張慶燕，蔣春明，湯天鳳，孫琤，張苗(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，南京210008)

慢性腎臟病非透析患者維生素D缺乏與不足發(fā)生情況及其危險(xiǎn)因素分析

張慶燕，蔣春明，湯天鳳，孫琤，張苗
(南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，南京210008)

摘要:目的觀察慢性腎臟病( CKD)非透析患者維生素D缺乏與不足的發(fā)生率，并探討其危險(xiǎn)因素。方法分析83例CKD患者的臨床資料，采用放射免疫法檢測(cè)血清25-羥維生素D水平，計(jì)算維生素D缺乏與不足的發(fā)生率，并分析導(dǎo)致其發(fā)生的危險(xiǎn)因素。結(jié)果維生素D缺乏和不足的發(fā)生率分別為54.2%、39.8%;單因素分析顯示，eGFR、血清白蛋白、血紅蛋白、尿蛋白、血肌酐、堿性磷酸酶、血磷、BMI可能與維生素D缺乏與不足的發(fā)生有關(guān)( P均＜0.05) ;多元回歸分析顯示，eGFR降低(β=0.486，P＜0.01)、BMI升高(β=－0.192，P＜0.05)和低白蛋白血癥(β=0.187，P＜0.05)與維生素D缺乏與不足的發(fā)生有關(guān)。結(jié)論CKD患者維生素D缺乏與不足發(fā)生率較高，eGFR降低、肥胖、低白蛋白血癥是導(dǎo)致其發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞:慢性腎臟病;維生素D缺乏; 25-羥維生素D;危險(xiǎn)因素

近年來，慢性腎臟病( CKD)發(fā)病率不斷上升［1］，鈣磷代謝紊亂是其常見臨床特征，常導(dǎo)致骨代謝紊亂，增加心血管事件發(fā)生率，顯著影響患者預(yù)后。維生素D缺乏在CKD骨代謝紊亂中起重要作用，25-羥維生素D是臨床判斷維生素D水平的常用檢測(cè)指標(biāo)［2］。2013年11月～2014年3月，我們觀察了CKD非透析患者維生素D缺乏與不足發(fā)生情況，并分析其危險(xiǎn)因素。

1　資料與方法

1.1臨床資料我院同期收治的非透析CKD患者83例，其中男44例、女39例，年齡( 59.2±15.6)歲，BMI( 22.5±2.2) kg/m2;慢性腎小球腎炎51例，糖尿病腎病10例，高血壓腎損害8例，狼瘡性腎炎5例，過敏紫癜性腎炎3例，多囊腎2例，慢性間質(zhì)性腎炎4例;參照KDOQI指南［3］進(jìn)行CKD分期，其中1期12例、2期12例、3期16例、4期23例、5 期20例;合并高血壓56例，糖尿病25例。血肌酐( 246.7±185.8)μmol/L，eGFR( 43.43±37.92) mL/( min·1.73 m2)，白蛋白( 36.1±5.9) g/L;膽固醇( 4.81±1.60) mmol/L，甘油三酯( 2.00±1.94) mmol/L;鈣( 2.28±0.20) mmol/L，磷( 1.26±0.27) mmol/L; CRP( 3.53±2.11) mg/L，堿性磷酸酶( 77.7 ±25.8) U/L;血紅蛋白( 11.1±2.7) g/L，尿蛋白( 2.25±2.71) g/24 h。均未接受任何維生素D制劑、鈣劑及磷結(jié)合劑治療，排除合并腹水、活動(dòng)性感染、嚴(yán)重肝功能異常、惡性腫瘤、原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)者。

1.2血清25-羥維生素D檢測(cè)采用放射免疫法檢測(cè)血清25-羥維生素D，＜37.5 nmol/L為維生素D缺乏，37.5～75.0 nmol/L為維生素D不足［3］。

1.3相關(guān)因素分析方法收集患者臨床資料，采用SPSS13.0軟件處理。計(jì)量資料以珋x±s表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的資料，進(jìn)一步采用多元線性回歸模型分析維生素D缺乏與不足發(fā)的危險(xiǎn)因素。

2　結(jié)果

2.1維生素D缺乏與不足發(fā)生情況83例25-羥維生素D缺乏率與不足率分別為54.2% ( 45/83)、39.8%( 33/83)，僅5例( 6.0%)維生素D水平正常。

2.2慢性腎臟病非透析患者維生素D缺乏與不足發(fā)生的危險(xiǎn)因素單因素分析發(fā)現(xiàn)，eGFR、血清白蛋白、血紅蛋白、尿蛋白、血肌酐、堿性磷酸酶、血磷、BMI可能與維生素D缺乏與不足的發(fā)生有關(guān)( P均＜0.05) ;多元回歸分析顯示，eGFR降低(β= 0.486，P＜0.01)、BMI升高(β=－0.192，P＜0.05)和低白蛋白血癥(β= 0.187，P＜0.05)與維生素D缺乏與不足的發(fā)生有關(guān)( P均＜0.05)。

