胡　維張才溢王佳佳梁洪波趙后鋒耿德勤

作者單位:1.221004江蘇徐州，徐州醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院　2.江蘇省徐州市東方人民醫(yī)院　3.徐州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)精神病學(xué)教研室

氟西汀對(duì)首發(fā)遲滯性抑郁癥患者血清超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響及其與病情的相關(guān)性研究*

胡維1，2張才溢2王佳佳2梁洪波2趙后鋒2耿德勤3

作者單位:1.221004江蘇徐州，徐州醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院2.江蘇省徐州市東方人民醫(yī)院3.徐州醫(yī)學(xué)院神經(jīng)精神病學(xué)教研室

【摘要】目的研究氟西汀對(duì)首發(fā)遲滯性抑郁癥患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響及其與病情的關(guān)系。方法60例首發(fā)遲滯性抑郁癥患者(研究組)使用氟西汀單藥治療6周，在治療前及療后1、2、4、6周末進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(HAMD-17)評(píng)定并測(cè)定血清hs-CRP水平。另選取60例健康對(duì)照者的血清hs-CRP水平。結(jié)果治療后第6周末研究組顯效率為78%。研究組治療后第4、6周末血清hs-CRP水平低于治療前(P＜0.05，P＜0.01)，治療后第1、2、4、6周末HAMD評(píng)分均低于治療前(P＜0.01);研究組治療前及治療后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平高于對(duì)照組(P＜0.01)。相關(guān)分析顯示，研究組治療前及治療后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平與HAMD評(píng)分均呈正相關(guān)(P＜0.01)。結(jié)論血清hs-CRP可以在某種程度上反映首發(fā)遲滯性抑郁癥患者病情嚴(yán)重程度，氟西汀對(duì)病情的改善可能與其降低血清hs-CRP水平有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】氟西汀遲滯性抑郁癥超敏C反應(yīng)蛋白HAMD

抑郁癥按照表現(xiàn)形式可以分為遲滯性抑郁(Retarded depression )和激越性抑郁(Agitation depression)［1］。其中遲滯性抑郁癥主要表現(xiàn)為精神運(yùn)動(dòng)性抑制，是抑郁癥的主要表現(xiàn)形式，因其起病隱匿，不易察覺，自殺風(fēng)險(xiǎn)極大。有研究顯示，抑郁癥患者存在炎性反應(yīng)，體內(nèi)超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)水平存在異常［2～5］?？挂钟羲帉?duì)抑郁癥患者血清hs-CRP水平影響如何?抑郁癥患者血清hs-CRP水平與病情有無相關(guān)性?目前研究較少。本研究旨在探討氟西汀對(duì)首發(fā)遲滯性抑郁癥患者血清hs-CRP水平的影響及其與病情的關(guān)系。

1　對(duì)象與方法

1.1對(duì)象研究組來源于2014年1～6月徐州市東方人民醫(yī)院的住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn): (1)符合國(guó)際疾病分類第十版(ICD-10)中抑郁發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，且臨床表現(xiàn)為遲滯性抑郁癥狀; (2)首次發(fā)病; (3)年齡18～60歲; (4)17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD-17)評(píng)分≥17分; (5)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)伴有嚴(yán)重的心、肝、腎、內(nèi)分泌、血液等內(nèi)科疾病及感染性疾病者; (2)一年內(nèi)有酒精或藥物濫用者; (3)哺乳期和妊娠期婦女; (4)入組前服用抗抑郁劑、鎮(zhèn)靜催眠藥物者。中止剔除標(biāo)準(zhǔn): (1)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng); (2)依從性差，不能按方案完成試驗(yàn)者; (3)治療期間轉(zhuǎn)為躁狂。研究組共60例，其中男32例，女28例，年齡18～57歲，平均(37.03±12.01)歲，受教育年限3～16年，平均(8.72±4.47)年，病程2～18個(gè)月，平均(11.25±4.53)個(gè)月。對(duì)照組來自于徐州市東方人民醫(yī)院的醫(yī)護(hù)人員、實(shí)習(xí)生、物業(yè)人員。納入標(biāo)準(zhǔn):簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): (1)有抑郁癥和其他精神疾病史者; (2)有抑郁癥和其他精神疾病家族史者; (3)有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、明確的軀體疾病、感染性疾病、藥物或其他精神活性物質(zhì)依賴史者。共60名，其中男29名，女31名，年齡20～59歲，平均(40.22±10.93)歲，受教育年限3～17年，平均(10.23±4.96)年。兩組的性別(χ2=0.033，P=0.855)、年齡(t=－1.518，P=0.132)、受教育年限(t=－1.760，P=0.081)方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2方法

1.2.1治療方法研究組應(yīng)用氟西汀治療，起始劑量10 mg/d，兩周內(nèi)調(diào)至適宜劑量(20～40 mg/d)。療程為6周。不合并其他精神藥物。

