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2015-04-18 02:57:19夏正國(guó)戚偉偉李興照唐益忠
安徽醫(yī)學(xué) 2015年8期 關(guān)鍵詞：血清
夏正國(guó) 戚偉偉 李興照 蔡 晨 唐益忠 章 杰
ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊咝募」δ艿挠绊?/p>
夏正國(guó) 戚偉偉 李興照 蔡 晨 唐益忠 章 杰
目的 觀察ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3 PUFA)對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊咝募」δ艿挠绊憽?方法 將2013年1月至2014年12月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷科收治且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的24例危重患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組12例為常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用20%中長(zhǎng)鏈脂肪乳治療，治療組12例為常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用ω-3 PUFA，均持續(xù)使用7 d。留取治療前及治療后1、4、7 d靜脈血，并檢測(cè)TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值。對(duì)統(tǒng)計(jì)資料進(jìn)行析因方差分析。 結(jié)果 治療后，治療組與對(duì)照組血標(biāo)本中TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值水平均較治療前均降低，且治療后，治療組TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論 ω-3 PUFA可改善嚴(yán)重?zé)齻颊咝募」δ堋?/p>
燒傷；ω-3多不飽和脂肪酸；心肌功能
燒傷早期即存在心肌損傷，引起心肌損傷的機(jī)制，可能與心肌缺血、缺氧，能量代謝障礙以及機(jī)體的失控性炎癥反應(yīng)有關(guān)[1]。而心肌損傷引起的血液動(dòng)力學(xué)改變，可能進(jìn)一步加劇其他臟器的缺血缺氧性損傷。ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3 polyunsaturated fatty acids，ω-3 PUFA)作為一種免疫營(yíng)養(yǎng)制劑，因其有調(diào)節(jié)免疫、抑制過(guò)度炎癥反應(yīng)、保護(hù)臟器的功能，在臨床上得到廣泛使用[2,3]。本文通過(guò)臨床研究，探討ω-3 PUFA對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊咝募」δ艿挠绊憽?/p>
1 資料與方法
1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①年齡19～65歲，性別不限，排除既往心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎等疾??；②燒傷總面積30%～80%總體表面積(TBSA)，其中三度燒傷面積小于30% TBSA；③傷后6 h內(nèi)入院，排除合并爆震傷、嚴(yán)重顱腦損傷、重度休克、嚴(yán)重吸入性損傷、嚴(yán)重臟器器質(zhì)性損傷者。兩組病例治療期間無(wú)膿毒血癥發(fā)生。將2013年1月至2014年12月入住安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷科且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的重度及特重度燒傷病例24例，隨機(jī)分為治療組12例和對(duì)照組12例。兩組病例在性別、年齡、入院時(shí)間、燒傷總面積、三度燒傷面積方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 治療組和對(duì)照組一般資料的比較
1.2 研究方法 兩組病例均于入院后當(dāng)天開(kāi)始靜脈使用脂肪乳劑，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用ω-3 PUFA 0.2 g/(kg·d)(10%魚(yú)油脂肪乳，每100 mL脂肪乳含魚(yú)油10 g)+ 20%中長(zhǎng)鏈脂肪乳治療1.0 g/(kg·d)，另一組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用20%中長(zhǎng)鏈脂肪乳治療1.2 g/(kg·d)，均持續(xù)使用7 d，兩組其他治療無(wú)差異。留取治療前及治療后1、4、7 d靜脈血各5 mL，離心后待檢。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值，試劑盒由基爾頓生物科技有限公司提供。
2 結(jié)果
2.1 血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)核因子-κBp65(NF-κBp65)含量 兩組患者血單個(gè)核細(xì)胞中NF-κBp65含量總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。兩組患者NF-κBp65水平在治療后均呈下降趨勢(shì)，治療后各時(shí)相點(diǎn)治療組NF-κBp65水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，詳見(jiàn)表2。
