房 偉，韋紅梅，姜愛(ài)華，楊晰晰，張同樂(lè)

不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年高血壓患者血脂水平及炎性因子的影響

房 偉1，韋紅梅2，姜愛(ài)華1，楊晰晰2，張同樂(lè)1

目的 探討不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年人高血壓患者血脂水平及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)等炎性因子的影響。方法 將120例老年高血壓患者隨機(jī)分為對(duì)照組、治療1組和治療2組，3組均接受常規(guī)治療，治療1組和治療2組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上睡前分別口服阿托伐他汀10 mg/d和20 mg/d，均在入院48 h內(nèi)開始用藥，治療8周。統(tǒng)計(jì)3組患者入院24 h內(nèi)及治療12周后的血壓、血脂、hs-CRP、IL-6、TNF-α的相關(guān)數(shù)據(jù)并進(jìn)行比較。結(jié)果 與治療前比較，3組治療后血壓均明顯下降(均P<0.05)。3組TC、LDL-C、hs-CRP、IL-6 和TNF-α均有不同程度的下降，對(duì)照組、治療1組和治療2組治療后的TC分別為(5.89±0.53) mmol/L、(5.11±0.53) mmol/L和(4.92±0.23) mmol/L，相應(yīng)3組治療后的LDL-C分別為(3.09±0.71) mmol/L、(2.69±0.33)mmol/L和(2.21±0.31) mmol/L，而hs-CRP分別為(6.84±0.63) mg/L、(5.79±0.98 )mg/L和(4.49±1.01) mg/L。與對(duì)照組比較，治療1 組的TC、LDL-C、hs-CRP水平明顯降低(P<0.05)，且治療2組的LDL-C、hs-CRP 水平明顯低于治療1組(P<0.05)。結(jié)論 阿托伐他汀能顯著降低老年高血壓患者血脂水平及炎性因子水平，劑量20 mg/d比10 mg/d效果更好。

阿托伐他??；老年人；高血壓；超敏C 反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子

高血壓既是單一疾病，也是誘發(fā)心血管危險(xiǎn)事件的常見(jiàn)危險(xiǎn)因素。對(duì)于高血壓患者，特別是老年人群保持理想血壓水平尤為重要[1,2]。研究發(fā)現(xiàn)，炎性反應(yīng)參與高血壓的發(fā)生、發(fā)展，是其主要的病理生理特征[3]。積極控制炎性反應(yīng)可能是目前治療高血壓，防治動(dòng)脈粥樣硬化較好的策略之一，他汀類藥物除具備降脂作用外還具有控制炎性反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊等作用[4]。據(jù)文獻(xiàn)[5]報(bào)道，強(qiáng)化他汀類藥物的降酯治療有助于進(jìn)一步降低血清中TC、LDL-C水平及相關(guān)炎性因子水平。筆者旨在通過(guò)對(duì)老年高血壓患者使用不同劑量阿托伐他汀，探討其對(duì)血脂水平及相關(guān)炎性因子水平的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2012-10至2013-10河北省保定市第一中心醫(yī)院心內(nèi)科收治的老年高血壓患者120例，其中男78例，女42例，年齡65.0～84.1歲，平均(73.1±3.3)歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法，將120例隨機(jī)分為3組，即對(duì)照組、治療1組和治療2組，各40例，并且3組患者的年齡、性別、血壓等一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。均符合2003年世界衛(wèi)生組織國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)(WHO/ISH) 制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有嚴(yán)重心律失常、心力衰竭及腎衰竭者；(2)4周內(nèi)服用過(guò)降血脂藥物或應(yīng)用過(guò)影響炎性反應(yīng)藥物者；(3)患有各種急慢性炎性反應(yīng)、腫瘤、結(jié)締組織病者。

1.2 方法 對(duì)3組患者進(jìn)行積極降壓常規(guī)治療，將患者血壓控制于理想水平；在此基礎(chǔ)上，治療1組和2組每晚睡前分別服用阿托伐他汀10 mg和20 mg，8周為一療程。

1.3 觀察指標(biāo) 入院24 h內(nèi)及治療12周后抽取空腹靜脈血，進(jìn)行以下指標(biāo)檢測(cè)：(1) 血脂，如TC、LDL-C；(2)炎性因子，如hs-CRP、TNF-αIL-6；(3)不良反應(yīng)，如胃腸道反應(yīng)、肌痛等。記錄相關(guān)數(shù)據(jù)并行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié) 果

