鐘秋平黃　俊陳晉東彭東桃彭　燕陽　波

性激素和精神分裂癥精神病理的相關(guān)性研究*

鐘秋平1黃俊1陳晉東2彭東桃1彭燕1陽波1

【摘要】目的探討性激素和精神分裂癥精神病理性別差異的相關(guān)性。方法將60例女性、20例男性精神分裂癥患者，于治療前進行陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評定以及雌二醇(E2)、睪酮(T)、催乳素(PRL)、促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)的檢測并與20名(男女各10名)正常人對照。結(jié)果男性患者E2、T水平均低于對照組(P＜0.01)，女性患者E2水平低于對照組(P＜0.01)。女性患者PANSS陽性癥狀評分高于男性患者(P=0.008)，陰性癥狀評分低于男性患者(P=0.001)。女性患者的E2水平與陰性癥狀評分呈負(fù)相關(guān)(P=0.020)，而男性患者的E2及T水平均與陰性癥狀評分呈負(fù)相關(guān)(P=0.010，P=0.049)。結(jié)論精神分裂癥患者在精神病理上存在性別差異，而這種差異與雌激素、睪酮存在相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥精神病理性激素

隨著對精神分裂癥病因及發(fā)病機制的不斷探索，精神分裂癥與神經(jīng)內(nèi)分泌的關(guān)系逐漸成為人們關(guān)注的焦點之一。男、女精神分裂癥患者在疾病特點上存在著明顯的性別差異［1，2］，研究認(rèn)為這很可能是因為性激素水平的不同［3，4］而導(dǎo)致;且使用同樣的抗精神病藥物治療，女性患者較男性起效更快［5］，但具體的機制和相關(guān)影響因素的分析還存在分歧。本研究擬通過對精神分裂癥患者性激素水平及其與精神病理的分析，初步探討性激素對精神分裂癥的發(fā)病及對臨床癥狀的影響。

1　對象與方法

1.1對象隨機選取于2013年5月～12月在常德市康復(fù)醫(yī)院住院的患者。入組標(biāo)準(zhǔn): (1)符合國際疾病分類第十版(ICD-10)精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn); (2)年齡18～45歲; (3)患者未用過抗精神病藥或已用藥者至少進行兩周藥物清洗。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)排除患有嚴(yán)重軀體疾病患者，如心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)等軀體疾病或可能干擾試驗評估的疾病; (2)排除影響性激素分泌的各種生理、病理、藥物因素，如服用抗高血壓藥、抗抑郁藥、酒精及藥物依賴以及服用避孕藥及激素制劑等; (3)排除月經(jīng)不調(diào)者，排除哺乳期婦女或計劃妊娠者; (4)排除患有乳腺疾病者。研究組符合標(biāo)準(zhǔn)的患者共80例，其中男性20例，女性60例。對照組為20名本院健康體檢者，男、女各10名，年齡18～45歲。無精神病史，排除標(biāo)準(zhǔn)同研究組。

1.2方法

1.2.1量表評定方法抗精神病藥物治療前由兩位主治及以上職稱的醫(yī)生對患者進行陽性和陰性綜合征量表(PANSS)評定。

1.2.2標(biāo)本采集及激素測定研究組男性患者于治療前抽血，女性患者于治療前月經(jīng)期第2～5天內(nèi)(卵泡期)抽血;對照組男性受試者在入組時抽血，女性受試者也必須在月經(jīng)期第2～5天(卵泡期)內(nèi)抽血。于安靜狀態(tài)下從肘靜脈抽取血樣5 ml，離心取血清置－20℃保存，用電化學(xué)發(fā)光法一批測定血清促卵泡激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、睪酮(T)、雌二醇(E2)。女性正常參考值(卵泡期) : E2 46.0～607 pmol/L，F(xiàn)SH 3.5～12.5 IU/L，LH 2.40～12.60 IU/L，T 0.29～1.67 nmol/L，PRL 97.73～651.69 μg/L。男性正常參考值(卵泡期) : E2 28～256 pmol/L，T 8.64～29.01 nmol/L，PRL 81.83～483.36 μg/L，LH 1.70～8.60 IU/L，F(xiàn)SH 1.5～12.4 IU/L。