1.2.2測(cè)定血清hs-CRP儀器采用飛測(cè)免疫熒光檢測(cè)儀，試劑由廣州萬孚生物技術(shù)股份有限公司提供。檢測(cè)方法:受試人員均在入組后次日及研究組在治療后第1、2、4、6周末早晨7: 00－8: 00，空腹?fàn)顟B(tài)下，采用真空采血管抽取肘靜脈血5 ml，分離血清，放于－70℃冰箱中保存。采用免疫熒光法，測(cè)定按照飛測(cè)免疫熒光檢測(cè)儀標(biāo)準(zhǔn)操作流程執(zhí)行。分析的主要指標(biāo):血清超敏C反應(yīng)蛋白，正常參考值為0～5 mg/L。1.2.3評(píng)估抑郁癥狀采用HAMD-17評(píng)估患者的抑郁癥狀。各項(xiàng)條目采用5級(jí)評(píng)分(無、輕度、中度、重度、極重度)?？偡郑?分為正常;總分7～16分為可能有抑郁癥;總分17～24分為肯定有抑郁癥;總分＞24分為嚴(yán)重抑郁癥［6］。以HAMD評(píng)分減分率來評(píng)定療效。減分率=(治療前值－治療后值)/治療前值。減分率≥75%為痊愈，50%～74%為顯著進(jìn)步，25%～49%為好轉(zhuǎn)，＜25%為無效［7］。由統(tǒng)一接受培訓(xùn)的兩名主治醫(yī)師進(jìn)行雙盲測(cè)評(píng)，其對(duì)60例抑郁癥患者進(jìn)行測(cè)評(píng)的一致性檢驗(yàn)組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intraclass correlation coefficient，ICC)值為0.86。

1.3統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，血清hs-CRP水平、HAMD評(píng)分的組間比較采用t檢驗(yàn)，研究組血清hs-CRP水平與HAMD評(píng)分分別進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05。

2　結(jié)果

2.1研究組氟西汀療效評(píng)價(jià)研究組患者經(jīng)治療達(dá)痊愈者6例，顯著進(jìn)步39例，好轉(zhuǎn)12例，無效1例，2例因不能按方案完成試驗(yàn)脫落，顯效率78%。

2.2兩組治療前后血清hs-CRP水平及HAMD評(píng)分比較研究組治療后第4、6周末血清hs-CRP水平低于治療前(P＜0.05，P＜0.01)。研究組治療后第1、2、4、6周末HAMD評(píng)分均低于治療前(P＜0.01)。研究組治療前及治療后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平均高于對(duì)照組(P＜0.01)。見表1。

表1　兩組治療前后血清hs-CRP水平及HAMD評(píng)分比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，P＜0.01;與對(duì)照組比較，△P ＜0.01

組別　hs-CRP(mg/L)　HAMD評(píng)分(分)研究組(n=58)治療前　6.03±1.10△　25.88±3.62治療第1周末　6.08±1.03△　22.48±3.85＊＊治療第2周末　5.81±1.12△　19.21±3.33＊＊治療第4周末　5.56±1.09＊△　16.31±3.71＊＊治療第6周末　4.28±1.08＊＊△　10.48±3.79＊＊對(duì)照組(n=60)1.77±0.32?。?/p>

2.3研究組治療前后血清hs-CRP水平與HAMD評(píng)分的相關(guān)分析相關(guān)分析顯示，研究組治療前及治療后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平與HAMD評(píng)分均呈正相關(guān)(r1=0.928，P1=0.000; r2=0.605，P2=0.000; r3=0.482，P3=0.000; r4=0.426，P4=0.001; r5=0.527，P5=0.000)。

3　討論

目前關(guān)于抑郁癥發(fā)病機(jī)制的研究已經(jīng)從最早的單胺類假說逐漸轉(zhuǎn)向神經(jīng)內(nèi)分泌－免疫系統(tǒng)。隨著“抑郁癥的巨噬細(xì)胞假說”、“抑郁癥的炎癥應(yīng)答系統(tǒng)模型”、“抑郁癥的炎癥或細(xì)胞因子假說”等先后被提出，提示免疫炎癥與抑郁之間存在一定關(guān)聯(lián)［8～11］。hs-CRP是一種高靈敏的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，主要是在白細(xì)胞介素(IL-6)等細(xì)胞因子調(diào)節(jié)下，由炎性淋巴因子刺激肝臟和上皮細(xì)胞合成，是反映體內(nèi)炎癥活動(dòng)的精確、客觀指標(biāo)［12］。

