陳　嬌徐艷國趙仁亮王春霞

作者單位:1.266021山東青島，青島大學醫(yī)學院　2.青島大學附屬醫(yī)院　3.山東省青島市精神衛(wèi)生中心

短暫性腦缺血發(fā)作和輕型卒中患者的負性情緒研究*

陳嬌1徐艷國2趙仁亮2王春霞3

作者單位:1.266021山東青島，青島大學醫(yī)學院2.青島大學附屬醫(yī)院3.山東省青島市精神衛(wèi)生中心

【摘要】目的探討短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)和輕型卒中患者的抑郁焦慮狀態(tài)。方法279例TIA或輕型卒中患者(研究組)按照病程分為≤7 d組(142例)和＞7 d組(137例)，對所有研究對象進行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)和漢密爾頓焦慮量表(HAMA)的評估，結(jié)果與150例健康對照者(對照組)進行比較。結(jié)果三組HAMA、HAMD評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，≤7 d組和＞7 d組HAMA、HAMD評分均高于對照組(P＜0.01)，且≤7 d組HAMA、HAMD評分高于＞7 d組(P＜0.01)?！? d組與＞7 d組抑郁、焦慮情緒的發(fā)生率均高于對照組(P＜0.01);≤7 d組抑郁、焦慮情緒的發(fā)生率高于＞7 d組(P＜0.01)。結(jié)論TIA和輕型卒中患者存在不同程度的抑郁焦慮情緒，且隨著病程的延長有所改善。

【關(guān)鍵詞】短暫性腦缺血發(fā)作輕型卒中抑郁焦慮

焦慮抑郁作為最常見的精神障礙，常與軀體疾病、行為和認知障礙伴發(fā)［1］。研究表明，33%的卒中患者會在急性期及之后的5年內(nèi)出現(xiàn)抑郁癥狀［2］，且持續(xù)存在［3］。短暫性腦缺血發(fā)作(Transient Ischemic Attack，TIA)和輕型卒中作為癥狀輕微、持續(xù)時間短暫的一類疾病，被稱為“卒中預(yù)警”事件，往往會導(dǎo)致卒中復(fù)發(fā)和出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，這不僅降低了患者的生活質(zhì)量，還增加自殺的風險，導(dǎo)致預(yù)后不良。本研究旨在探討TIA和輕型卒中患者的抑郁焦慮情緒，為TIA和輕型卒中的綜合診治提供依據(jù)。

1　對象與方法

1.1對象

1.1.1研究組選取2012年2月～2014年9月期間青島大學附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科就診的首次發(fā)病的頸內(nèi)動脈系統(tǒng)TIA/輕型卒中患者279例作為研究對象(研究組)。診斷標準: TIA診斷符合2011年中國短暫性腦缺血發(fā)作專家共識更新版推薦的定義;腦梗死的診斷符合第四屆全國腦血管病學術(shù)會議制定的腦血管病診斷標準;輕型卒中定義為腦梗死美國國立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評分≤3分的急性缺血性卒中。所有患者均經(jīng)顱腦CT和(或)磁共振成像(MRI)檢查證實。入組標準:意識清楚，無明顯的視力、聽力等可能導(dǎo)致理解困難的障礙，無重大精神障礙史、酒精或藥物依賴史，無智力障礙和明顯的認知障礙，無嚴重的軀體疾病。根據(jù)入組時距離首次發(fā)病的時間將研究組分為兩組: (1)≤7 d組，共142例，其中男88例，女54例;平均年齡(66.29±7.07)歲;小學文化106例，中學文化31例，大學文化5例; (2)＞7 d組，共137例，其中男79例，女58例;平均年齡(67.26±7.48)歲;小學文化111例，中學文化22例，大學文化4例。

1.1.2對照組選取同期在青島大學附屬醫(yī)院體檢中心體檢的健康者150名，其中男90名，女60名;平均年齡(66.03±5.82)歲;小學文化120例，中學文化24例，大學文化6例。與研究組在年齡、性別、職業(yè)性質(zhì)、文化程度等方面比較無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2方法