表2 兩組患者血清NF-κB含量變化比較
注：處理因素主效應(yīng)，F(xiàn)=25.822,P<0.01;時(shí)間因素主效應(yīng)，F(xiàn)=113.817，P<0.01；兩者交互作用：F=1.196，P>0.05
2.2 血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量 兩組患者血清中TNF-α含量總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。兩組患者TNF-α水平在治療后均呈下降趨勢(shì)，治療后各時(shí)相點(diǎn)治療組TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),詳見(jiàn)表3。
表3 兩組患者血清TNF-α含量變化比較
注：處理因素主效應(yīng)，F(xiàn)=14.219,P<0.01;時(shí)間因素主效應(yīng)，F(xiàn)=75.877，P<0.01；兩者交互作用：F=11.905，P<0.01。
2.3 血清白介素-6(IL-6)含量 兩組患者血清中IL-6含量總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。兩組患者IL-6水平在治療后均呈下降趨勢(shì)，治療后各時(shí)相點(diǎn)治療組TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，詳見(jiàn)表4。
表4 兩組患者血清IL-6含量變化比較
注：處理因素主效應(yīng)，F(xiàn)=95.175,P<0.01;時(shí)間因素主效應(yīng)，F(xiàn)=330.611，P<0.01；兩者交互作用：F=10.695，P<0.01。
2.4 血清肌鈣蛋白I(cTnI)含量 兩組患者血清中cTnI含量總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。兩組患者cTnI水平在治療后均呈下降趨勢(shì)，治療后各時(shí)相點(diǎn)治療組TNF-α水平均低于對(duì)照組(P均<0.05)，詳見(jiàn)表5。
表5 兩組患者血清cTnI含量變化比較
注：處理因素主效應(yīng)，F(xiàn)=129.073,P<0.01;時(shí)間因素主效應(yīng)，F(xiàn)=348.037，P<0.01；兩者交互作用：F=4.827，P<0.01。
3 討論
燒傷早期即存在心肌的器質(zhì)性損傷，其表現(xiàn)為血液中肌鈣蛋白I的異常增高。cTnI僅存于心肌中，在心肌細(xì)胞包膜完整的情況下，cTnI不能透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán)，當(dāng)心肌受到損傷時(shí)，cTnI會(huì)大量釋放進(jìn)入血液。血液中測(cè)出異常增高的cTnI，提示有心肌損傷，具有高度的特異性[4]。
NF-κB是真核細(xì)胞中普遍存在的一類誘導(dǎo)性轉(zhuǎn)錄因子，由NF-κBp50/p65二聚體組成，在非激活條件下，NF-κB與I-κB以三聚體復(fù)合物的形式存在于胞漿內(nèi)，多種刺激因素(如病毒感染、LPS、TNF等)可使I-κB磷酸化并迅速降解，NF-κBp65即從三聚體復(fù)合物中被釋放并活化，活化的NF-κBp65暴露其核定位序列，并從胞漿移位到核內(nèi)，與靶基因上的κB結(jié)合位點(diǎn)特異性結(jié)合，誘導(dǎo)多種前炎性因子(如TNF-α、IL-6等)的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。且該轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物又可進(jìn)一步活化NF-κB，增強(qiáng)這些細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄，形成正反饋的信號(hào)放大效應(yīng)[5]。
燒傷后心肌的器質(zhì)性損傷可能與心肌的缺血再灌注損傷以及炎性因子的表達(dá)上調(diào)等因素有關(guān)，研究表明燒傷后NF-κBp65、TNF-α、IL-6的表達(dá)上調(diào)可能參與了心肌損傷的過(guò)程[6,7]。
TNF-α可直接或間接引起心肌損傷，其主要機(jī)制為：激活細(xì)胞膜上的神經(jīng)鞘磷脂酶，抑制鈣轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制心肌細(xì)胞的興奮性，降低心肌收縮力；降低心肌細(xì)胞對(duì)茶堿類的反應(yīng)性；刺激心肌肽水解酶、蛋白水解酶的激活，降解關(guān)鍵性收縮蛋白(如 肌鈣蛋白等)，影響心肌收縮功能[8]。在TNF-α的作用下，心肌細(xì)胞存在類似于內(nèi)皮細(xì)胞胞膜通透性增加的特性，使cTnI通透量增加，可能是血cTnI值升高的因素之一[9]。
TNF-α還可以通過(guò)促進(jìn)氧自由基的產(chǎn)生；活化中性粒細(xì)胞，影響微循環(huán)灌注；與膜結(jié)合死亡受體結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡途徑，引起心肌損傷[10,11]。IL-6作為一種標(biāo)志性炎癥介質(zhì)，與TNF-α等協(xié)同構(gòu)成炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，催化和放大炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)和毒性作用，造成細(xì)胞的損傷。而在燒傷休克和心衰的病例中，通過(guò)抑制TNF-α、IL-6的表達(dá)可以減少心肌功能的受損[7]。
