玉山江·艾克木，哈麗達·木沙

(1．新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院干一科，烏魯木齊 830000; 2．新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)科VIP三病區(qū)，烏魯木齊 830002)

西紅康對糖尿病腎病III期患者同型半胱氨酸水平的影響*

玉山江·艾克木，哈麗達·木沙△

(1．新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院干一科，烏魯木齊 830000; 2．新疆醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院內(nèi)科VIP三病區(qū)，烏魯木齊 830002)

目的:觀察西紅康方對糖尿病腎病(III期)患者尿白蛋白排泄率(UAER)、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(CysC)的影響。方法:將60例2型糖尿病患者按隨機數(shù)字表法分為治療組(30例)和對照組(32例)，治療3個月后進行總有效率、同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys C)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)的評估。結(jié)果:治療組與對照組的總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義。在改善Hcy、CysC、UAER水平方面，治療組均優(yōu)于對照組。結(jié)論:西紅康方具有改善早期糖尿病腎病患者腎功能、延緩腎功能減退的作用。

西紅康方;糖尿病腎病;尿白蛋白排泄率;同型半胱氨酸;胱抑素C

1 研究對象

1．1 一般資料

選取2011年1月至2012年12月期間住院的糖尿病腎病(III期)患者62例，按隨機數(shù)字表法分為治療組32例，對照組30例［1］，制成隨機分配卡片，用不透光的信封密封好，信封上貼有編號，按先后順序進入觀察。觀察者對各組治療方案已知，各組患者對2組間的用藥治療方案異同未知(單盲)。經(jīng)χ2檢驗，2組在性別、年齡、病程、BMI、腰臀比等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 診斷標準

1．2．1 糖尿病診斷標準 根據(jù)2010年美國糖尿病學會(ADA)有關(guān)糖尿病的診斷標準［2］。

1．2．2 糖尿病腎病診斷分期標準 參照2007年中華中醫(yī)藥學會腎病分會糖尿病腎病診斷及療效評定標準(試行方案)，根據(jù)國際公認丹麥學者的Mogensen分期［3］。

1．2．3 中醫(yī)診斷標準 參照中國中西醫(yī)結(jié)合學會糖尿病專業(yè)委員會《中西醫(yī)結(jié)合糖尿病診療標準》及《中藥新藥臨床研究指導原則》中的糖尿病中醫(yī)證候診斷標準進行氣陰兩虛兼血瘀辨證分型［4］。

氣陰兩虛證主要癥狀:①神疲乏力;②氣短懶言;③咽干口燥;④自汗盜汗;⑤心悸失眠;⑥五心煩熱;⑦溲赤便秘;⑧舌紅少津;⑨舌體胖大;⑩少苔或花剝;?脈弦細或細數(shù)。

血瘀證主要癥狀:①面色晦暗;②乏力消瘦;③胸悶;④肢麻重著或刺痛，夜甚，皮下瘀斑，痛有定處;⑤口唇舌暗，或紫暗、瘀斑或舌下靜脈紫暗怒張;⑥苔薄白或少苔;⑦脈弦或沉澀。

1．3 病例標準

1．3．1 納入標準

符合西醫(yī)診斷為糖尿病腎病(III期)的標準;中醫(yī)辨證符合氣陰兩虛兼血瘀者;年齡在30～70歲之間;未參加其他相關(guān)的臨床試驗或者參加試驗已停藥1周以上;病人知情同意并接受本次試驗。

1．3．2 排除標準 經(jīng)確診為其他類型糖尿病或哺乳期婦女;同時患有其他疾病或并發(fā)癥者，如充血性心力衰竭、轉(zhuǎn)氨酶升高、腎血管性高血壓、精神病患者及其他嚴重心、腦、肺、肝等臟器原發(fā)性疾病;年齡在30歲以下或70歲以上患者;近1個月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒及泌尿系感染者;對本藥過敏者;近期(6個月)內(nèi)服用葉酸、維生素B12、維生素B6中任一種或任何多種維生素制劑或干擾Hcy濃度的藥物如青霉素、抑酸劑、甲氨喋呤等;未按規(guī)定用藥或資料不全等影響療效或安全性判斷者。

