偏頭痛研究方法學(xué)的現(xiàn)代研究概況

劉宏偉，鄒憶懷，張勇，陳沛，付彩紅，任毅*

(北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院，北京100700)

摘要：目的探討偏頭痛的方法學(xué)的研究現(xiàn)況，為深入的研究偏頭痛提供更多的思路。方法針對(duì)動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究、臨床觀察試驗(yàn)研究、功能神經(jīng)影像學(xué)研究3個(gè)方面展開(kāi)論述，分別介紹了每個(gè)方面所包含的較成熟和重要的研究方法，并重點(diǎn)綜述了具體研究成果及其對(duì)科研、臨床的實(shí)用價(jià)值。結(jié)果提供了部分有代表性的關(guān)于偏頭痛的研究方法，特別提出了適合中醫(yī)藥治療偏頭痛的研究方法。結(jié)論偏頭痛的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，其治療方案也在探索中，中醫(yī)藥治療偏頭痛主要是從風(fēng)、從瘀、從肝辨證論治，更適合用實(shí)用性和真實(shí)世界的研究方法，但關(guān)于偏頭痛發(fā)病機(jī)制和療效的研究方法仍需要不斷探究。

關(guān)鍵詞：偏頭痛;血管源性;神經(jīng)源性;動(dòng)物模型;基因工程鼠模型

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.01.029

中圖分類(lèi)號(hào)：R747.1文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A

文章編號(hào)：1003-5699(2015)01-0098-05

基金項(xiàng)目:北京市高校青年英才計(jì)劃項(xiàng)目資助(YETP0823)；北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題項(xiàng)目資助(2013-JYBZZ-JS-148,2014-JYBZZ-XS-142)。

作者簡(jiǎn)介:劉宏偉(1987-)，女，博士研究生，主要從事中醫(yī)內(nèi)科腦病方向研究。

收稿日期:(責(zé)任編輯：張瑞彬2014-07-26)

*通信作者:任毅，電話-18901367626，電子信箱-rywendy1982@sina.com

Current status of migraine research methodology

LIU Hongwei,ZOU Yihuai,ZHANG Yong,CHEN Pei,FU Caihong,REN Yi*

(Dongzhimen Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine,Beijing 100700,China)

Abstract：ObjectiveTo explore the methodology of migraine and provide more thoughts for further study.MethodsThe present review will provide the methodology of migraine research including animal model experiments,clinical trials and modern functional neuroimaging studies,which show the research methods,research achievements and practical values of the

three aspects above.ResultsThe study provides some representative research methodology about migraine especially the method of Traditional Chinese Medicine (TCM).ConclusionThe pathogenesis of migraine is not clear as well as its therapies.Chinese medicine treatment of migraine is syndrome differentiation and treatment mainly from wind,stasis and liver,which is suitable for the real world study and pragmatic RCT.Nevertheless,the research methods of migraine pathogenesis and curative effect are still to be explored.

Keywords:migraine;blood vessels origin;neurogenic;aninal models;genetically engineeved mice model

偏頭痛為常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛，是一種慢性、原發(fā)性神經(jīng)血管功能失調(diào)性頭痛，具有發(fā)病年齡早、病程長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，疼痛發(fā)作呈搏動(dòng)性，發(fā)作前或發(fā)作時(shí)會(huì)伴隨惡心嘔吐、畏光流淚等癥狀，嚴(yán)重者甚至可引起四肢癱瘓，因此本病與阿爾茨海默病、帕金森氏病及多發(fā)性硬化等共同被歸為世界性負(fù)擔(dān)的神經(jīng)類(lèi)疾患范疇[1]。流行病學(xué)研究[2]發(fā)現(xiàn)，亞太地區(qū)原發(fā)性頭痛中，偏頭痛的患病率占到9.1%，據(jù)聯(lián)合國(guó)統(tǒng)計(jì)，2010年38.5億人口中偏頭痛患者約有3.5億。偏頭痛特別是慢性偏頭痛導(dǎo)致勞動(dòng)力嚴(yán)重下降且對(duì)社會(huì)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失[3-4]。因此對(duì)于偏頭痛的研究越來(lái)越受到研究者的重視，本文將分別從動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)觀察及功能神經(jīng)影像學(xué)研究等3個(gè)方面對(duì)偏頭痛的方法學(xué)現(xiàn)代研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。