1.3統(tǒng)計分析采用SPSS 22.0進行獨立樣本t檢驗、Pearson相關(guān)分析，檢驗水準(zhǔn)為α=0.05。

2　結(jié)果

2.1兩組性激素水平比較男性患者研究組的E2、T水平均低于對照組(P＜0.01)，而FSH、LH、PRL水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。女性患者研究組E2水平低于對照組(P＜0.01)，而FSH、LH、T、PRL水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1　兩組性激素水平比較(x±)

激素水平　男性(n=43)研究組(n=20)　對照組(n=10)　t值　P值　女性(n=43)研究組(n=60)　對照組(n=10)　t值　P值E2(pmol/L)　38.99±6.28　67.28±8.42?。?.170　0.000　76.19±31.77　145.30±34.37?。?.300　0.000 FSH(IU/L)　3.95±1.04　4.66±1.25　－1.636　0.113　5.29±1.39　5.25±0.71　0.086　0.932 LH(IU/L)　2.83±0.77　3.14±0.83?。?.010　0.321　4.00±1.55　3.59±0.64　0.832　0.408 PRL(μg/L)　137.58±33.45　139.33±33.19　－0.135　0.894　251.25±85.76　283.60±76.96?。?.735　0.465 T(nmol/L)　8.17±2.93　13.12±3.38?。?.140　0.000　0.68±0.310.76±0.24?。?.119　0.267

2.2男、女精神分裂癥患者PANSS評分比較男、女精神分裂癥患者PANSS總分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.476)，女性精神分裂癥患者的陽性癥狀評分高于男性患者(P=0.008)，陰性癥狀評分低于男性患者(P=0.001) ;在一般精神病理學(xué)分上，男女精神分裂癥患者比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.220)。見表2。

表2　男、女精神分裂癥患者PANSS評分比較(x+s)

PANSS　男性研究組(n=20)女性研究組(n=60)　t值　P值陽性癥狀26.35±7.47　30.70±5.74－2.712 0.008陰性癥狀　2.10±6.14　27.02±5.18　3.625 0.001一般精神病理　42.75±6.63　45.38±5.58　1.235 0.220總分104.80±13.02 102.93±8.93　0.717 0.476

2.3E2、T與PANSS評分的相關(guān)分析由于男、女性患者的FSH、LH、PRL水平與對照組比較無顯著性差異，故不討論它們與PANSS評分的相關(guān)性。男、女精神分裂癥患者的E2水平均與陰性癥狀評分呈負(fù)相關(guān)(r=－0.45，P=0.010; r=－0.34，P=0.020)，與陽性癥狀評分、一般精神病理評分無相關(guān)性(P＞0.05)。男性患者的T水平與陰性癥狀評分呈負(fù)相關(guān)(r=－0.33，P=0.049)，與陽性癥狀分及一般精神病理學(xué)分無相關(guān)性(P＞0.05)。

3　討論

早在19世紀(jì)時，一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的精神病理和月經(jīng)周期存在一定的關(guān)系。近來的研究證實，精神病性癥狀在月經(jīng)周期的低雌激素水平期更嚴(yán)重［6］。本研究在嚴(yán)格控制月經(jīng)周期的情況下，于女性卵泡期抽血檢測及評分，排除了月經(jīng)周期的差異對PANSS評分的影響，利于結(jié)果的分析比較。本研究結(jié)果顯示，女性精神分裂癥患者的陽性癥狀評分要高于男性患者，且陰性癥狀評分低于男性患者。相對而言，女性患者一般以陽性癥狀為主，而男性患者陰性癥狀較女性患者明顯。在本研究結(jié)果中，男女精神分裂癥患者PANSS總分比較無顯著性差異，也基本上排除了男、女患者病情嚴(yán)重程度差異對陽性、陰性癥狀評分帶來的影響。這與既往多數(shù)學(xué)者的研究結(jié)果一致，女性患者多以陽性癥狀表現(xiàn)為主［2，7］。男性患者更容易出現(xiàn)社會功能的損傷［8］，這可能與男性患者陰性癥狀較女性患者明顯有關(guān)。但陶然等［9］學(xué)者研究表明，雖然讀心癥、鐘情妄想、其他妄想、思維邏輯性障礙和怪異行為等陽性癥狀在女性精神分裂癥患者組的發(fā)生率均高于男性患者組，而陰性癥狀在兩組中的分布差異無顯著性。