1．3．3 剔除和脫落標準 凡不符合納入標準而被誤納入者;雖符合納入標準而納入后未曾用藥者;未按規(guī)定用藥或資料不全等影響療效或安全性判定者;試驗中自行退出或發(fā)生嚴重不良反應(yīng)或不良事件而不宜繼續(xù)接受試驗者;合用對試驗影響較大的藥物，影響有效性和安全性判斷者;發(fā)生不良反應(yīng)者應(yīng)計入不良反應(yīng)統(tǒng)計;超過36 h無效而自行退出者應(yīng)列入療效統(tǒng)計。

1．3．4 中止試驗條件和步驟 出現(xiàn)過敏反應(yīng)或嚴重不良事件者，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止臨床試驗者即中止該病例臨床試驗;病程中出現(xiàn)病情惡化，根據(jù)醫(yī)生判斷應(yīng)停止臨床試驗者，即中止該病例臨床試驗并作無效病例處理;患者在臨床試驗過程中不愿繼續(xù)進行臨床試驗，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗要求，可以退出該病例臨床試驗。

1．3．5 樣本量估算 根據(jù)西紅康治療早期糖尿病腎病的前期臨床觀察及中藥治療早期糖尿病腎病臨床研究文獻［5］，針對主要中間指標等資料，本次試驗采用PEM3．0 for windows統(tǒng)計軟件，其樣本量估算為每組30例共60例。本研究共收集病例65例，其中2例因觀察期間外出脫落，1例因未按規(guī)定用藥從病例中剔除，現(xiàn)治療組32例，對照組30例。

2 研究方法

2．1 實驗設(shè)計

設(shè)計方案采用并遵循隨機、對照、單盲臨床實驗設(shè)計，將早期糖尿病腎患者分為治療組和對照組，對照組給予西藥治療，治療組在對照組基礎(chǔ)上給予中藥口服治療。

2．2 治療方法

2．2．1 基礎(chǔ)治療 所有病人在糖尿病知識教育基礎(chǔ)上統(tǒng)一飲食和運動治療方案，給予優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食(按0．8 g/kg·d)，根據(jù)血糖、血壓、血脂情況給予相應(yīng)降糖、降壓、調(diào)脂藥治療。控制血糖一般選用胰島素，避免使用有腎臟損害的口服降糖藥。調(diào)脂治療一般選用阿昔莫司口服治療。治療期間發(fā)生感染的可給予抗感染治療(療程≤7 d)。

2．2．2 對照組 在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上，選用血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB):纈沙坦(代文)80 mg，每日1次口服。將血壓控制在130/80 mmHg以下，未達標者可結(jié)合鈣離子拮抗劑等降壓。

2．2．3 治療組 在對照組的基礎(chǔ)上，配合益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)中藥西紅康免煎劑(由自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑提供，批號1010087)，每次1付，每日2次，飯后口服。對照組不予服用。30 d為1個療程，共觀察2個療程60 d。在觀察期間，所有病例除以上治療外，避免使用其他干擾本研究的治療方法。

2．3 觀察指標

2．3．1 安全性觀測 ①人口學資料:年齡、性別、身高、體質(zhì)量、腰臀比、病程等;②一般體格檢查項目:體溫、呼吸、心率、血壓等;③一般實驗室檢查:血尿便常規(guī)化驗，肝功、腎功及心電圖檢查。

2．3．2 療效性觀測 ①中醫(yī)療效性指標據(jù)臨床癥狀積分［6］，制定中醫(yī)證候分級量化表，治療前后填寫中醫(yī)證候量化分級表;②西醫(yī)療效性指標主要指標:血同型半胱氨酸、血清胱抑素C、尿微白蛋白排泄率;次要指標:空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血尿素氮、血肌酐、膽固醇、甘油三酯;所有項目治療前及治療結(jié)束前各查1次。血糖監(jiān)測采用美國強生快測血糖儀測定，其余指標均采用日立7600全自動生化分析儀檢測。試劑由上海生物制品研究所提供。

2．3．3 療效判定標準［6］糖尿病腎病的療效判定:顯效:尿微量白蛋白排泄率減低≥50%，或恢復正常;有效:尿微量白蛋白排泄率減低≥30%，但不足50%;無效:未達上述有效標準者。中醫(yī)證候療效評定標準:積分比=(治療前總積分—治療后總積分)/治療前總積分×100%。顯效:中醫(yī)臨床證候、體征明顯改善，證候積分減少≥70%;有效:中醫(yī)臨床證候、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%但＜70%;無效:中醫(yī)臨床證候、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