1動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)研究

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制還尚不明確，目前神經(jīng)血管源性學(xué)說(shuō)、遺傳與基因?qū)W說(shuō)及血管源性物質(zhì)導(dǎo)致偏頭痛等假說(shuō)占主導(dǎo)地位，對(duì)于這些假說(shuō)的驗(yàn)證和新機(jī)制的探討很大程度上歸功于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的發(fā)展，而一些關(guān)于偏頭痛的藥理和藥效的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，也是基于發(fā)病機(jī)制假說(shuō)進(jìn)行的。根據(jù)現(xiàn)代研究主要的模型種類(lèi)有血管(/神經(jīng))源性模型、基因工程鼠模型和原發(fā)性頭痛模型等[5]。

1.1血管(/神經(jīng))源性模型該模型應(yīng)用最為廣泛且造模技術(shù)也較為成熟,主要方法有皮下注射硝酸甘油法、電刺激或炎性物質(zhì)刺激硬腦膜法等。王艷等[6]應(yīng)用傳統(tǒng)的皮下注射硝酸甘油的方法誘發(fā)大鼠發(fā)生偏頭痛，觀察偏頭痛模型大鼠硬腦膜上Artemin表達(dá)的變化，從而探討Artemin在偏頭痛產(chǎn)生中的作用;多數(shù)的藥物干預(yù)采用了傳統(tǒng)的硝酸甘油皮下注射誘導(dǎo)法造成大鼠或小鼠偏頭痛，再進(jìn)一步給藥進(jìn)而觀察藥物對(duì)偏頭痛模型體內(nèi)的相關(guān)物質(zhì)的影響，評(píng)價(jià)干預(yù)藥物的療效[7-9]。該方法多適用于評(píng)價(jià)干預(yù)血管源性偏頭痛藥物的試驗(yàn)研究，特別是主要作用于血管的藥物療效和藥理機(jī)制的研究。

劉欣等[10]則通過(guò)向麻醉后大鼠的腦膜內(nèi)注射復(fù)方致炎劑造成大鼠偏頭痛模型，并觀察偏頭痛大鼠硬腦膜和三叉神經(jīng)節(jié)上的TRPV1(瞬時(shí)感受器電位香草酸亞家族蛋白1)的變化以闡明引起偏頭痛可能的機(jī)制之一,最終也得出了TRPV1表達(dá)上調(diào)使偏頭痛外周敏化的結(jié)論。根據(jù)偏頭痛的中樞敏感化機(jī)制[11],李思頡等[12]采用Moskowitz法[13]建立硬腦膜神經(jīng)源性炎癥偏頭痛動(dòng)物模型，通過(guò)觀察加巴噴丁對(duì)偏頭痛模型大鼠的中樞敏感化和腦脊液氨基酸的含量來(lái)探討該藥對(duì)偏頭痛的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制。這兩種刺激硬腦膜的造模方法主要是通過(guò)影響神經(jīng)傳導(dǎo)功能而產(chǎn)生類(lèi)似偏頭痛的癥狀，多應(yīng)用于研究偏頭痛發(fā)病機(jī)制以及作用于中樞神經(jīng)、起到鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜等作用的藥理機(jī)制和針灸的治療機(jī)制的研究。

武延慶等[14]在溴咖合劑對(duì)偏頭痛模型小鼠的治療機(jī)制的研究中，應(yīng)用單胺類(lèi)遞質(zhì)耗竭劑“利血平”消耗體內(nèi)的5-HT,使血管擴(kuò)張，痛閾降低，形成偏頭痛小鼠模型，通過(guò)觀察模型組、空白組和給藥的不同劑量組治療前后大腦皮層神經(jīng)遞質(zhì)含量的變化來(lái)研究溴咖合劑對(duì)偏頭痛的治療作用機(jī)制。該造模方法仍屬于血管源范疇，除上述應(yīng)用外，還可用于能提高痛閾或調(diào)節(jié)血管的藥效機(jī)制研究等。