2.1 血壓 與治療前相比，治療后3組患者的血壓均明顯下降(P<0.05，表1)。

2.2 血脂 與治療前相比，治療后3組的TC和LDL-C水平均不同程度下降，治療1組和2組下降更明顯(P<0.05)；與對(duì)照組比較，治療2組的TC、LDL-C水平顯著降低(P<0.01)，治療1組的TC、LDL-C水平明顯降低(P<0.05)； 治療2組的LCL-C水平低于治療1組(P< 0.01，表1)。

2.3 炎性因子 與治療前相比，治療后3組的hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平均不同程度地下降，但治療1組和2組下降更明顯(P<0.05) ；與對(duì)照組相比，治療1組和治療2組的hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平明顯低于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；治療2組的hs-CRP、IL-6、TNF-α因子水平明顯低于治療1組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05，表1)。

表1 不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年高血壓患者治療前后部分指標(biāo)比較 (n=40；±s)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組相比，②P<0.05；與治療1組相比，③P<0.05

2.4 不良反應(yīng) 均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

在老年高血壓患者中，即使通過(guò)藥物將血壓控制在理想水平，仍然存在較為嚴(yán)重的靶器官損害，并且心血管危險(xiǎn)事件的發(fā)生率仍高于其他人群[6]。隨著臨床研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)非感染性炎性因子(如hs-CRP、TNF-αIL-6等)亦發(fā)揮著重要作用。另外，老年高血壓患者常伴有血脂代謝異常，且血脂水平與血壓之間存在正相關(guān)關(guān)系。

Hs-CRP作為全身性急性期炎性反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物，與心血管疾病相關(guān)危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，已成為預(yù)測(cè)心血管危險(xiǎn)事件的主要預(yù)測(cè)因子[7,8],文獻(xiàn)[9]報(bào)道,高血壓的嚴(yán)重程度與hs-CRP濃度高低存在著十分密切的關(guān)系。

阿托伐他汀是臨床治療高脂血癥的首選藥物。該類藥主要通過(guò)抑制肝臟3-羥基-甲基-戊二酯輔酶A還原酶，上調(diào)肝細(xì)胞中LDL受體水平，繼而降低血漿中三酰甘油、總膽固醇及低密度脂蛋白水平。研究發(fā)現(xiàn)，除具備降脂作用外，它還具有抗炎、改善血管內(nèi)皮功能及穩(wěn)定斑塊的作用等，其抗炎作用主要是通過(guò)抑制核因子kB(參與多種炎性因子表達(dá))的激活及下調(diào)巨噬細(xì)胞中核因子kB表達(dá)來(lái)實(shí)現(xiàn)[10，11]。本研究表明，通過(guò)給予不同劑量的阿托伐他汀干預(yù)，治療8周后，一方面患者的血脂水平、炎性因子水平呈明顯下降趨勢(shì)，另一方面呈現(xiàn)出劑量依賴性。

患者口服阿托伐他汀時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)不同程度的胃腸道刺激癥狀、肝功能異常等不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，20 mg/d劑量組的臨床效果顯著優(yōu)于10 mg/d劑量組，且均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。提示對(duì)于老年高血壓患者使用低劑量和高劑量阿托伐他汀治療的安全性相近。

綜上所述，對(duì)于老年高血壓患者應(yīng)用阿托伐他汀進(jìn)行達(dá)標(biāo)調(diào)脂治療，具有良好的調(diào)脂作用、抗炎作用及抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，老年高血壓患者不管有無(wú)合并血脂代謝異常，應(yīng)及早聯(lián)用他汀類藥物，并且適當(dāng)提升阿托伐他汀用量，有助于提高療效，值得推廣。

[1] 苗 青,楊 菲. 阿托伐他汀對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者血清炎性因子水平的影響[J]. 血栓與止血學(xué), 2012, 18(2): 66-68.

[2] 李 華,白俊云,王 紅,等. 高血壓聯(lián)合降壓治療與動(dòng)脈彈性的關(guān)系[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 2(4): 232-236.

[3] Kuklinska A M, Mroczko B. High-sensitivity C-reactive protein and total antioxidant status in patients with essential arterial hypertension and dyslipidemia [J]. Adv Med, 2009, 54(2): 225-232.