2．3．4 安全性評價標準 1級:安全，無任何不良反應(yīng);2級:比較安全，如有不良反應(yīng)，不需做任何處理可繼續(xù)給藥;3級:有安全性問題，有中等程度的不良反應(yīng)，做處理后可繼續(xù)給藥;4級:因不良反應(yīng)中止試驗。

2．4 統(tǒng)計學方法

計數(shù)資料采用 χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，計量資料正態(tài)分布方差齊性以均數(shù)±標準差(±s)表示。計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后組內(nèi)比較采用配對t檢驗，方差不齊時用秩和檢驗，檢驗水準 α=0．05，實驗結(jié)果使用SPSS17．0軟件進行統(tǒng)計分析。

3 結(jié)果

3．1 2組治療前后總體療效比較

治療組32例經(jīng)治療后顯效10例，有效18例，無效4例，總有效率為87．5%;對照組30例經(jīng)治療后顯效4例，有效13例，無效13例，總有效率為56．7%。2組病例治療后療效經(jīng)χ2檢驗，治療組療效明顯優(yōu)于對照組(P＜0．05)。

3．2 2組治療前后中醫(yī)證候總積分比較

經(jīng)配對t檢驗比較，2組證候總積分治療前差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，治療組治療前后證候總積分比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01);對照組治療前后證候總積分比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01)，且2組治療前后差異比較有統(tǒng)計學意義(P＜0．01)，提示中藥治療組在改善臨床證候方面優(yōu)于對照組。

3．3 2組治療前后糖代謝變化分析

表1顯示，經(jīng)配對 t檢驗比較，治療前2組FBG、2hPG、HbA1c比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);2組FBG、2hPG、HbA1c治療后與治療前比較均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01);治療組與對照組差值經(jīng)t檢驗差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01)，提示中藥治療組在改善糖代謝方面優(yōu)于對照組。

表1 2組治療前后FBG(mmol/L)、2hPG(mmol/L)、HbA1c(%)變化比較

3．4 2組治療前后脂代謝及腎功變化分析

表2顯示，經(jīng)配對t檢驗比較，治療前2組TG、TC比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);2組TG、TC治療后與治療前比較均顯著降低(P＜0．01);治療組與對照組差值經(jīng)t檢驗差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01)，提示中藥治療組在改善脂代謝方面優(yōu)于對照組。治療前2組BUN、SCr比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);2組BUN、SCr治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);治療組與對照組差值經(jīng)t檢驗差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，提示2組在改善腎功方面差異無統(tǒng)計學意義，但同時也提示2組治療對腎臟無損害，具有安全性。

表2 2組治療前后TG(mmol/L)、TC(mmol/L)、BUN(mmol/L)、SCr(umol/L)變化比較

3．5 2組治療前后血同型半胱氨酸、血清胱抑素C、尿白蛋白排泄率變化分析

表3顯示，經(jīng)配對 t檢驗，治療前2組 Hcy、CysC、UARE比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0．05);2組Hcy、CysC、UARE治療后與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01);提示中藥治療組在改善血同型半胱氨酸、血清胱抑素C、尿白蛋白排泄率方面優(yōu)于對照組。

表3 2組治療前后UARE(μg/min)、CysC(mg/L)、Hcy(μmol/L)變化比較(±s)

表3 2組治療前后UARE(μg/min)、CysC(mg/L)、Hcy(μmol/L)變化比較(±s)

注:與本組治療前比較:*P＜0．05，＊＊P＜0．01;與對照組治療后比較:△P＜0．05

觀察指標治療組(n=32)對照組(n=30)治療前 治療后 治療前 治療后UAER 124．30±28．20 69．50±30．10＊＊△ 122．60±27．80 96．40±29．30*Hcy 17．75±6．92 15．01±1．37＊△ 17．80±6．73 19．35±4．62 CysC 1．27±0．36 0．95±0．22＊△ 1．28±0．35 1．17±0．31*

4 安全性觀察

治療過程中，2組均未出現(xiàn)糖尿病酮癥、低血糖、高血鉀等不良反應(yīng)，2組治療前后血、尿、便常規(guī)、肝腎功能、心電圖等安全性指標方面比較差異無統(tǒng)計學意義，中藥治療組有1名病人在服藥初期因腹瀉嚴重而中止服藥，其余病人大多在服藥最初的5 d內(nèi)出現(xiàn)大便次數(shù)稍增多、糞質(zhì)稍稀，但不影響其生活起居，且多在1周后大便基本正常，耐受性較好，無明顯不良反應(yīng)。