1.2基因工程鼠模型在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制假說(shuō)中，降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)對(duì)偏頭痛的產(chǎn)生是一種非常重要血管活性物質(zhì)。RUSSO A F等[15]通過(guò)轉(zhuǎn)基因技術(shù)建立了一個(gè)叫作nestin/hRAMPl的雙轉(zhuǎn)基因鼠模型,該模型對(duì)CGRP十分敏感,故通過(guò)nestin/hRAMPl鼠模型可以對(duì)GRP產(chǎn)生偏頭痛的機(jī)制有更深入的了解。而在基因遺傳學(xué)說(shuō)中,目前唯一明確的單基因遺傳偏頭痛，即家族性偏癱型偏頭痛(FHM)。SWATHI K等[16]則運(yùn)用FHM-1模型鼠對(duì)三叉神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)元上的P2X3受體功能上調(diào)的機(jī)制進(jìn)行了研究。由此可知，所謂基因工程動(dòng)物模型，并非一定是對(duì)遺傳基因?qū)W說(shuō)進(jìn)行研究，而是根據(jù)遺傳學(xué)說(shuō)、基因重組技術(shù)等，對(duì)偏頭痛的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行研究，這對(duì)探究偏頭痛的病因病機(jī)及預(yù)防用藥等研究具有重大意義。

1.3原發(fā)性頭痛模型除了人工造模的方法，動(dòng)物自發(fā)患有偏頭痛的模型無(wú)疑是最佳的選擇。OSHINSKY M L等[17]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)一種具有偏頭痛特征的小鼠，即其具有自發(fā)的三叉神經(jīng)感覺(jué)過(guò)敏情況(表現(xiàn)為支配的眼周部位痛閾降低)且實(shí)驗(yàn)證明經(jīng)過(guò)舒馬普坦、雙氫麥角胺和丙戊酸鈉分別進(jìn)行即刻和預(yù)防性治療均能提高其痛閾，更加說(shuō)明該模型與偏頭痛有極大的相似性。研究者還發(fā)現(xiàn)該小鼠的這種特點(diǎn)具有遺傳性，更加適合培育為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象。因此原發(fā)性頭痛模型的應(yīng)用，可節(jié)約大量人工造模的時(shí)間和精力，減少了各種造模方法對(duì)研究產(chǎn)生的偏倚，故對(duì)偏頭痛基因遺傳學(xué)說(shuō)、新藥篩選研發(fā)及發(fā)病的病理生理機(jī)制等方面的研究具有更大的推廣意義。

2臨床觀察試驗(yàn)研究

目前越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)研究用于偏頭痛的治療效果觀察，研究者們采用多種研究方案以更客觀地驗(yàn)證傳統(tǒng)藥物治療及針灸和心理等非藥物治療偏頭痛的療效，主要研究有安慰劑隨機(jī)對(duì)照，中西藥隨機(jī)對(duì)照，隨機(jī)雙盲多中心安慰劑(或陽(yáng)性藥)對(duì)照以及近年來(lái)逐漸受到重視的實(shí)用性隨機(jī)對(duì)照和真實(shí)世界研究等。

