劉華橋

創(chuàng)傷性顱腦損傷(traumatic brain injury，TBI)是神經(jīng)外科嚴重疾患，近年有學者對TBI發(fā)生后繼發(fā)性腦損傷的神經(jīng)生化機制進行研究，取得較大進展［1］。S100B蛋白為鈣結(jié)合蛋白，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，具有腦特異性［2］。當腦組織受損，腦細胞和血腦屏障受到破壞，S100B蛋白即過度表達并迅速釋放入血［3］。本文檢測急性TBI患者血漿S100B蛋白的動態(tài)變化水平，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年9月至2014年8月來我院就診的急性TBI患者58例，男34例，女24例;年齡16～72歲，平均年齡(47±12)歲。入院后即采用格拉斯哥昏迷指數(shù)評分(GCS評分)［4］為3～15分，平均(8±4)分。另選取同期健康成年人50例為健康對照組。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準:①有明確頭顱外傷史;②在受傷后6 h內(nèi)入院;③無其他系統(tǒng)嚴重合并癥;④排除顱內(nèi)腫瘤或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

1.2.2 排除標準:①因暈厥倒地而受傷者;②病因為顱內(nèi)動脈瘤破裂者;③有明顯心臟、肺部、肝臟或腎臟等系統(tǒng)疾病者。

1.3 治療方法 患者給予補液、抗感染、腸內(nèi)營養(yǎng)、營養(yǎng)神經(jīng)、糾正水電解質(zhì)平衡紊亂及促蘇醒等治療。根據(jù)患者神智情況、瞳孔對光反射及顱腦CT結(jié)果等綜合判斷，有手術(shù)指征者向患者家屬交代病情并溝通后行開顱血腫清除術(shù)，對無手術(shù)指征者給予脫水、利尿、止血及對癥支持治療。采用GOS評分［5］評定患者預后，GOS評分4～5分為預后良好，歸為A組，GOS評分1～3分者為預后不良，歸為B組。采用雙盲法對所有研究對象傷后6個月進行電話隨訪，記錄患者GOS評分。

1.4 血漿S100B蛋白檢測 對患者在入院時即刻、傷后24 h、72 h及168 h采用枸櫞酸鈉抗凝管收集外周靜脈血標本4 ml，經(jīng)離心后收集血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)測定血漿S100B蛋白含量(試劑盒采用美國R＆D公司生產(chǎn)的人 S100B蛋白ELISA試劑盒，購自上海瓦蘭生物科技有限公司)。同時選取50例健康成年人為健康對照組，并收集其各個時間點的外周靜脈血標本，按以上方法檢測血漿S100B蛋白含量。

1.5 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。GCS評分與血漿S100B蛋白水平采用受試者工作特征曲線(ROC)分析，計算曲線下面積(AUC)，通過AUC及約登指數(shù)確定截斷點。

2 結(jié)果

2.1 3組患者S100B蛋白水平動態(tài)變化比較 58例顱腦外傷患者中，根據(jù)GOS評分，A組有31例，B組有27例。A組血漿S100B蛋白在顱腦損傷后24 h達到高峰，72～168 h開始下降至正常水平;B組在入院后予積極治療后血漿S100B蛋白可有所下降，但隨病情進展，可再次升高。B組各個時間點均高于A組(P＜0.05)及健康對照組(P＜0.01)，A 組患者血漿S100B蛋白水平傷后即時、傷后24 h、72 h較健康對照組高(P＜0.05)，傷后168 h時與同時間點的健康對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見圖1，表1。

圖1 3組患者各時間點血漿S100B水平變化趨勢

表1 3組患者S100B蛋白水平動態(tài)變化比較μg/L，±s

表1 3組患者S100B蛋白水平動態(tài)變化比較μg/L，±s

注:與 B組比較，*P ＜0.05;與健康對照組比較，#P ＜0.05，△P ＜0.01

組別 入院即刻 傷后24 h 傷后72 h 傷后168 h A 組(n=31) 0.241 ±0.104*# 0.320 ±0.197*# 0.284 ±0.126*# 0.132 ±0.204*B 組(n=27) 0.489 ±0.185△ 0.453 ±0.198△ 0.572 ±0.201△ 0.509 ±0.225△健康對照組(n=50) 0.033 ±0.030 0.034 ±0.031 0.033 ±0.029 0.035 ±0.032