5 討論

西紅康方是在中醫(yī)絡(luò)病理論指導下，針對DN早期氣陰兩虛兼血瘀病機研制的中藥制劑。前期研究顯示，中藥西紅康可明顯減少尿微量白蛋白排泄率，改善高血脂高血黏滯狀態(tài)，保護腎功能［7］，提示該藥對早期糖尿病腎病確有明顯干預優(yōu)勢。通過臨床試驗已證實其科學性、有效性和安全性。方中生黃芪、太子參補氣養(yǎng)陰為君，熟大黃逐瘀清熱共為臣，枸杞子、女貞子溫補肝腎為佐，草紅花、紅景天、水蛭活血化瘀通絡(luò)為使。

嚴格控制血糖能明顯減少糖尿病患者DN的發(fā)生率并延緩其進展［8］。本研究結(jié)果顯示，西紅康方可以顯著降低糖尿病腎病患者的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白，通過對血糖和糖化血紅蛋白的控制來延緩糖尿病腎病的進展。

有效改善脂代謝紊亂是防治糖尿病腎病的一條有效途徑。本研究結(jié)果顯示，西紅康方可以顯著降低糖尿病腎病患者的膽固醇和低密度脂蛋白，通過對脂代謝的調(diào)節(jié)達到保護腎臟的作用。對照組則沒有達到顯著改善血脂的功效。

西紅康方對腎功能的影響，本研究結(jié)果顯示，西紅康方可以顯著降低糖尿病腎病患者的血同型半胱氨酸水平及減輕UAER，提高影響HCy代謝相關(guān)酶的活性，減少HCy的合成。可以顯著降低糖尿病腎病患者的胱抑素C水平，在血同型半胱氨酸、尿白蛋白排泄率方面優(yōu)于對照組，從而發(fā)揮減少尿微量白蛋白排泄的作用。

［1］賴世?。兴幣R床試驗［M］．廣州:廣東人民出版社，2001:15-20．

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［4］中藥新藥治療糖尿病(消渴病)臨床研究指導原則［M］．2002: 18-30．

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Influence of Xihong Kang Using to Diabetic Nephropathy(phase III) Patients Homocysteine levels

The Yushan river．Aike wood，wood sand Halida
(1．Affiliated Hospital of traditional Chinese Medicine Department of Xinjiang Medical University Urumqi 1 dry，830000，China;2．VIP Department of internal medicine of the FirstAffiliated Hospital of Xinjiang Medical University Urumqi 2 ward three 830002，China)

Objective:To observe the influence of“xihong kang prescription”using to diabetic nephropathy(phase III)patients with urinary albumin excretion rate(UAER)、homocysteine(Hcy)、Cystatin C(CysC)．Methods:60 subjects with type 2 diabetes patients were randomly divided into the treatment group(30 cases)and the control group(30 cases)．3 months after treatment for the total effective rate of homocysteine(Hcy)、Cystatin C(Cys C)、urinary albumin excretion rate(UAER)evaluation．Results:There are significant gender difference of general efficient rate between the Treatment group and the Control group．On the aspect of improving the level of Hcy、CysC、UAER，the Treatment group are all better than the Control grop．Conclusion:xihong kang prescription for early DN can improve the early the diabetes nephrosis patient renal delay the deterioration of renal function．

diabetic nephropathy;xihong kang prescription;urinary albumin excretion rate;homocysteine; Cystatin C

R587．2

B

1006-3250(2015)02-0189-03

2014-11-02

新疆維吾爾自治區(qū)科技廳少數(shù)民族特培資助項目(新科字2004-15)-西紅康治療糖尿病腎病臨床研究

玉山江(1968-)，男，新疆烏魯木齊人，主任醫(yī)師，碩士研究生導師，從事中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)分泌疾病的臨床與基礎(chǔ)研究。

△通訊作者:哈麗達(1970-)，新疆烏魯木齊人，副主任醫(yī)師，醫(yī)學碩士，從事內(nèi)分泌疾病及基礎(chǔ)研究，Tel:18997961918。