2.1經(jīng)典的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)FU Caihong等[18]采用多中心、隨機(jī)、雙盲安慰劑對(duì)照的臨床研究方法，以評(píng)價(jià)中藥方川芎定痛飲治療偏頭痛的臨床療效和安全性。而王勇等[19]則在上述多中心隨機(jī)基礎(chǔ)上，應(yīng)用雙盲雙模擬、陽(yáng)性藥平行對(duì)照法，對(duì)正天丸治療偏頭痛的療效和安全性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，對(duì)照藥選擇天麻頭痛片，其中試驗(yàn)組口服正天丸+天麻頭痛片模擬劑，對(duì)照組口服天麻頭痛片+正天丸模擬劑。以上研究均為標(biāo)準(zhǔn)的RCT臨床試驗(yàn)，研究中病例來(lái)自不同中心，減少了同一地區(qū)收集的患者產(chǎn)生的偏倚，后者采用的雙盲雙模擬陽(yáng)性藥對(duì)照，對(duì)患者均有治療作用，亦更符合倫理要求。該研究方法多適用于新藥上市后的臨床觀察研究，以其有著嚴(yán)格的納入/排除標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)準(zhǔn)化治療、簡(jiǎn)單干預(yù)等優(yōu)勢(shì)受到研究者的青睞。

2.2實(shí)用性隨機(jī)對(duì)照研究(PRCT)隨著循證醫(yī)學(xué)的發(fā)展，研究者們發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)的解釋性隨機(jī)對(duì)照研究(ERCT)得出的結(jié)論往往缺乏臨床實(shí)用價(jià)值，于是更多地關(guān)注探討關(guān)于實(shí)用性隨機(jī)對(duì)照研究(PRCT)或真實(shí)世界研究(RWS)。相對(duì)于解釋性RCT，實(shí)用性RCT更注重臨床效果的觀察,放寬了研究對(duì)象的納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，通常強(qiáng)調(diào)某一干預(yù)措施的在常規(guī)臨床實(shí)際條件下的優(yōu)勢(shì)，一般需要較大樣本量，且不設(shè)盲法，更加符合臨床實(shí)際情況。國(guó)內(nèi)許多學(xué)者對(duì)ERCT與PRCT比較分析，認(rèn)為PRCT更適合辨證論治復(fù)雜的中醫(yī)藥臨床研究[20-21]，且在中醫(yī)的療效評(píng)價(jià)中更有優(yōu)勢(shì)[22]。但國(guó)內(nèi)目前有關(guān)實(shí)用性RCT的研究較少，ANDREW J VICKERS等[23]將161例偏頭痛或緊張性頭痛患者隨機(jī)分為治療組(接受針灸師個(gè)體化針灸治療)和對(duì)照組(接受全科醫(yī)師常規(guī)治療),治療12個(gè)月后觀察頭痛積分變化及SF-36健康狀況,以評(píng)價(jià)針灸對(duì)慢性頭痛的治療效果。SMELT A F等[24]也采用了實(shí)用性RCT對(duì)490名偏頭痛患者進(jìn)行了一項(xiàng)研究，在規(guī)定患者服用曲坦類(lèi)藥物的基礎(chǔ)上，評(píng)價(jià)全科醫(yī)師對(duì)偏頭痛患者積極引導(dǎo)和教育與接受普通護(hù)理相比較的臨床療效和干預(yù)措施成本獲益情況。

2.3真實(shí)世界研究(RWS)RWS是一種關(guān)注臨床效果而非效力的試驗(yàn)研究,與實(shí)用性RCT相比，其對(duì)研究對(duì)象的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)更為寬泛，樣本量大小目前尚無(wú)明確共識(shí)，然而無(wú)論樣本量大小，其覆蓋的范圍盡量要廣泛，以求更符合臨床實(shí)際情況；與PRCT相同,RWS亦不設(shè)盲法，且不隨機(jī)，研究者可根據(jù)患者實(shí)際情況或意愿選擇一種干預(yù)措施，相比隨機(jī)分配，更能體現(xiàn)真實(shí)的臨床效果。因此有學(xué)者認(rèn)為,RWS更適用于新藥上市后再評(píng)價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估[25]及具有“整體觀念、辨證論治”的中醫(yī)藥臨床研究[26-27]。目前國(guó)內(nèi)的RWS已經(jīng)開(kāi)始逐漸興起,但有關(guān)偏頭痛的RWS還有待進(jìn)一步開(kāi)展。Krymchantowski和Jevoux對(duì)兩個(gè)中心120名偏頭痛患者服用托吡酯或雙丙戊酸鈉進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性的真實(shí)世界研究,觀察藥物的預(yù)防性治療效果和不良反應(yīng)情況。作為一項(xiàng)開(kāi)放性不設(shè)盲法的研究，無(wú)論得出什么樣的結(jié)論都是有限的，但在這種真實(shí)世界的研究中還是能反應(yīng)出托吡酯和雙丙戊酸鈉對(duì)于那些需要預(yù)防性治療的偏頭痛患者群有一定的療效和較好的耐受性，這是該研究得出的結(jié)論[28]。

