卞 寧，田海濤

琥珀酸美托洛爾緩釋片在高齡合并快速永久性心房顫動治療中的有效性和安全性分析

卞 寧，田海濤

目的分析琥珀酸美托洛爾緩釋片在高齡合并快速永久性心房顫動治療中的有效性和安全性。方法選取70歲以上伴有快速永久性心房顫動40例。在基礎治療上加用小劑量酒石酸美托洛爾片逐漸達到靶劑量，2周后按照1∶1更換為琥珀酸美托洛爾緩釋片，繼續(xù)觀察2周。分別記錄患者癥狀、清晨靜息心率，檢查B型尿鈉肽、動態(tài)心電圖及動態(tài)血壓并進行分析。結果琥珀酸美托洛爾緩釋片的治療靶劑量為(66.25±18.75) mg?；颊咴阽晁崦劳新鍫柧忈屍委熀蟀Y狀、24 h平均心率、清晨靜息心率、24 h平均血壓、B型尿鈉肽均較用藥前明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。琥珀酸美托洛爾緩釋片當使用到靶劑量時最長R-R間期無明顯延長,患者未出現不適癥狀。結論在高齡合并快速永久性心房顫動治療中，琥珀酸美托洛爾緩釋片有著良好的臨床療效和安全性，值得臨床應用。

琥珀酸美托洛爾緩釋片；快速永久性心房顫動；有效性；安全性；高齡

心房顫動是臨床最常見的心律失常之一，可導致患者心悸、胸悶、乏力等多種癥狀，并逐漸發(fā)展為心律失常性心臟病、慢性心力衰竭，從而增加了患者住院率及醫(yī)療費用，使患者生活質量下降，成為危害人類健康的重大臨床問題之一。心房顫動的發(fā)生率隨年齡增長而顯著增高，70歲以上人群心房顫動的發(fā)生率>5%[1]。在老年心房顫動中永久性心房顫動占到了較大的比例，其中伴有快速心室率的永久性心房顫動患者常伴有更明顯的不適癥狀，其心功能的下降也更為突出，心血管事件的發(fā)生率也明顯升高。如何有效地控制心室率，改善患者癥狀及心功能成為臨床治療的關鍵[2-4]，且老年永久性心房顫動患者多合并冠心病、高血壓多種基礎疾病，臨床中多選用β受體阻滯劑控制心室率，其中美托洛爾應用廣泛。近年來美托洛爾的緩釋劑型(琥珀酸美托洛爾緩釋片)進入臨床，并憑借其良好的藥物代謝動力學特點引起人們的關注。臨床中高齡老人由于肝腎功能減退，對藥物的耐受性下降，其靶劑量較常規(guī)劑量有所減少，且需要小劑量滴定逐漸增加劑量，并密切觀察藥物治療的有效性和安全性。目前臨床上缺少琥珀酸美托洛爾緩釋片在高齡永久性心房顫動人群的觀察與研究。本研究選取40例高齡合并快速永久性心房顫動的患者在酒石酸美托洛爾片滴定(2周)后應用琥珀酸美托洛爾緩釋片觀察其療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取海軍總醫(yī)院2011年1月—2012年10月住院的70歲以上快速永久性心房顫動40例，均為男性，平均年齡78.6(71～93)歲，心電圖診斷為心房顫動，平靜時心室率>80 /min，心房顫動持續(xù)時間>1年，不再選擇心律轉復、已應用阿司匹林抗栓或華法林抗凝治療的患者，針對原發(fā)病降壓、降糖、改善循環(huán)等治療。排除標準：①急性左心室衰竭；②急性心肌梗死；③心動過緩和高度房室傳導阻滯；④中重度慢性阻塞性肺??；⑤發(fā)熱疾病等。

1.2 方法 記錄入組患者是否存在心悸、胸悶癥狀，并記錄清晨靜息心率，行B型尿鈉肽(B-type natriuretic peptide，BNP)監(jiān)測以及動態(tài)心電圖、動態(tài)血壓檢查。在基礎治療上加用酒石酸美托洛爾片12.5 mg(每片25 mg，阿斯利康制藥有限公司)2/d開始，逐漸加量至靶劑量(控制心室率在平靜時60～80/min)，滿2周后記錄患者癥狀、清晨靜息心率，復查BNP、動態(tài)心電圖及動態(tài)血壓；按照1∶1劑量更換為琥珀酸美托洛爾緩釋片(每片47.5 mg，阿斯利康制藥有限公司)，繼續(xù)觀察滿2周后再次記錄患者癥狀、清晨靜息心率，再次復查BNP、動態(tài)心電圖及動態(tài)血壓。

2 結果

40例達到靶劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片的用量為(66.25±18.75) mg。

用琥珀酸美托洛爾緩釋片前有心悸、胸悶癥狀27例(67.5%)。用琥珀酸美托洛爾緩釋片后患者癥狀改善，有心悸、胸悶癥狀6例(15%)，與用藥前比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=28.35，P=0.000)。患者24 h平均心率及清晨靜息心率減少，平均收縮壓及舒張壓下降，BNP降低，與用藥前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01，表1)。