研究[2,6]表明，ω-3 PUFA具有下調(diào)NF-κB的活性，抑制TNF-α、IL-6表達(dá)的作用。ω-3 PUFA能直接作用于細(xì)胞膜中TOLL樣受體-4，抑制TLR-NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，減少炎性因子及粘附分子的表達(dá)[12]。Jessica等[13]在缺血再灌注模型中發(fā)現(xiàn)，ω-3 PUFA可以通過(guò)以下途徑使NF-κB p65與DNA的結(jié)合減弱(PPAR-α/NF-κBp65復(fù)合物形式形成增多，從而抑制核NF-κBp65的產(chǎn)生; 抑制I-κB的磷酸化，增加I-κBα與NF-κBp65/p50的結(jié)合力)。從而減少NF-κB向核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，起到抑制炎性介質(zhì)的釋放表達(dá)的作用。Eve 等[14]的研究也支持這個(gè)觀點(diǎn)，認(rèn)為ω-3 PUFA可以通過(guò)抑制NF-κB同時(shí)增強(qiáng)PPARγ的表達(dá)，并且這兩種途徑是相互獨(dú)立的。
此外，ω-3 PUFA可以直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少內(nèi)皮細(xì)胞的活化以及粘附分子的表達(dá)(ICAM-1，VCAM-1，E-selection, P-selection)，從而抑制單核細(xì)胞在血管中向內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和聚集，減輕炎性反應(yīng)及血管損傷，改善心肌灌注[12]。ω-3 PUFA還可直接作用于心肌細(xì)胞的包膜及線粒體磷脂質(zhì)，影響線粒體的氧化功能及能量代謝，抑制細(xì)胞凋亡途徑，從而減輕心肌細(xì)胞的損傷[15]。
本研究發(fā)現(xiàn)，燒傷后兩組血清NF-κBp65、TNF-α、IL-6、cTnI的表達(dá)均明顯增高，提示燒傷刺激因素觸發(fā)了NF-κB p65的表達(dá)，引起炎性介質(zhì)的TNF-α、IL-6的過(guò)度釋放，而過(guò)度釋放的炎性介質(zhì)(TNF-α、IL-6)不僅直接損傷心肌細(xì)胞，而且通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、減少心肌灌注等，進(jìn)一步加重心肌的損害。治療后，兩組NF-κBp65、TNF-α、IL-6、cTnI的表達(dá)水平均逐漸下降，傷后1、4、7天，治療組NF-κBp65、TNF-α、IL-6、cTnI的表達(dá)水平均明顯低于對(duì)照組，提示ω-3 PUFA與普通脂肪乳制劑相比，作為營(yíng)養(yǎng)制劑為燒傷患者提供必需的能量代謝的同時(shí)，具有較好的抑制炎癥因子表達(dá)的作用，并可能通過(guò)減輕炎性介質(zhì)對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，起到進(jìn)一步保護(hù)心肌的作用。
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(2015-03-02收稿 2015-06-18修回)
Effection of ω-3 polyunsaturated fatty acids on myocardial function in seriously burned patients
XiaZhengguo,QiWeiwei,LiXingzhao,etal
DepartmentofBurns,FourthAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China
Objective To investigate the effection of ω-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) on myocardial function in seriously burned patients. Methods 24 cases of seriously burned patients satisfying the inclusion criteria, ever treated in our hospital from Jan 2013 to Dec 2014, were randomly divided into two groups. Amedium- and long-chain fat emulsion injection (20%) with conventional therapy were used to treat patients in the control group, and the treatment group were given ω-3 PUFA on the basis of conventional treatment. With continuously treatment of 7 days, serum levels of TNF-α, IL-6, cTnI, NF-κBp65 of patients in both groups were measured before treatment and at 1d, 4d, 7d after treatment. Statistical data were analyzed by factorial ANOVA. Results After treatment, levels of TNF-α, IL-6, cTnI, NF-κBp65 of all 24 patients declined, and levels in the treatment group were lower than that in the control group, with statistically significant difference (P<0.01). Conclusion Treatment with ω-3 PUFA may improve myocardial function in patients with severe burns.