對(duì)于偏頭痛，在西醫(yī)嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)下，似乎更適合傳統(tǒng)的RCT研究,有著嚴(yán)格的內(nèi)在標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于藥物療效的比較更有說(shuō)服力；但對(duì)于中醫(yī)，偏頭痛屬于頭痛范疇，辨證論治的過(guò)程使得干預(yù)措施更加復(fù)雜，為了保證治療上外部的一致性，更適合實(shí)用性RCT或RWS，通過(guò)對(duì)足夠樣本量的干預(yù)，以使得研究更加符合臨床實(shí)際情況，獲取更真實(shí)的研究結(jié)果。

3功能神經(jīng)影像學(xué)研究

3.1功能磁共振研究在偏頭痛的發(fā)病機(jī)制研究中，多數(shù)為對(duì)顱外神經(jīng)血管或神經(jīng)遞質(zhì)的出現(xiàn)障礙等，隨著現(xiàn)代影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，研究者們開(kāi)始關(guān)注顱內(nèi)腦實(shí)質(zhì)的功能改變是否與偏頭痛的發(fā)病有關(guān)，而功能磁共振的發(fā)展為偏頭痛發(fā)病機(jī)制的研究開(kāi)辟了一個(gè)新的思路。功能磁共振(fMRI)是一種無(wú)創(chuàng)技術(shù)，可以實(shí)時(shí)反映腦功能區(qū)受到特定刺激時(shí)的活動(dòng)狀態(tài)。目前，研究者利用fMRI的各種成像方法、數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，對(duì)偏頭痛發(fā)作期或緩解期進(jìn)行研究，主要包括靜息態(tài)和任務(wù)態(tài)的研究。

YU Dahu等[29]采用局部一致性分析方法(ReHo)，即關(guān)注同一腦區(qū)局部的體素與相鄰體素的時(shí)間相關(guān)性，且不需要事先設(shè)定條件和選定特定區(qū)域的情況下檢測(cè)出靜息狀態(tài)下持續(xù)活動(dòng)的腦區(qū)與鄰近腦區(qū)時(shí)間序列的同步性程度，觀察無(wú)先兆偏頭痛患者靜息狀態(tài)下局部神經(jīng)元與相鄰神經(jīng)元之間活動(dòng)一致性的情況，并發(fā)現(xiàn)患者的部分腦區(qū)和補(bǔ)充運(yùn)動(dòng)區(qū)的局部神經(jīng)元和相鄰神經(jīng)元活動(dòng)一致性存在差異，提示腦區(qū)活動(dòng)異常。GRIEBE M等[30]采用組塊設(shè)計(jì)分析法，該方法主要是形成了“靜息—任務(wù)—靜息—任務(wù)”的組塊模式，一般認(rèn)為任務(wù)刺激后短暫時(shí)間后即恢復(fù)為靜息，以此觀察刺激后任務(wù)相關(guān)腦結(jié)構(gòu)的活動(dòng)變化。本研究對(duì)有先兆偏頭痛患者進(jìn)行視覺(jué)刺激，6個(gè)靜息態(tài)中穿插5個(gè)任務(wù)態(tài)，掃描結(jié)果發(fā)現(xiàn)視覺(jué)刺激后腦視皮質(zhì)區(qū)的異?；顒?dòng)與健康受試者比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮偏頭痛患者的視覺(jué)先兆與該腦區(qū)異?；顒?dòng)有關(guān)。另外，該研究還采用了功能經(jīng)顱多普勒超聲(fTCD)技術(shù)，觀察驗(yàn)證偏頭痛視皮質(zhì)區(qū)的變化和功能血管收縮情況及其偏側(cè)性；還有通過(guò)嗅覺(jué)刺激[31]誘發(fā)患者偏頭痛發(fā)作，采用BOLD成像方法掃描，發(fā)現(xiàn)某些腦區(qū)和核團(tuán)信號(hào)增高，以證明偏頭痛發(fā)作與該腦區(qū)或核團(tuán)傳導(dǎo)信號(hào)有關(guān)。因此，在未來(lái)對(duì)偏頭痛的腦區(qū)活動(dòng)和各腦區(qū)連接度相關(guān)等研究中，功能磁共振以其無(wú)創(chuàng)、無(wú)輻射等特性將占有越來(lái)越重要的地位，對(duì)研究者更加系統(tǒng)全面地認(rèn)識(shí)偏頭痛具有重大意義。