劉釗等［13］在對(duì)23項(xiàng)抑郁癥與C反應(yīng)蛋白相關(guān)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析后發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清hs-CRP水平較正常人群顯著升高，表明在抑郁癥發(fā)生過程中以C反應(yīng)蛋白為代表的炎性細(xì)胞因子表達(dá)異常，可能參與疾病的發(fā)生發(fā)展。Dixon JB等［14］認(rèn)為可能的機(jī)制為hs-CRP水平升高可以促使與之關(guān)系密切的前炎性細(xì)胞因子過度分泌，從而導(dǎo)致去甲腎上腺素(NE)和5－羥色胺(5-HT)系統(tǒng)功能障礙，引起抑郁癥狀。本研究結(jié)果亦證實(shí)，首發(fā)遲滯性抑郁癥患者血清hs-CRP水平高于對(duì)照組，再次提示該指標(biāo)可能與抑郁癥相關(guān)。經(jīng)過氟西汀治療后第1、2、4、6周末，研究組血清hs-CRP水平逐步降低，同時(shí)HAMD評(píng)分亦逐漸降低，提示氟西汀可以降低首發(fā)遲滯性抑郁癥患者的血清hs-CRP水平，從而改善NE和5-HT系統(tǒng)功能，緩解病情。但經(jīng)過氟西汀治療后首發(fā)遲滯性抑郁癥患者的血清hs-CRP水平仍高于對(duì)照組，提示血清hs-CRP高水平可能與首發(fā)遲滯性抑郁癥患者身體素質(zhì)有關(guān)。

陳海燕等［15］對(duì)96例抑郁癥患者使用艾司西酞普蘭治療前后血清hs-CRP水平與HAMD評(píng)分進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清hs-CRP高表達(dá)，治療后血清hs-CRP水平與HAMD評(píng)分下降明顯，但未對(duì)抑郁癥患者治療前后血清hs-CRP水平與HAMD評(píng)分之前的相關(guān)性進(jìn)行分析。本研究在對(duì)研究組應(yīng)用氟西汀治療前后血清hs-CRP水平與HAMD評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析中，發(fā)現(xiàn)首發(fā)遲滯性抑郁癥患者應(yīng)用氟西汀治療前后血清hs-CRP水平與HAMD明顯相關(guān)，提示首發(fā)遲滯性抑郁癥患者血清hs-CRP水平可以從某種程度上反映其病情的嚴(yán)重程度。

綜上所述，本研究顯示氟西汀可以降低首發(fā)遲滯性抑郁癥患者血清hs-CRP水平，從而改善病情。血清hs-CRP可能與首發(fā)遲滯性抑郁癥患者身體素質(zhì)有關(guān)，且可以從某種程度上反映首發(fā)遲滯性抑郁癥患者病情的嚴(yán)重程度。但由于研究時(shí)間短，樣本量較小，血清hs-CRP在抑郁癥發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制如何?首發(fā)遲滯性抑郁癥患者血清hs-CRP水平在治療后仍高于對(duì)照組，是否成為抑郁癥復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素?這些均有待進(jìn)一步深入研究。

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Correlation between serum level of hypersensitive C-reactive protein and disease severity in patients with first episode retarded depression treated with fluoxetine.

HU Wei，ZHANG Caiyi，WANG Jiajia，et al
Graduate School of Xuzhou Medical College，Xuzhou 221004，China

【Abstract】Objective To explore the effect of fluoxetine on serum level of hypersensitive C-reactive protein (hs-CRP)，and to explore the correlation between serum level of hs-CRP and disease severity in patients with first episode retarded depression.Methods 60 patients with first episode retarded depression (study group)were treated with fluoxetine for 6 weeks.Serum level of hs-CRP were measured and Hamilton Depression Scale-17 items (HAMD-17)were evaluated in patients in study group at baseline and at the end of the 1(st)，2(nd)，4(th)，6(th)week of the treatment.Additionally，serum level of hs-CRP were measured in 60 healthy controls (control group).ResultsThe response rate was 78% in study group at the end of the 6(th)week of the treatment.Serum level of hs-CRP in study group decreased significantly at the end of the 4th (P＜0.05)，6(th)week (P＜0.01).Scores of HAMD-17 in study at the end of the 1(st)，2(nd)，4(th)，6(th)week were all significantly lower than that at baseline (P＜0.01).Serum level of hs－CRP at baseline，as well as at the end of the 1(st)，2(nd)，4(th)，6(th)week of the treatment in study group were significantly higher than that in control group (P＜0.01).Correlation analysis indicated that serum level of hs-CRP at each interview-point was significantly positively correlated with score of HAMD (P＜0.01).ConclusionSerum level of hs-CRP reflects the disease severity to some extent in patients with first episode retarded depression.The therapeutic effect of fluoxetine may be related with its effect on reducing serum level of hs-CRP.

【Key words】Fluoxetine Retarded depression Hypersensitive C-reactive protein HAMD

(收稿日期:2014－10－28)

通訊作者:趙后鋒，E-mail: doctorzhf@126.com;耿德勤，E-mail: gengdeqin@126.com

*基金項(xiàng)目:江蘇省徐州市科技局資助項(xiàng)目(編號(hào): KC14SH051)

doi:10.3969/j.issn.2095－9346.2015.02.008

【中圖分類號(hào)】R749.4

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】2095－9346(2015)－02－0106－03