotein cholesterol; CRP: C-reactive protein; IL-6: interleukin-6. Compared with control group,*＜0.05,**＜0.01; compared with AD group,#＜0.05,##＜0.01

目前關(guān)于AD與血中各脂類(lèi)水平的關(guān)系仍未有肯定的結(jié)論，AD患者的血脂水平國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果尚不一致。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)AD組和VD組TC、TG、LDL-C明顯高于對(duì)照組（＜0.05），HDL-C顯著明顯低于對(duì)照組（＜0.01），但AD組和VD組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），證實(shí)了AD患者存在血脂代謝異常。本研究中AD組和VD組TC、TG、LDL-C水平的變化與國(guó)內(nèi)原鐵錚[4]的研究結(jié)果一致。而本研究中的HDL-C結(jié)果則與de Craen等[5]及柳華等[6]的研究結(jié)果一致。根據(jù)研究結(jié)果，我們建議可將HDL-C水平降低作為預(yù)測(cè)AD早期生化指標(biāo)之一，并可進(jìn)行有針對(duì)性的治療干預(yù)。

近年研究認(rèn)為，血液凝固因子和炎癥因子參與了AD和VD的發(fā)病機(jī)制，血清中過(guò)高的血液凝固因子和炎癥因子能導(dǎo)致血栓形成，加速動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)AD和VD的發(fā)生。本研究結(jié)果表明CRP和IL-6參與了認(rèn)知功能損害的發(fā)病，與相關(guān)研究結(jié)果一致[7,8]。在臨床上對(duì)這類(lèi)患者進(jìn)行抗炎治療，有望改善或延緩患者認(rèn)知功能損害的進(jìn)程。同時(shí)，本研究中VD患者血漿中CRP和IL-6水平比AD患者明顯升高，表明炎癥因子可能對(duì)血管的損害更為嚴(yán)重，加速了動(dòng)脈粥樣硬化，導(dǎo)致在VD患者中炎癥反應(yīng)更強(qiáng)烈。

2型糖尿病與VD的發(fā)病具有相關(guān)性，其與AD發(fā)病的相關(guān)性證據(jù)也在不斷地增加。美國(guó)1991至1996年對(duì)1 262名老年人群調(diào)查顯示，1/3的癡呆與糖尿病有關(guān)[9]。前瞻性研究也證實(shí)，老年2型糖尿病患者認(rèn)知功能測(cè)試的得分低于非糖尿病者，并且在2～6年的隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)其認(rèn)知功能的危險(xiǎn)隨時(shí)間增加，糖尿病可通過(guò)多種途徑影響腦部血供和腦功能[10]。國(guó)內(nèi)宋彥等[11]研究發(fā)現(xiàn)一定劑量的UA可有效改善AD大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，且UA對(duì)改善大鼠學(xué)習(xí)記憶能力存在量效關(guān)系，故對(duì)于改善AD認(rèn)知功能、延緩病情進(jìn)展、提高療效具有重要的意義。UA具有抗氧化和促氧化雙重性質(zhì)，因此UA水平過(guò)高和過(guò)低都有可能影響認(rèn)知功能，導(dǎo)致癡呆的發(fā)生，找到一個(gè)合適范圍的UA濃度，還需要大量的工作。而本研究的結(jié)果，UA水平低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），可能與樣本量不大有關(guān)，尚需足夠大樣本量來(lái)進(jìn)行更深入的分層研究。

綜上所述，本研究通過(guò)對(duì)癡呆患者的血糖、血脂、尿酸及炎癥因子等代謝指標(biāo)為切入點(diǎn)，觀察AD及VD患者的各項(xiàng)指標(biāo)水平變化。結(jié)果可見(jiàn)，AD和VD患者中存在血糖、血脂、UA及炎癥因子等代謝異常，調(diào)節(jié)血脂、血糖有助于防治和延緩老年癡呆。

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（編輯: 李菁竹）

Clinical analysis of metabolic indices and inflammatory factors in patients with senile dementia

YANG Chun-Hua, XU Wen-Xia, PANG Xiao-Fen*

(Department of Geriatrics, Luwan Branch of Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200025, China)

To investigate the clinical significances of blood glucose, blood lipids, uric acid (UA) and inflammatory factors between the patients with Alzheimer’s disease (AD) and vascular dementia (VD).Mini-Mental State Examination (MMSE) was used to survey the elderly in-patients and out-patients in the Luwan Branch of Ruijin Hospital from January 2013 to February 2015. Finally, 27 AD patients, 32 VD patients and 30 sex- and age-matched normal individuals were enrolled in this study. Their body mass index (BMI), systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), UA, fasting plasma glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), total cholesterol (TC), triglycerides (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6) were measured.The SBP, FPG and HbA1c were markedly higher in the AD and VD patients than in the normal controls (＜0.05). The UA level was lower in AD and VD patients than in controls, but there was no significant difference. The AD and VD patients had significantly higher TC, TG and LDL-C levels (＜0.05) and obviously lower HDL-C level (＜0.01) than the normal individuals, but there was no significant difference between the AD and VD patients (＞0.05). Compared with normal controls, both AD and VD patients had markedly higher CRP and IL-6 levels (＜0.05), and more obvious in the latter group (＜0.05).The elderly patients with AD and VD have abnormal metabolism of glucose and lipids and inflammatory reaction. Regulation of blood lipids and glucose may be one of the effective measures in the prevention and treatment of SD.

Alzheimer’s disease; dementia, vascular; blood glucose; dyslipidemias; C-reactive protein; interleukin-6

R592; R749.16

A

10.11915/j.issn.1671-5403.2015.08.140

2015?03?28;

2015?04?27

龐小芬, E-mail: XiaoFenPang@126.com