對(duì)阿昔洛韋及相關(guān)藥物（如泛昔洛韋、伐昔洛韋）的耐受常見于免疫缺陷患者，包括人免疫缺陷病毒（human immunodificiency virus，HIV）感染者及移植患者，很少發(fā)生于免疫功能正常的人群。該文對(duì)其耐藥機(jī)制及流行病學(xué)研究進(jìn)行簡(jiǎn)要的說明。

阿昔洛韋、泛昔洛韋及伐昔洛韋是核苷類抗病毒藥物。細(xì)胞攝取后，阿昔洛韋依靠病毒編碼的胸苷激酶（thymidine kinase，TK）轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋單磷酸鹽，隨后被胞內(nèi)酶轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋三磷酸酯，后者是單純皰疹病毒 DNA聚合酶的一種特異性抑制劑。胸苷激酶的減少、缺乏或者活性改變可導(dǎo)致阿昔洛韋磷酸化減少；病毒DNA聚合酶的改變，使其對(duì)阿昔洛韋三磷酸鹽的親和力降低，此時(shí)發(fā)生病毒對(duì)阿昔洛韋耐藥。單純皰疹病毒對(duì)阿昔洛韋的耐藥提示其可能對(duì)核苷類抗病毒藥物存在交叉耐藥。

有研究對(duì)12例2型皰疹病毒（HSV-2）耐藥的艾滋病患者進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)每一株病毒都存在胸苷激酶的顯著缺陷；它們對(duì)于同樣需要磷酸化作用來發(fā)揮抗病毒活性的更昔洛韋也具有交叉耐藥，但對(duì)可直接抑制DNA聚合酶的膦甲酸十分敏感。

阿昔洛韋在有正常免疫的人群中很少產(chǎn)生耐藥，流行病學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)只有＜1%的正常免疫個(gè)體對(duì)阿昔洛韋耐藥。阿昔洛韋耐藥更多見于免疫缺陷的人群，包括HIV感染者。在對(duì)3 602例因生殖器潰瘍就診于性病門診的患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，2 088例有HSV-2感染證據(jù)。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示0.18%（3/1 644）HIV血清陰性患者出現(xiàn)HSV-2耐藥，而5.3%（12/266）HIV血清陽性患者出現(xiàn)HSV-2耐藥。

研究證實(shí)，皰疹皮損中出現(xiàn)HSV耐藥菌株并不一定預(yù)示著阿昔洛韋治療失敗。大部分的耐阿昔洛韋病毒株是胸苷激酶缺陷株，與敏感株相比，體外致病性較弱，在正常宿主中，缺陷株通?？梢员粰C(jī)體自發(fā)清除而無需治療。另外，已經(jīng)證實(shí)TK-缺陷株無人-人間傳播。臨床鮮有耐藥HSV感染具有正常免疫功能人群的報(bào)道。

免疫缺陷患者出現(xiàn)阿昔洛韋耐藥，可能與這些患者潰瘍愈合較慢，從而使抗病毒藥物應(yīng)用時(shí)間延長(zhǎng)，最終導(dǎo)致耐藥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增高。如果已經(jīng)給予患者充分的抗病毒治療，皮損仍然持續(xù)或擴(kuò)大，此時(shí)阿昔洛韋耐藥的實(shí)驗(yàn)室證據(jù)就至關(guān)重要。HIV感染者HSV耐藥的危險(xiǎn)因素包括HSV反復(fù)感染、之前使用阿昔洛韋（特別是患者是否未按標(biāo)準(zhǔn)劑量服藥）、長(zhǎng)期皮損未愈、CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)低。

[From UpToDate, 2014年7月14日]