甲硫氨酸循環(huán)——甲硫氨酸、SAM及Hcy

甲硫氨酸進(jìn)入人體后，在甲硫氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶（Methionine adenosyl transferase，MAT）的催化下與ATP發(fā)生反應(yīng)，生成S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosyl-L–methionine，SAM）。SAM帶有一個(gè)活性甲基，因此，SAM被稱為活性甲硫氨酸。只有當(dāng)甲硫氨酸變成活性形式的SAM后，才能為人體提供甲基。然后，SAM所攜帶的活性甲基會(huì)通過各種轉(zhuǎn)甲基作用，生成多種含甲基的生理活性物質(zhì)，參與人體的新陳代謝。而當(dāng)SAM去甲基后，會(huì)生成S-腺苷同型半胱氨酸，然后脫去腺苷生成同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）。同型半胱氨酸再接受甲基，重新生成甲硫氨酸，形成甲硫氨酸循環(huán)。這個(gè)循環(huán)產(chǎn)生的兩種物質(zhì)——SAM和Hcy，一個(gè)對(duì)人體有良好的保健功效，一個(gè)卻能帶來健康風(fēng)險(xiǎn)。

護(hù)肝先鋒SAM

關(guān)鍵詞：強(qiáng)大的肝解毒功能，保護(hù)肝臟；抑制癌細(xì)胞生長；抗抑郁

S-腺苷甲硫氨酸（SAM）參與激素、神經(jīng)遞質(zhì)等的合成和降解，對(duì)維持細(xì)胞膜流動(dòng)性、抗炎、抗氧化及維持酶的活性等細(xì)胞功能有重要意義；另外，它參與到肝細(xì)胞的再生、分化中去，并且調(diào)節(jié)著肝細(xì)胞對(duì)損傷的敏感程度，有著強(qiáng)大的肝解毒功能，對(duì)于保護(hù)肝臟的健康有著十分重要的作用。在肝內(nèi)，SAM通過轉(zhuǎn)甲基作用使磷脂甲基化，從而調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜的流動(dòng)性，促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成，增加肝內(nèi)谷胱甘肽、硫酸根及?；撬崴?，有效減輕毒性膽汁酸在肝細(xì)胞內(nèi)積聚，在肝臟的解毒功能方面起著重要作用。另外，SAM與其他物質(zhì)共同作用，有效促進(jìn)肝細(xì)胞的增殖以及肝臟功能的再生。

研究發(fā)現(xiàn)，甲基化狀態(tài)的改變與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)，在惡性腫瘤中廣泛存在低甲基化的缺陷。SAM在DNA甲基轉(zhuǎn)移酶催化下發(fā)生DNA甲基化反應(yīng)。近年國內(nèi)外的科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，SAM能夠抑制乳腺癌、結(jié)腸癌、胃癌及肝癌等癌細(xì)胞的生長，促進(jìn)其凋亡。

現(xiàn)代科學(xué)研究證實(shí)，SAM還可與葉酸耦聯(lián)，共同參與中樞神經(jīng)遞質(zhì)的合成。SAM作為內(nèi)源性的甲基供體，影響著各種神經(jīng)遞質(zhì)的合成與代謝，研究發(fā)現(xiàn)，它可增加腦內(nèi)兒茶酚胺、吲哚胺及組胺的合成，臨床研究證實(shí)了SAM的抗抑郁作用。這和中醫(yī)所認(rèn)為的“肝失疏泄，氣機(jī)郁結(jié)，則情志抑郁”不謀而合。

危險(xiǎn)分子——過多的Hcy

關(guān)鍵詞：危害心血管，引起脂肪功能異常

同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）是甲硫氨酸循環(huán)和半胱氨酸（Cysteine）代謝的重要中間產(chǎn)物。正常情況下，Hcy都是安靜的美男子，在血中結(jié)合于以白蛋白為主的血漿蛋白，或者形成聚合物，還有1%～2%以游離形式存在。但如果由于某些原因，Hcy超過細(xì)胞的代謝能力后，這些被排出細(xì)胞外的過多的Hcy就會(huì)變成危險(xiǎn)分子，進(jìn)入血液循環(huán)，在體內(nèi)蓄積，引起高同型半胱氨酸血癥（Hyperhomocysteinemia）。