用琥珀酸美托洛爾緩釋片后動態(tài)心電圖中長R-R間期(>2 s)有所增多，但最長R-R間期無明顯延長(P>0.05，表1)，患者未出現頭暈、黑蒙不適癥狀。

表1 用琥珀酸美托洛爾緩釋片前及其應用2周臨床觀察

注：與用藥前比較，按從上到下t分別為21.32、24.20、18.01、14.64、30.38、-19.16，*P均<0.01

3 討論

心房顫動是老年人最常見的心律失常之一，是心肌喪失了正常有規(guī)律的舒縮活動而出現的快速而協(xié)調的蠕動，使心房失去了正常的有效收縮，心功能下降[5-7]。因老年人多合并冠心病、高血壓、腦血管硬化等心腦血管疾病，快速永久性心房顫動更容易導致心力衰竭、腦卒中嚴重并發(fā)癥，控制心室率成為治療中的重要手段之一[8-9]。心房顫動患者心室率的快慢取決于房室結傳導的速度，而房室結的傳導性受交感神經、迷走神經的控制，常用的減慢房室結傳導的藥物有β受體阻滯劑、非二氫吡啶類鈣離子拮抗劑及Ⅲ類抗心律失常藥物胺碘酮等[10-13]。其中β受體阻滯劑除了通過抑制交感神經的活性減慢心室率外，還具有降低兒茶酚胺對心肌的毒性作用，改善心肌順應性及降低心肌氧耗的作用，同時也可減低血壓、減輕心臟負荷[14-17]，所以成為臨床上快速心房顫動治療的主要藥物。美托洛爾作為常用的β受體阻滯劑廣泛應用于臨床。琥珀酸美托洛爾緩釋片作為美托洛爾的新型制劑，克服了酒石酸美托洛爾片的藥物代謝動力學方面的不足，更加平穩(wěn)、均一的阻滯作用提高了臨床療效，并可以進一步改善患者晨峰現象和晨起心率偏快的現象，從而減少了由此引發(fā)的心腦血管事件[18-20]。正常生理狀態(tài)下，心室為BNP的主要分泌場所，而心房顫動時則心房是BNP分泌的主要場所，心房肌的不同步收縮可能在BNP的生成中發(fā)揮重要作用。BNP是提示心臟功能的一個重要的生化指標，在快速心房顫動時可因心室率過快、心室舒張期縮短而影響心室充盈，使心房處于容量高負荷狀態(tài)，導致心肌重構及慢性心力衰竭、BNP升高。本研究應用琥珀酸美托洛爾緩釋片后，患者心室率得到明顯控制，左室充盈改善，左房壓力下降，BNP有所下降；動態(tài)心電圖的監(jiān)測發(fā)現患者多伴有長R-R間期，特別是在心室率控制后長R-R間期次數增多，與用藥前比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。有研究認為其產生機制與隱匿性傳導及迷走神經張力升高有關，故長R-R間期多在夜間發(fā)作，且不伴有明顯頭暈、黑蒙癥狀[21-23]，與本研究臨床觀察相符合。美托洛爾作為一種交感神經阻滯劑，對迷走神經影響不明顯，所以當琥珀酸美托洛爾緩釋片應用時，雖然出現了長R-R間期增多，但其絕對值與用藥前比較差異無統(tǒng)計學意義，也并未出現頭暈不適等癥狀及R-R間期延長大于3 s的情況。提示一定劑量的琥珀酸美托洛爾緩釋片在老年快速永久性心房顫動的治療中是安全的，有助于患者獲得更大的受益。

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Analysis of effectiveness and security of etoprolol succinate sustained-release tablets in treating the elder patients of permanent atrial fibrillation with fast ventricular rate

BIANNing,TIANHaitao

(Department of Cadres Cardiology, Navy General Hospital, Beijing 100048, China)

Objective To analysis of effectiveness and security of metoprolol succinate sustained-release tablets in treating the elder patients of permanent atrial fibrillation with fast ventricular rate. Methods Forty elder patients of permanent atrial fibrillation with fast ventricular rate were enrolled in the trial, they were given small dose metoprolol tartuate tablet orally and gruadually increased dosage for 2 weeks. Then replaced by metoprolol succinate sustained-release tablets with ratio of 1∶1 and observed for 2 weeks. The patients symptom, 24 h mean heart rate, morning resting heart rate, mean blood pressure, and brain natriuretic peptide (BNP) individually recorded and analyzed. Results The average of target dose of metoprolol was (66.25±18.75) mg. Metoprolol succinate sustained-release tablets could improve patients symptom, 24 h mean heart rate, morning resting heart rate, mean blood pressure and BNP (P<0.05). By analysis with the holter, there were not found more longer R-R intervals when rearch the tartuate tablet (P>0.05). Conclusion In treating the elder patients with permanent atrial fibrillation with fast ventricular rate, metoprolol succinate sustained-release tablets are effectiveness and security, and worth to use in clinic.

Metoprolol succinate sustained-release tablets; Permanent atrial fibrillation with fast ventricular rate; Effectiveness; Security; Elder

解放軍總后勤部保健專項基金(KT-0314)

100048 北京，海軍總醫(yī)院干部心血管內科(卞 寧，田海濤)

R541.7+5；R971+.94

B

2095-3097(2015)03-0145-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.03.005

2014-12-31 本文編輯：徐海琴)