1.2.1心理評估標準應(yīng)用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)進行評估。HAMA包括軀體焦慮和心理焦慮在內(nèi)的14個項目，將總分≥29分判定為重度焦慮;≥21分，肯定存在明顯焦慮;≥14分，肯定有焦慮;≥7分，可能有焦慮;如小于7分，沒有焦慮癥狀。HAMD:本研究采用17項版本。HAMD總分＜8分為正常，≥8分為輕度抑郁，≥17分時中度抑郁，≥24分時為嚴重抑郁［4］。本研究將HAMA得分≥7分、HAMD得分≥8分分別作為存在焦慮、抑郁情緒的判定標準。

1.2.2統(tǒng)計學處理應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料用均數(shù)±標準差(x±s)表示，多組間比較采用One-way方差分析，多重比較采用LSD-t檢驗;計數(shù)資料比較用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1三組被試HAMA、HAMD評分比較三組HAMA、HAMD評分比較差異有統(tǒng)計學意義(P＞0.01)，進一步兩兩比較發(fā)現(xiàn)，≤7 d組和＞7 d組HAMA(t1=7.56，t2=1.80; P＜0.01)和HAMD(t1=8.53，t2=2.99; P＜0.01)評分均高于對照組。且≤7 d組HAMA和HAMD評分高于＞7 d組(t1=5.76，t2=5.53; P＜0.01)。見表1。

表1　三組間HAMA和HAMD評分比較(±s)

注:與＞7 d組比較，*P＜0.01;與對照組比較，△P＜0.01

量表　≤7 d組(n=142)＞7 d組(n=137)對照組(n=150)　F值　P值HAMA 12.06±2.47＊△6.31±2.43△4.50±2.90 331.85＜0.01 HAMD 13.02±2.65＊△7.49±3.48△4.49±2.17 346.12＜0.01

2.2三組被試負性情緒發(fā)生率比較≤7 d組(輕度131例，中度9例)與＞7 d組(輕度53例，中度2例)抑郁情緒的發(fā)生率均高于對照組(P＜0.01);≤7 d組抑郁情緒的發(fā)生率高于＞7 d組(P＜0.01)?！? d組與＞7 d組分別有97.9%和51.1%的人可能存在焦慮情緒，均高于對照組(P＜0.01);≤7 d組焦慮情緒發(fā)生率高于＞7 d組(P＜0.01)。見表2。

3　討論

近年來，有關(guān)TIA/輕型卒中后抑郁的研究引起廣泛關(guān)注。Altieri M等［5］和EI Husseini N等［6］分別在第4周、第52周對TIA或輕型卒中患者進行評估，發(fā)現(xiàn)抑郁發(fā)生率分別為42%和12%。臺灣一項基于人群的橫斷面研究［6，7］使用臺灣人抑郁問卷(Taiwanese Depression Questionnaire，TDQ)進行評估，發(fā)現(xiàn)約有18%的TIA患者存在抑郁情緒。研究發(fā)現(xiàn)，TIA/輕型卒中患者抑郁發(fā)生率隨病程的延長而降低。Verbraak ME等［8］研究顯示TIA和卒中患者第6個月的抑郁發(fā)生率較第1個月時下降一半。本研究采用HAMD對患者的抑郁情況進行評估，結(jié)果顯示，≤7 d組和＞7 d組的HAMD評分高于對照組，抑郁情緒發(fā)生率分別為98.6%和47.5%，高于對照組;與＞7 d組比較，≤7 d 組HAMD評分更高，抑郁情緒發(fā)生率更高，說明TIA/輕型卒中發(fā)作后抑郁情緒較為普遍，且隨著病程的進展有所改善。

目前對TIA/輕型卒中后焦慮情緒的研究較少。Moran GM等［9］在一篇綜述中報道了兩篇相關(guān)研究，一項研究顯示焦慮在輕型卒中第12個月的發(fā)生率為24%;另一項研究觀察到焦慮在TIA和輕型卒中14 d的發(fā)生率分別為52%和65%，顯著高于對照組(23%)。雖然上述兩項研究所使用的焦慮問卷均為醫(yī)院焦慮抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale，HADS-A)，但其定義焦慮所選的截取點分數(shù)不同(分別為＞8分，＞4分)。本研究使用HAMA對患者的焦慮狀況進行評估發(fā)現(xiàn)，≤7 d組與＞7 d組的HAMA評分均高于對照組，分別有97.9%、51.1%的人可能存在焦慮。與＞7 d組比較，≤7 d組HAMA評分更高，焦慮情緒的發(fā)生率更高，說明TIA/輕型卒中患者存在不同程度的焦慮情緒，隨著病程的進展而有所改善。本研究所得抑郁焦慮情緒發(fā)生率與之前的研究相比較高，可能跟所選用量表、截斷點不同有關(guān)。