研究結(jié)果還顯示，不管是男性還是女性精神分裂癥患者體內(nèi)E2水平均低于對照組，且男性患者的T水平亦低于男性對照組，而女性患者的T在正常范圍。Taherianfard M等［10］研究顯示，首發(fā)精神分裂癥患者E2水平明顯低于正常對照組，T水平也低于正常對照組。Bergemann N等［6］研究顯示，在女性精神分裂癥患者月經(jīng)周期的各個時期，雌二醇均較正常降低。陳靜等［11］學(xué)者研究結(jié)果顯示，女性首發(fā)精神分裂癥患者E2水平低于正常組，PRL、T水平高于對照組。此類研究的結(jié)果存在一些分歧可能與某些研究未能控制受試者的月經(jīng)周期有關(guān)，但多數(shù)研究顯示精神分裂癥患者E2降低。男女患者的FSH、LH、PRL均在正常范圍，基本上排除了在本研究中異常水平FSH、LH、PRL的反饋調(diào)節(jié)對E2及T水平的影響。

雖可見有關(guān)性激素與精神分裂癥患者精神病理的相關(guān)性報道，但是既往的多數(shù)研究沒有提及如何排除月經(jīng)周期的影響，本研究于女性患者卵泡期抽血，基本反映體內(nèi)性激素的基礎(chǔ)水平。本研究結(jié)果顯示，男、女精神分裂癥患者E2水平均與陰性癥狀評分呈負(fù)相關(guān)，男性患者的T水平與陰性癥狀評分呈負(fù)相關(guān)。由此可見，精神分裂癥患者的陰性癥狀與低雌激素水平相關(guān)，而男性患者相對女性患者陰性癥狀明顯，可能與其體內(nèi)低睪酮以及較女性更低水平的雌激素有關(guān)。Akhondzadeh S等［12］研究結(jié)果表明，陰性癥狀明顯的患者，T水平與陰性癥狀評分呈負(fù)相關(guān)。

由此可知，當(dāng)精神分裂癥患者出現(xiàn)明顯的陰性癥狀時需要注意其是否有低T水平和低E2水平，而高泌乳素會降低T和E2水平，故在使用易致泌乳素增高的抗精神病藥物時應(yīng)慎重并不宜使用高劑量，可選用如齊拉西酮對女性精神分裂癥患者的血清催乳素水平影響小的抗精神病藥物［13］。性激素或者下丘腦-垂體-促性腺激素軸的功能可能是陰性癥狀明顯的精神分裂癥患者一重要生物學(xué)標(biāo)志，雌激素或者睪酮是否可以作為補充治療精神分裂癥患者的陰性癥狀值得探討。神經(jīng)內(nèi)分泌可能在精神分裂癥的發(fā)病中發(fā)揮一定的作用，由于本研究樣本量偏少，值得擴大樣本量進一步探討。

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Study of correlation between sex hormone and psychopathology in schizophrenic patients.

ZHONG Qiuping，HUANG Jun，CHEN Jindong，et al.
Rehabilitation hospital of Changde City，Changde 415000，China

【Abstract】ObjectiveTo explore the correlation between serum level of sex hormones and gender difference in psychopathology in schizophrenia.Methods The serum level of estradiol (E2)，testosterone (T)，prolactin (PRL)，folliclestimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) were measured in 80 treatment-nave schizophrenic patients (study group，60 females and 20 males) and 20 healthy controls (control group，10 females and 10 males).All subjects in study group were assessed with Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) before treatment.Results Serum levels of E2 and T in male schizophrenic patients were significantly lower than those in control group (P＜0.01)，and serum level of E2 in female patients was significantly lower than that in control group (P＜0.01).Factor score of positive symptoms (P) of PANSS in female patients was significantly higher than that in male patients (P=0.008)，while factor score of negative symptoms in female patients was significantly lower than that in male patients (P=0.001).Serum level of E2 in female patients was significantly negatively correlated with factor score of N (P=0.020).However，serum levels of E2 and T in male patients were significantly negatively correlated with factor score of N (P=0.010，0.049 respectively).ConclusionGender difference exists in the psychopathology of schizophrenia and it may be related with estradiol and testosterone.

【Key words】Schizophrenia Psychopathology Sex hormones

(收稿日期:2014－07－14)

*基金項目:湖南省常德市科技局(編號:常企財指［2013］50)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.01.012

【中圖分類號】R749.3

【文獻標(biāo)識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－01－0037－03

作者單位:1.415000，湖南省常德市康復(fù)醫(yī)院2.中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院精神衛(wèi)生中心