2.2 血漿S100B蛋白含量與GOS相關(guān)性分析 采用Spearman相關(guān)性分析評價GCS評分和GOS間的相關(guān)性，Spearman等級相關(guān)系數(shù)r=0.347(P=0.021)，提示二者存在正相關(guān)關(guān)系(P＜0.05)。而血漿S100B蛋白水平與GOS評分間的Spearman相關(guān)系數(shù)為r= －0.672，提示二者存在負相關(guān)關(guān)系(P＜0.01)。

2.3 血漿S100B蛋白含量在預測預后的價值 當以入院即刻血漿S100B蛋白含量≥0.442 μg/L為判斷預后不良標準時，特異性為 90.9%，敏感性為81.04%;而當以入院即刻GCS評分≥8分為判斷預后不良標準時，特異性為56.04%，敏感性為64.37%，與血漿S100B蛋白含量水平相比，價值較低。見表2，圖2。

表2 入院即刻血漿S100B蛋白含量與GCS評分在預測預后比較

圖2 入院時GPS評分及S100B蛋白含量預測預后的ROC曲線

2.4 不同時間點血漿S100B蛋白含量在預測預后的價值 與其他時間點相比，在傷后168 h檢測血漿S100B蛋白水平對評估預后價值最高(AUC=0.937)，靈敏度為94.20%，特異度為85.63%。見表3，圖3。

表3 不同時間點血漿S100B蛋白含量在預測預后的價值

圖3 不同時間點S100B判斷預后的ROC曲線

3 討論

S100蛋白是一種酸性鈣偶聯(lián)蛋白，分子量為21 kDa，半衰期約2 h，目前發(fā)現(xiàn)共有 25 個成員［6］，其中S100B蛋白是最為重要的單體之一，存在于星形膠質(zhì)細胞及雪旺細胞中，主要經(jīng)腎臟代謝［7］。生理性劑量的S100B蛋白具有營養(yǎng)神經(jīng)作用，可促進神經(jīng)的生長和損傷后修復［8］。創(chuàng)傷性顱腦損傷可直接導致腦細胞及血腦屏障廣泛破壞，從而使血中S100B蛋白含量迅速升高，因S100B蛋白半衰期較短，故在傷后短時間內(nèi)下降［9］。但當發(fā)生重型顱腦損傷時，患者腦損傷后的膠質(zhì)細胞發(fā)生遲發(fā)性功能障礙或持續(xù)死亡，導致S100B蛋白外溢，故出現(xiàn)血中S100B蛋白持續(xù)高水平［10］。本文動態(tài)監(jiān)測TBI患者血漿S100B蛋白含量，結(jié)果顯示，預后良好的A組及預后不良的B組血漿S100B蛋白水平均顯著高于健康對照組(P＜0.05或＜0.01)。B組血漿S100B蛋白在4個監(jiān)測時間點均較A組高(P＜0.05)，提示高水平的血漿S100B蛋白與預后不良關(guān)系密切。A組血漿S100B蛋白在顱腦損傷后24 h達到高峰，72～168 h開始下降至正常水平;B組在入院后經(jīng)積極治療后血漿S100B蛋白有所下降，而后升高，在72 h時出現(xiàn)第2個高峰。有學者發(fā)現(xiàn)，血漿S100B蛋白出現(xiàn)第二高峰者，其影像學檢查如CT、MRI等亦提示有進展性病變［11］，可能出現(xiàn)預后不良。故動態(tài)監(jiān)測血漿S100B蛋白水平對診斷、病情評估及指導治療等均有重要意義。

本文對采用GCS評分與血漿S100B蛋白水平預測患者預后進行比較，結(jié)果顯示入院即刻的血漿S100B蛋白水平在預測患者預后優(yōu)于GCS評分，與文獻報道［12］相符。采用Spearman相關(guān)系數(shù)分析，結(jié)果顯示S100B蛋白水平與GOS評分間存在負相關(guān)關(guān)系，與報道［13］相似。比較分析各個時間點的血漿S100B蛋白水平對預后的預測價值，結(jié)果顯示，在傷后168 h檢測血漿S100B蛋白水平，取截斷值為0.289，大于該值表示預后不良，對評估預后價值最高(AUC=0.937)，靈敏度為 94.20%，特異度為 85.63%，表明在傷后168 h即7 d時檢測血漿S100B蛋白，對預測預后有重要價值，但仍需結(jié)合臨床病情。

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