大量的流行病學和臨床研究證明，TIA和輕型卒中后負性情緒的產(chǎn)生與神經(jīng)生物學機制和解剖學機制有關(guān)?；A(chǔ)研究顯示腦損傷或區(qū)域功能失調(diào)后促炎癥反應(yīng)蛋白(IL-1β，IL-6，IL-18等)的異常釋放是卒中后負性情緒產(chǎn)生的病理生理學基礎(chǔ)［10，11］。TIA/輕型卒中后負性情緒與神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)受損有關(guān)。腦干至大腦皮層的上行軸突含有多種神經(jīng)遞質(zhì)(如5-羥色胺、去甲腎上腺素、多巴胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì))，腦缺血發(fā)生后，額葉、顳葉、基底節(jié)的邊緣結(jié)構(gòu)中活性生物胺減少，引起情緒障礙。另外，腦血管病病變引起下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸功能障礙，使機體難以適應(yīng)外界刺激，出現(xiàn)情感障礙［12］。影像學研究證實，抑郁的發(fā)生還與病變部位有關(guān)，左側(cè)前額葉皮層下神經(jīng)回路受損的患者更易發(fā)生抑郁［13］，距離左腦額極越近抑郁程度越重［13］?；坠?jié)-前額葉神經(jīng)通路病變導(dǎo)致情感調(diào)節(jié)和始動性受損，從而產(chǎn)生情感障礙。除上述因素外，社會-心理因素也參與了TIA/輕型卒中患者負性情緒的發(fā)生。人口社會學研究發(fā)現(xiàn)，年輕發(fā)病、女性、社會經(jīng)濟能力差的患者更容易發(fā)生抑郁焦慮［15，16］。社會支持和個性特征與TIA/輕型卒中后負性情緒的發(fā)生有關(guān)。內(nèi)向、缺乏社會支持［17］，病前性格急躁，既往有抑郁病史的TIA患者更容易產(chǎn)生抑郁焦慮癥狀［18，19］。

綜上所述，TIA/輕型卒中可以導(dǎo)致抑郁焦慮情緒，且隨著病程的進展有所改善。由于腦血管病后負性情緒容易伴發(fā)注意障礙，淡漠、精神運動遲滯和以執(zhí)行功能損害為主的認知損害，較少存在典型抑郁癥患者的悲哀、自罪，多為輕型抑郁、心境惡劣，臨床易被忽視，因此探究TIA/輕型卒中患者的負性情緒具有重要的臨床意義。

參考文獻

［1］Shimoda K，Robinson RG.Effect of anxiety disorder on impairment and recovery from stroke［J］.J Neuropsychiatr Clin Neurosci，1998，10(1):34－40

［2］Hackett ML，Yapa C，Parag V，et al.Frequency of depression after stroke: a systematic review of observational studies［J］.Stroke，2005，36(6):1330－1340

［3］Ayerbe L，Ayis S，Rudd AG，et al.Natural history，predictors，and associations of depression five years after stroke: the South London Stroke Register［J］.Stroke，2011，42(7):1907–1911

［4］張明園.精神科評定量表手冊［M］.2版.長沙:湖南科技出版社，1998:5－42

［5］Altieri M，Maestrini I，Mercurio A，et al.Depression after minor stroke: prevalence and predictors［J］.Eur J Neurol，2012，19(3): 517－521

［6］EI Husseini N，Goldstein LB，Peterson ED，et al.Depression and antidepressant use after stroke and transient ischemic attack［J］.Stroke，2012，43(6): 1609－1616

［7］Wu KY，Liu CY，Chau YL，et al.Transient ischemic attack and incidence of depression in old age: Evidence from a population-based analysis in Taiwan［J］.Am J Geriatr Psychiatry，2010，18(5):382－387