[4] 郭林娜,郭 紅. 阿托伐他汀對(duì)血脂正常高血壓患者療效觀察[J]. 醫(yī)藥論壇雜志, 2011,32(7):156-157.

[5] Charbonneau F, Anderson T J, Title L,etal. Modulation of arterial reactivity using amlodipine and atorvastat in measured by ultrasound examination[J]. Atherosclerosis, 2008, 197(1): 420 - 427.

[6] 李彥宏,葛鴻宇. 不同劑量阿伐他汀治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征的臨床觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南, 2011,9(21):310-311.

[7] 李 娟,楊 軍,楊鴻羽,等. 高血壓患者尿微量白蛋白與血漿高敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 19 (6) : 627-629.

[8] Ridker P M. High-sensitivity C-reactive protein: potential adjunct for global risk assessment in the primary prevention of cardiovascular disease [J]. Criculation, 2011, 103: 1813-818.

[9] 許文亮,徐 莉,王 旭,等. 高血壓患者平均血小板體積和血清高敏C反應(yīng)蛋白水平的變化及相關(guān)關(guān)系[J]. 中華高血壓雜志, 2011, 19 (11): 1080-1082.

[10] 朱煥亮,陳 練.血清hs-CRP、IL-6、TNF-A水平與不同程度高血壓病的關(guān)系[J]. 放射免疫學(xué)雜志, 2011,24(2):220-221.

[11] 張昌華.阿托伐他汀治療老年高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化的臨床研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(32):129-130.

(2015-03-15收稿 2015-04-10修回)

(責(zé)任編輯 武建虎)

Effects of atorvastatin on serum lipid and hs-CRP，IL-6，TNF-α in elderly patients with hypertension

FANG Wei1, WEI Hongmei2, JIANG Aihua1, YANG Xixi2, and ZHANG Tongle1.

1. Department of Cardiology, Baoding First Central Hospital, Baoding 071000, China; 2. Department of Respiration, Anguo City Hospital, Anguo 071200, China

Objective To investigate the influence of different doses atorvastatin on the serum lipid and high sensitive C-reactive protein ( hs-CRP ),IL-6，TNF-α in elderly patients with hypertension.Methods 120 elderly patients with hypertension were divided into three groups randomly: the control group，the atorvastatin treatment group 1 ( 10 mg/d) and the atorvastatin treatment group 2 ( 20 mg/d) . Each group received regular anti-hypertension treatment，the atorvastatin treatment groups were administered atrovastatin orally. Therapeutic time was 8 weeks. Blood pressure，TC，LDL-C，hs-CRP，IL-6，TNF-α contents were measured before and after therapy. Results Compared with before treatment, in the three groups after treatment, systolic blood pressure and diastolic blood pressure were significantly decreased (P<0.05). In the three groups of patients, TC, LDL-C, hs-CRP, IL-6 and TNF alpha all had varying degrees of decline, in treatment group 1 and group 2 decreased more significantly (P<0.05). TC in control group and treatment groups 1 and 2 were (5.89±0.53) mmol/L,(5.11±0.53) mmol/L and(4.92±0.23) mmol/L after treatment，respectively; LDL-C were(3.09±0.71) mmol/L,(2.69±0.33)mmol/L and(2.21±0.31) mmol/L; hs-CRP were(6.84±0.63) mg/L,(5.79±0.98 )mg/L and(4.49±1.01) mg/L. Compared with control group, in the two treatment groups, TC, LDL - C, hs CRP, IL 6 and TNF alpha significantly reduced, treatment 1 set of TC, LDL-C, hs-CRP significantly decreased (P<0.05). In treatment group 2, LCL-C and hs-CRP were significantly lower than in treatment group 1 (P< 0.05). Conclusions Atorvastatin can significantly reduce blood fat levels and inflammatory factor levels in the elderly patients with high blood pressure, and appropriate increase atorvastatin of dosage helps to improve curative effect, is worth promoting.

atorvastatin; elderly patients; hypertension; high sensitive C-reactive protein; IL-6; TNF-α

房 偉，碩士，主治醫(yī)師， E-mail：fw-110@163.com

1.071000，河北省保定市第一中心醫(yī)院心內(nèi)科；2.071200, 河北省安國(guó)市醫(yī)院呼吸科

張同樂(lè)，E-mail：zhangtl@163.com

R544.1