藥理學(xué)

6-羥基-1H-吲唑抑制Tau磷酸化對(duì)MPP+誘導(dǎo)凋亡的SH-SY5Y細(xì)胞保護(hù)作用的研究

朱雯婷，梁小鳳，饒進(jìn)軍，等

目的：研究6-羥基-1H-吲唑通過抑制Tau磷酸化對(duì)MPP+誘導(dǎo)凋亡的SH-SY5Y細(xì)胞的保護(hù)作用.方法：體外培養(yǎng)人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞SH-SY5Y，以MPP+誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞凋亡作為帕金森病的細(xì)胞模型.MTT分析法檢測(cè)提前2 h加入6-羥基-1H-吲唑?qū)?xì)胞的保護(hù)作用；Hoechst 33258熒光染色法檢測(cè)神經(jīng)元凋亡情況；免疫細(xì)胞化學(xué)方法檢測(cè)多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)Tau的磷酸化水平.結(jié)果：200 μmol·L-1MPP+可以使SH-SY5Y細(xì)胞存活率下降至（47.80±0.84）%（P＜0.01），并且升高Tau磷酸化水平，出現(xiàn)典型的凋亡.而6-羥基-1H-吲唑抑制MPP+對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞的毒性，并通過抑制Tau蛋白過度磷酸化而減少神經(jīng)元凋亡，使TH-陽性細(xì)胞數(shù)目增加.結(jié)論：6-羥基-1H-吲唑可以通過抑制Tau磷酸化而對(duì)MPP+誘導(dǎo)凋亡的SH-SY5Y細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用，提示Tau蛋白可能可以作為藥物治療帕金森等神經(jīng)退行性疾病的新靶點(diǎn).

6-羥基-1H-吲唑；Tau；MPP+；SH-SY5Y；凋亡；帕金森病

來源出版物：中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)， 2014， 30（12）： 1655-1660聯(lián)系郵箱：朱雯婷，zhuwenting123789@126.com