［8］Verbraak ME，Hoeksma AF，Lindeboom R，et al.Subtle problems in activities of daily living after a transient ischemic attack or an apparently fully recovered nondisabling stroke［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis，2012，21 (2): 124－130

［9］Moran GM，F(xiàn)letcher B，F(xiàn)eltham MG，et al.Fatigue，psychological and cognitive impairment following transient ischaemic attack and minor stroke: a systematic review［J］.Eur J Neurol，2014，21(10):1258－1267

［10］Spalletta G，Bossu P，Ciaramella A，et al.The etiology of poststroke depression: a review of the literature and a new hypothesis involving inflammatory cytokines［J］.Mol Psychiatry，2006，11(11):984－991

［11］Vataja R，Pohjasvaara T，Leppavuri A，et al.Magnetic resonance imaging correlates of depression after ischemic stroke［J］.Arch General Psychiat，2001，58(10): 926－931

［12］Loubinoux I，Kronenberg G，Endres M，et al.Post-stroke depression: mechanisms，translation and therapy［J］.J Cell Mol Med，2012，16(9):1961－1969

［13］Bhogal SK，Teasell R，F(xiàn)oley N，et al.Lesion location and poststroke depression: systematic review of the methodological limitations in the literature［J］.Stroke，2004，35(3): 794－802

［14］Narushima K，Kosier JT，Robinson RG.A reappraisal of poststroke depression，intra-and inter-hemispheric lesion loeation using meta-analysis［J］.J Neuropsyehiatry Clin Neurosci，2003，15(4):422－430

［15］Broomfield NM，Quinn TG，Abdul-Rahim AH，et al.Depression and anxiety symptoms post-stroke/TIA: prevalence and associations in cross-sectional data from a regional stroke registry［J］.BMC Neurology，2014，14:198

［16］Bushnell CD，Reeves MJ，Zhao X，et al.Sex differences in quality of life after ischemic stroke［J］.Neurology，2014，82(11):922－931

［17］Townend BS，Whyte S，De sborough T，et al.Longitudinal prevalence and determinants of early mood disorder poststroke［J］.J Clin Neurosci，2007，14(5):429－434

［18］楊中華，張寧，白瑩，等.急性缺血性卒中后抑郁危險因素的前瞻性隊列研究［J］.中國卒中雜志，2012，7(9): 698－704

［19］Afanasiev S，Aharon-Peretz J，Granot M.Personality type as a predictor for depressive symptoms and reduction in quality of life among stroke survivals［J］.Am J Geriatr Psychiatry，2013，21(9):832－839

Study about negative emotion in patients with transient ischemic attack and minor stroke.

CHEN Jiao，XU Yanguo，ZHAO Renliang，et al
Qingdao University Medical College，Qingdao 266021，China

【Abstract】Objective To explore the negative emotion in patients with transient ischemic attack (TIA)or minor stroke.Methods 279 patients with TIA or minor stroke were divided into≤7 d group (142 cases)and＞7 d group (137 cases)according to disease duration.150 healthy controls were recruited as control group.All patients and all controls were assessed with Hamilton Depression Scale (HAMD)and Hamilton Anxiety Scale (HAMA).Results There were significant differences in scores of HAMA and HAMD among the three groups (P＜0.01).Pairwise comparison indicated that scores of HAMD and HAMA in≤7 d group，as well as＞7 d group，were significantly higher than those in control group (P＜0.01).Score of HAMD and HAMA in≤7d group were significantly higher than those in＞7d group (P＜0.01).The incidence rate of anxious emotion and depressed emotion in≤7d group and＞7d group were significantly higher than those in control group (P＜0.01)，and were significantly higher in≤7d group than those in＞7d group (P＜0.01).ConclusionPatients with TIA or minor stroke often suffer from anxiety or depressed emotion，which get better gradually as time goes on.

【Key words】Transient ischemic attack Minor stroke Anxiety Depression

(收稿日期:2015－01－12)

通訊作者:王春霞，E-mail: wangcx0321@163.com

*基金項目:山東省青島市衛(wèi)生科技計劃項目(項目編號:2010－WSZD066)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.02.011

【中圖分類號】R749.1

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095－9346(2015)－02－0117－03