Burns; ω-3 poly unsaturated fatty acids; Myocardial function
安徽醫(yī)科大學(xué)校基金(項(xiàng)目編號(hào):2013xkj044)
230022 合肥 安徽醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院燒傷科(夏正國(guó)，李興照) 230022 合肥 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷科(蔡晨，唐益忠，章杰) 230022 合肥 安徽省立兒童醫(yī)院燒傷科(戚偉偉)
10.3969/j.issn.1000-0399.2015.08.007
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夏正國(guó) 戚偉偉 李興照 蔡 晨 唐益忠 章 杰
ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊咝募」δ艿挠绊?/p>
夏正國(guó) 戚偉偉 李興照 蔡 晨 唐益忠 章 杰
目的 觀察ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3 PUFA)對(duì)嚴(yán)重?zé)齻颊咝募」δ艿挠绊憽?方法 將2013年1月至2014年12月安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷科收治且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的24例危重患者隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組12例為常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用20%中長(zhǎng)鏈脂肪乳治療，治療組12例為常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用ω-3 PUFA，均持續(xù)使用7 d。留取治療前及治療后1、4、7 d靜脈血，并檢測(cè)TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值。對(duì)統(tǒng)計(jì)資料進(jìn)行析因方差分析。 結(jié)果 治療后，治療組與對(duì)照組血標(biāo)本中TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值水平均較治療前均降低，且治療后，治療組TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。 結(jié)論 ω-3 PUFA可改善嚴(yán)重?zé)齻颊咝募」δ堋?/p>
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1 資料與方法
1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①年齡19～65歲，性別不限，排除既往心血管系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、肝腎等疾??；②燒傷總面積30%～80%總體表面積(TBSA)，其中三度燒傷面積小于30% TBSA；③傷后6 h內(nèi)入院，排除合并爆震傷、嚴(yán)重顱腦損傷、重度休克、嚴(yán)重吸入性損傷、嚴(yán)重臟器器質(zhì)性損傷者。兩組病例治療期間無(wú)膿毒血癥發(fā)生。將2013年1月至2014年12月入住安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷科且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的重度及特重度燒傷病例24例，隨機(jī)分為治療組12例和對(duì)照組12例。兩組病例在性別、年齡、入院時(shí)間、燒傷總面積、三度燒傷面積方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。
表1 治療組和對(duì)照組一般資料的比較
1.2 研究方法 兩組病例均于入院后當(dāng)天開(kāi)始靜脈使用脂肪乳劑，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用ω-3 PUFA 0.2 g/(kg·d)(10%魚(yú)油脂肪乳，每100 mL脂肪乳含魚(yú)油10 g)+ 20%中長(zhǎng)鏈脂肪乳治療1.0 g/(kg·d)，另一組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上使用20%中長(zhǎng)鏈脂肪乳治療1.2 g/(kg·d)，均持續(xù)使用7 d，兩組其他治療無(wú)差異。留取治療前及治療后1、4、7 d靜脈血各5 mL，離心后待檢。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)TNF-α、IL-6、cTnI、NF-κBp65值，試劑盒由基爾頓生物科技有限公司提供。
2 結(jié)果
2.1 血單個(gè)核細(xì)胞內(nèi)核因子-κBp65(NF-κBp65)含量 兩組患者血單個(gè)核細(xì)胞中NF-κBp65含量總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。兩組患者NF-κBp65水平在治療后均呈下降趨勢(shì)，治療后各時(shí)相點(diǎn)治療組NF-κBp65水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，詳見(jiàn)表2。
表2 兩組患者血清NF-κB含量變化比較
注：處理因素主效應(yīng)，F(xiàn)=25.822,P<0.01;時(shí)間因素主效應(yīng)，F(xiàn)=113.817，P<0.01；兩者交互作用：F=1.196，P>0.05