3　討論

CKD患者普遍存在維生素D不足和缺乏。本研究中，非透析CKD患者維生素D缺乏或不足的發(fā)生率為94.0%，僅5例患者維生素D水平正常。其可能機(jī)制為CKD患者接觸陽光較少導(dǎo)致皮膚合成減少、飲食限制導(dǎo)致攝入減少、蛋白尿?qū)е戮S生素D及鈣結(jié)合蛋白流失增加，另外α1羥化酶的減少、維生素D降解酶24-羥化酶活性的增強(qiáng)及體內(nèi)蓄積的尿毒癥毒素影響體內(nèi)維生素D合成。

近年研究發(fā)現(xiàn)，維生素D是CKD患者疾病進(jìn)展和死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)［4］。維生素D可通過抑制腎素—血管緊張素系統(tǒng)、減少蛋白尿、抑制細(xì)胞外基質(zhì)沉淀、改善胰島素抵抗等途徑延緩CKD的發(fā)生、發(fā)展。維生素D缺乏可導(dǎo)致血液透析患者礦物質(zhì)代謝紊亂發(fā)生率、透析早期病死率明顯升高［5］。國外報(bào)道，維生素D缺乏可以顯著增加CKD患者心血管事件的發(fā)生率［6］，而CKD 3～4期患者補(bǔ)充維生素D后心血管事件的發(fā)生率顯著降低［7］。本研究中，eGFR降低是維生素D水平的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示腎功能受損程度是影響CKD患者維生素D水平的重要因素。既往研究認(rèn)為，糖尿病、肥胖是CKD患者維生素D缺乏的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［8，9］。本研究結(jié)果也顯示，合并糖尿病、高血壓及超重的CKD患者血清維生素D水平明顯低于未合并者;多因素分析顯示，BMI升高與低血清25-羥維生素D水平獨(dú)立相關(guān)。維生素D可能通過影響胰島β細(xì)胞的功能，參與胰島素抵抗、糖尿病和代謝綜合征的發(fā)生、發(fā)展［10，11］;而且，作為一種脂溶性物質(zhì)，維生素D易被隔離并存儲(chǔ)在脂肪組織中，這可能是肥胖患者易出現(xiàn)維生素D缺乏的重要原因。蛋白尿、低蛋白血癥亦是維生素D缺乏的重要危險(xiǎn)因素，可能的機(jī)制為維生素D與蛋白結(jié)合后由尿中丟失，而且，低蛋白血癥可能與CKD患者營(yíng)養(yǎng)不良和維生素D攝取不足有關(guān)，從而導(dǎo)致維生素D缺乏［12］。

綜上所述，CKD患者普遍存在維生素D缺乏與不足，eGFR降低、肥胖、低白蛋白血癥是維生素D水平降低的危險(xiǎn)因素。

參考文獻(xiàn):

［1］Zhang L，Wang F，Wang L，et al.Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey［J］.Lancet，2012，379 ( 9818) : 815-822.

［2］National Kidney Foundato K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in chronic kidney disease［J］.Am J Kidney Dis，2003，42( 4 suppl 3) : 1-201.

［3］National Kidney Foundato K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation，classification，and stratification［J］.Am J Kidney Dis，2002，39( 2) : 1-266.

［4］Hogg RJ，F(xiàn)urth S，Lemley KV，et al.National Kidney Foundation's Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation，classification，and stratification［J］.Pediatrics，2003，111( 6) : 1416-1421.

［5］Levin A，Li YC.Vitamin D and its analogues: do they protect against cardiovascular disease in patients with kidney disease［J］.Kidney Int，2005，68( 5) : 1973-1981.

［6］Lishmanov A，Dorairajan S，Pak Y，et al.Treatment of 25-OH vitamin D deficiency in older men with chronic kidney disease stages 3 and 4 is associated with reduction in cardiovascular events［J］.Am J Ther，2013，20( 5) : 480-486.

［7］Wolf M，Shah A，Gutierrez O，et al.Vitamin D levels and early mortality among incident hemodialysis patients［J］.Kidney Int，2007，72( 8) : 1004-1013.

［8］Figuiredo-Dias V，Cuppari L，Garcia-Lopes MG，et al.Risk factors for hypovitaminosis D in nondialyzed chronic kidney disease patients［J］.J Ren Nutr，2012，22( 1) : 4-11.

［9］Echida Y，Mochizuki T，Uchida K，et al.Risk factors for vitamin D deficiency in patients with chronic kidney disease［J］.Intern Med，2012，51( 8) : 845-850.

［10］Chiu KC，Chu A，Go VL，et al.Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction［J］.Am J Clin Nutr，2004，79( 5) : 820-825.

［11］Talaei A，Mohamadi M，Adgi Z.The effect of vitamin D on insulin resistance in patients with type 2 diabetes［J］.Diabetol Metab Syndr，2013，5( 1) : 8.

［12］Gonzalez EA，Sachdeva A，Oliver DA，et al.Vitamin D insufficiency and deficiency in chronic kidney disease，A single center observational study［J］.Am J Nephrol，2004，24( 5) : 503-510.

收稿日期:( 2015-05-07)

基金項(xiàng)目:中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金資助( 021414340339)。

文章編號(hào):1002-266X( 2015)30-0065-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):692.5

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.30.028