大量的科學(xué)研究證實(shí)，Hcy水平的升高與心腦血管疾病、外周血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病、糖尿病、妊娠高血壓綜合征、肝硬化、慢性腎病等疾病密切相關(guān)，高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈粥樣硬化及心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。Hcy還會(huì)導(dǎo)致脂肪功能異常，從而引發(fā)機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)及胰島素抵抗。

在危害心腦血管疾病方面，有研究表明，血漿Hcy水平的升高，會(huì)引起內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，干擾脂質(zhì)代謝，促進(jìn)血栓形成，在多種因素的影響下，導(dǎo)致了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

Hcy所致的脂肪功能異常，亦嚴(yán)重危害著人體健康。脂肪組織除了能將過多的能量以脂質(zhì)形式儲(chǔ)存外，還具有內(nèi)分泌功能。在正常情況下，脂肪組織可分泌多種脂肪因子，參與調(diào)控機(jī)體的能量代謝平衡。但如果脂肪組織的這種平衡狀態(tài)被打破，就會(huì)發(fā)生脂肪功能異常。Hcy可通過多條途徑導(dǎo)致脂肪細(xì)胞因子分泌異常及脂肪組織炎癥細(xì)胞浸潤，引起脂肪功能異常，通過影響胰島素作用信號(hào)、激活炎癥通路等方式引起胰島素抵抗，引發(fā)機(jī)體慢性炎癥狀態(tài)。

危險(xiǎn)分子哪里來？

一般而言，遺傳和環(huán)境營養(yǎng)是引起甲硫氨酸代謝障礙的兩種因素。遺傳因素指因遺傳導(dǎo)致的某些酶的缺乏或活性降低，使代謝無法正常進(jìn)行。環(huán)境營養(yǎng)因素指飲食中的甲硫氨酸含量較高，而同型半胱氨酸代謝反應(yīng)中的必需因子如葉酸、維生素B6、維生素B12缺乏，雙方的失衡使得代謝無法滿足需求，從而導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥。

如何清除過多的Hcy？

日常膳食中攝入足夠的葉酸、維生素B6、維生素B12，能夠有效降低血漿Hcy濃度。研究發(fā)現(xiàn)，葉酸、維生素B6、維生素B12是Hcy代謝所需的輔因子，它們會(huì)影響Hcy代謝關(guān)鍵酶的活性，從而調(diào)控Hcy的代謝轉(zhuǎn)化。因此，在日常生活中應(yīng)多食蔬果，保證葉酸等的攝入。而異黃酮對(duì)Hcy損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞有顯著的保護(hù)作用，它可以抑制Hcy所致的細(xì)胞毒性、凋亡、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、DNA損傷和神經(jīng)毒性作用。

有研究還發(fā)現(xiàn)，吸煙酗酒等不良習(xí)慣也會(huì)引起血漿Hcy濃度升高。例如大量飲酒會(huì)引起維生素的腸吸收功能障礙，肝臟攝入減少，加之隨尿液排出量的增加，導(dǎo)致維生素B12、葉酸等的缺乏，最終導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥；另一個(gè)研究發(fā)現(xiàn)，吸煙者偏好葉酸含量較低的蔬果，導(dǎo)致體內(nèi)葉酸缺乏，Hcy濃度升高。更有研究發(fā)現(xiàn)被動(dòng)吸煙人群的血漿Hcy水平也會(huì)顯著升高。大量飲用咖啡、茶、軟飲料也會(huì)引起血漿Hcy濃度升高。

人體是奇妙而精密的，甲硫氨酸在體內(nèi)的奇妙旅行能夠?yàn)槲覀兊纳眢w健康保駕護(hù)航，但同時(shí)它也需要一個(gè)健康的軀體作為堅(jiān)實(shí)的后盾和載體。作為軀體的擁有者和使用者，我們應(yīng)當(dāng)好好愛護(hù)和珍惜它。酒精也許怡情，但切忌放縱；煙圈看似迷幻，但當(dāng)煙支燃盡時(shí)，軀體是否也將被耗盡？