2.2 血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量 兩組患者血清中TNF-α含量總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。兩組患者TNF-α水平在治療后均呈下降趨勢(shì)，治療后各時(shí)相點(diǎn)治療組TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),詳見(jiàn)表3。
表3 兩組患者血清TNF-α含量變化比較
注：處理因素主效應(yīng)，F(xiàn)=14.219,P<0.01;時(shí)間因素主效應(yīng)，F(xiàn)=75.877，P<0.01；兩者交互作用：F=11.905，P<0.01。
2.3 血清白介素-6(IL-6)含量 兩組患者血清中IL-6含量總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。兩組患者IL-6水平在治療后均呈下降趨勢(shì)，治療后各時(shí)相點(diǎn)治療組TNF-α水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，詳見(jiàn)表4。
表4 兩組患者血清IL-6含量變化比較
注：處理因素主效應(yīng)，F(xiàn)=95.175,P<0.01;時(shí)間因素主效應(yīng)，F(xiàn)=330.611，P<0.01；兩者交互作用：F=10.695，P<0.01。
2.4 血清肌鈣蛋白I(cTnI)含量 兩組患者血清中cTnI含量總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。兩組患者cTnI水平在治療后均呈下降趨勢(shì)，治療后各時(shí)相點(diǎn)治療組TNF-α水平均低于對(duì)照組(P均<0.05)，詳見(jiàn)表5。
表5 兩組患者血清cTnI含量變化比較
注：處理因素主效應(yīng)，F(xiàn)=129.073,P<0.01;時(shí)間因素主效應(yīng)，F(xiàn)=348.037，P<0.01；兩者交互作用：F=4.827，P<0.01。
3 討論
燒傷早期即存在心肌的器質(zhì)性損傷，其表現(xiàn)為血液中肌鈣蛋白I的異常增高。cTnI僅存于心肌中，在心肌細(xì)胞包膜完整的情況下，cTnI不能透過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入血液循環(huán)，當(dāng)心肌受到損傷時(shí)，cTnI會(huì)大量釋放進(jìn)入血液。血液中測(cè)出異常增高的cTnI，提示有心肌損傷，具有高度的特異性[4]。
NF-κB是真核細(xì)胞中普遍存在的一類誘導(dǎo)性轉(zhuǎn)錄因子，由NF-κBp50/p65二聚體組成，在非激活條件下，NF-κB與I-κB以三聚體復(fù)合物的形式存在于胞漿內(nèi)，多種刺激因素(如病毒感染、LPS、TNF等)可使I-κB磷酸化并迅速降解，NF-κBp65即從三聚體復(fù)合物中被釋放并活化，活化的NF-κBp65暴露其核定位序列，并從胞漿移位到核內(nèi)，與靶基因上的κB結(jié)合位點(diǎn)特異性結(jié)合，誘導(dǎo)多種前炎性因子(如TNF-α、IL-6等)的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。且該轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物又可進(jìn)一步活化NF-κB，增強(qiáng)這些細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄，形成正反饋的信號(hào)放大效應(yīng)[5]。
燒傷后心肌的器質(zhì)性損傷可能與心肌的缺血再灌注損傷以及炎性因子的表達(dá)上調(diào)等因素有關(guān)，研究表明燒傷后NF-κBp65、TNF-α、IL-6的表達(dá)上調(diào)可能參與了心肌損傷的過(guò)程[6,7]。
TNF-α可直接或間接引起心肌損傷，其主要機(jī)制為：激活細(xì)胞膜上的神經(jīng)鞘磷脂酶，抑制鈣轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制心肌細(xì)胞的興奮性，降低心肌收縮力；降低心肌細(xì)胞對(duì)茶堿類的反應(yīng)性；刺激心肌肽水解酶、蛋白水解酶的激活，降解關(guān)鍵性收縮蛋白(如 肌鈣蛋白等)，影響心肌收縮功能[8]。在TNF-α的作用下，心肌細(xì)胞存在類似于內(nèi)皮細(xì)胞胞膜通透性增加的特性，使cTnI通透量增加，可能是血cTnI值升高的因素之一[9]。
TNF-α還可以通過(guò)促進(jìn)氧自由基的產(chǎn)生；活化中性粒細(xì)胞，影響微循環(huán)灌注；與膜結(jié)合死亡受體結(jié)合，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡途徑，引起心肌損傷[10,11]。IL-6作為一種標(biāo)志性炎癥介質(zhì)，與TNF-α等協(xié)同構(gòu)成炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)，催化和放大炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)和毒性作用，造成細(xì)胞的損傷。而在燒傷休克和心衰的病例中，通過(guò)抑制TNF-α、IL-6的表達(dá)可以減少心肌功能的受損[7]。
研究[2,6]表明，ω-3 PUFA具有下調(diào)NF-κB的活性，抑制TNF-α、IL-6表達(dá)的作用。ω-3 PUFA能直接作用于細(xì)胞膜中TOLL樣受體-4，抑制TLR-NF-κB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，減少炎性因子及粘附分子的表達(dá)[12]。Jessica等[13]在缺血再灌注模型中發(fā)現(xiàn)，ω-3 PUFA可以通過(guò)以下途徑使NF-κB p65與DNA的結(jié)合減弱(PPAR-α/NF-κBp65復(fù)合物形式形成增多，從而抑制核NF-κBp65的產(chǎn)生; 抑制I-κB的磷酸化，增加I-κBα與NF-κBp65/p50的結(jié)合力)。從而減少NF-κB向核內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，起到抑制炎性介質(zhì)的釋放表達(dá)的作用。Eve 等[14]的研究也支持這個(gè)觀點(diǎn)，認(rèn)為ω-3 PUFA可以通過(guò)抑制NF-κB同時(shí)增強(qiáng)PPARγ的表達(dá)，并且這兩種途徑是相互獨(dú)立的。