3.2正電子發(fā)射斷層掃描術(shù)(PET)PET是通過(guò)向人體內(nèi)注入同位素標(biāo)記的物質(zhì)(附帶正電子)，利用其衰變產(chǎn)生出的正電子與體內(nèi)負(fù)電子發(fā)生湮滅效應(yīng)，探測(cè)得到人體內(nèi)同位素的分布信息，根據(jù)人體內(nèi)各組織對(duì)標(biāo)記物質(zhì)的親和能力不同，進(jìn)行多層斷層成像，且不改變其化學(xué)結(jié)構(gòu)及生物行為性質(zhì)，從靜態(tài)或動(dòng)態(tài)影像了解其病理生理和細(xì)胞代謝過(guò)程，研究活體的組織器官機(jī)能及形態(tài)的動(dòng)態(tài)變化。與功能磁共振相比,PET能觀察組織器官代謝的生理活動(dòng)情況，但分辨率不高；而功能磁共振具有無(wú)創(chuàng)性、無(wú)輻射等優(yōu)點(diǎn)，且成像清晰，但掃描時(shí)間較長(zhǎng)。二者各有利弊，研究者可根據(jù)研究?jī)?nèi)容的實(shí)際需要選擇研究方法。

MANIYAR F H等[32]應(yīng)用放射性水H215O—PET，對(duì)無(wú)先兆偏頭痛的無(wú)痛先兆期靜息態(tài)和硝酸甘油刺激出現(xiàn)先兆癥狀后進(jìn)行掃描，結(jié)果發(fā)現(xiàn)患者靜息態(tài)的背外側(cè)丘腦、中腦頂蓋區(qū)、中腦水管周?chē)屹|(zhì)及包括顳枕葉和前額在內(nèi)的多個(gè)皮質(zhì)區(qū)均有激活，這些激活區(qū)域，特別是丘腦，可以解釋許多偏頭痛先兆癥狀和為什么偏頭痛多是在穩(wěn)態(tài)被破壞后發(fā)作。DENUELLE M等[33]也同樣采用H215O—PET，在偏頭痛發(fā)作時(shí)，強(qiáng)光刺激全部視野誘發(fā)出畏光癥狀后，對(duì)患者進(jìn)行掃描，頭痛緩解后及間歇期服用舒馬曲坦，結(jié)果表明在頭痛發(fā)作時(shí)和緩解后，較低的光刺激就能激活視覺(jué)皮質(zhì)，但在偏頭痛的間歇期則不能，且發(fā)作時(shí)視覺(jué)皮質(zhì)的激活程度要強(qiáng)于頭痛緩解后，驗(yàn)證了偏頭痛伴隨的畏光是由于視覺(jué)皮質(zhì)過(guò)度敏感導(dǎo)致的。

4結(jié)語(yǔ)

偏頭痛的發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚，因此其治療方案也在探索中，關(guān)于偏頭痛的研究方法更是需要不斷探究，本文僅提供了部分關(guān)于偏頭痛的研究方法，希望能為臨床或科研提供一些新思路，以更好地研究偏頭痛。

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