此外，ω-3 PUFA可以直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少內(nèi)皮細(xì)胞的活化以及粘附分子的表達(dá)(ICAM-1，VCAM-1，E-selection, P-selection)，從而抑制單核細(xì)胞在血管中向內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和聚集，減輕炎性反應(yīng)及血管損傷，改善心肌灌注[12]。ω-3 PUFA還可直接作用于心肌細(xì)胞的包膜及線粒體磷脂質(zhì)，影響線粒體的氧化功能及能量代謝，抑制細(xì)胞凋亡途徑，從而減輕心肌細(xì)胞的損傷[15]。
本研究發(fā)現(xiàn)，燒傷后兩組血清NF-κBp65、TNF-α、IL-6、cTnI的表達(dá)均明顯增高，提示燒傷刺激因素觸發(fā)了NF-κB p65的表達(dá)，引起炎性介質(zhì)的TNF-α、IL-6的過(guò)度釋放，而過(guò)度釋放的炎性介質(zhì)(TNF-α、IL-6)不僅直接損傷心肌細(xì)胞，而且通過(guò)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、減少心肌灌注等，進(jìn)一步加重心肌的損害。治療后，兩組NF-κBp65、TNF-α、IL-6、cTnI的表達(dá)水平均逐漸下降，傷后1、4、7天，治療組NF-κBp65、TNF-α、IL-6、cTnI的表達(dá)水平均明顯低于對(duì)照組，提示ω-3 PUFA與普通脂肪乳制劑相比，作為營(yíng)養(yǎng)制劑為燒傷患者提供必需的能量代謝的同時(shí)，具有較好的抑制炎癥因子表達(dá)的作用，并可能通過(guò)減輕炎性介質(zhì)對(duì)心肌細(xì)胞的損傷，起到進(jìn)一步保護(hù)心肌的作用。
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(2015-03-02收稿 2015-06-18修回)
Effection of ω-3 polyunsaturated fatty acids on myocardial function in seriously burned patients
XiaZhengguo,QiWeiwei,LiXingzhao,etal
DepartmentofBurns,FourthAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,Hefei230022,China
Objective To investigate the effection of ω-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) on myocardial function in seriously burned patients. Methods 24 cases of seriously burned patients satisfying the inclusion criteria, ever treated in our hospital from Jan 2013 to Dec 2014, were randomly divided into two groups. Amedium- and long-chain fat emulsion injection (20%) with conventional therapy were used to treat patients in the control group, and the treatment group were given ω-3 PUFA on the basis of conventional treatment. With continuously treatment of 7 days, serum levels of TNF-α, IL-6, cTnI, NF-κBp65 of patients in both groups were measured before treatment and at 1d, 4d, 7d after treatment. Statistical data were analyzed by factorial ANOVA. Results After treatment, levels of TNF-α, IL-6, cTnI, NF-κBp65 of all 24 patients declined, and levels in the treatment group were lower than that in the control group, with statistically significant difference (P<0.01). Conclusion Treatment with ω-3 PUFA may improve myocardial function in patients with severe burns.
Burns; ω-3 poly unsaturated fatty acids; Myocardial function
安徽醫(yī)科大學(xué)校基金(項(xiàng)目編號(hào):2013xkj044)
230022 合肥 安徽醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院燒傷科(夏正國(guó)，李興照) 230022 合肥 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷科(蔡晨，唐益忠，章杰) 230022 合肥 安徽省立兒童醫(yī)院燒傷科(戚偉偉)
10.3969/j.issn.1000-0399.2015.08.007
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