施根林, 腰利云,劉 華，祝 峰

無癥狀冠心病頸動脈內(nèi)膜中層厚度與血小板相關(guān)指標和超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性

施根林1, 腰利云2,劉 華3，祝 峰4

目的 探討無癥狀冠心病人群使用彩色多普勒超聲評估頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness,IMT)與血小板平均體積(mean platelet volume,MPV)、血小板體積分布寬度(platelet volume distribution width，PDW)和超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive c-reactive protein，Hs-CRP)之間的相關(guān)性。方法 選取符合無癥狀冠心病診斷標準的患者85例做為研究對象。根據(jù)頸動脈IMT結(jié)果分為正常組(n=30例)和增厚組(n=55例)，比較兩組之間TG、UA、MPV、PDW、Hs-CRP的差別，然后再采用多元線性回歸分析頸動脈IMT的相關(guān)因素。結(jié)果 IMT增厚組TG、UA、MPV、PDW、Hs-CRP水平明顯高于正常組,兩組之間的差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),多元線性回歸分析表明頸動脈IMT與MPV(β=0.215,P<0.001),PDW(β=-0.039,P=0.037),Hs-CRP(β=0.258,P=0.001)相關(guān)。結(jié)論 MPV、PDW、Hs-CRP與無癥狀頸動脈粥樣硬化呈獨立相關(guān)，MPV升高可能是動脈粥樣硬化初始階段關(guān)鍵的生物學標記物。

頸動脈內(nèi)膜中層厚度；血小板平均體積；血小板體積分布寬度；超敏C反應(yīng)蛋白；動脈粥樣硬化

頸動脈內(nèi)膜中層厚度(carotid intima-media thickness, IMT)增厚可反映早期動脈粥樣硬化情況[1]。動脈粥樣硬化過程中有血小板的黏附聚集釋放活化等過程，致使中層平滑肌細胞發(fā)生遷移增生和炎性細胞浸潤等一系列連鎖反應(yīng)。近幾年，國外廣泛從血小板活化和炎性反應(yīng)角度出發(fā)，對動脈硬化的相關(guān)機制進行探討。筆者通過分析無癥狀冠心病人群IMT與血小板平均體積MPV、血小板體積分布寬度PDW和超敏C反應(yīng)蛋白Hs-CRP之間的相關(guān)性，為動脈粥樣硬化疾病的預防和臨床治療工作提供幫助。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2014年2-11月在武警江蘇總隊醫(yī)院心臟內(nèi)科門診就醫(yī)，并符合無癥狀冠心病診斷標準[2]的患者85例。其中，男37例，女48例；年齡23～65歲，平均39歲。均進行超聲心動圖、彩色多普勒超聲檢測頸動脈IMT及冠心病相關(guān)危險因素檢測，如收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、心率(HR)、血糖(GLU)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、Hs-CRP、尿酸(UA)等。排除既往有冠心病者或心肌缺血的臨床癥狀，以及心力衰竭、周圍血管疾病、腎臟疾病、肝膽疾病、惡性腫瘤、高血壓或糖尿病等。

1.2 方法

1.2.1 血液指標檢測 清晨空腹抽取靜脈血，MPV、PDW通過Sysmex XE-2100全自動血液計數(shù)儀檢測；采用酶法檢測GLU、TG、TC、UA，采用免疫比濁法檢測Hs-CRP，儀器為羅氏P800全自動生化分析儀。

1.2.2 頸動脈IMT檢測 采用美國GE公司生產(chǎn)的VIVID7超聲多普勒檢測儀，先行常規(guī)二維的超聲心動圖檢測左室射血分數(shù)(EF%)。再讓受檢者取臥位，低枕，從頸根部逐漸向上探查頸總動脈，頸內(nèi)外動脈分叉處和頸內(nèi)動脈顱外段頸動脈IMT。頸動脈IMT增厚判斷標準：頸動脈管壁厚度≥1 mm為管壁增厚[3]，<1 mm為正常。根據(jù)頸動脈IMT結(jié)果分為正常組(30例)和增厚組(55例)，兩組IMT水平分別為(0.70±0.14)mm和(1.49±0.21)mm。

2 結(jié) 果

2.1 單因素分析 頸動脈IMT增厚組中TG、UA、MPV、PDW、Hs-CRP水平明顯高于正常組，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05,表1)。

2.2 多因素分析 TG、UA、MPV、PDW 和Hs-CRP 5個因素中，只有MPV、PDW和 Hs-CRP 3個因素最終進入了回歸方程，最佳的方程為IMT=-0.671 + 0.215MPV-0.039 PDW+0.258 Hs-CRP,回歸線性檢驗F=32.505,P<0.001(表2)。

表1 頸動脈IMT增厚組和正常組一般資料的比較 ±s;(n;%)]

表2 頸動脈IMT與可能的影響因素的多元逐步性回歸分析

3 討 論

動脈粥樣硬化進展的研究已取得重要進展，特別是頸動脈IMT檢測已成為了解全身動脈硬化的一種無創(chuàng)傷檢查方法。MPV作為反映巨核細胞增生和血小板生成的一項參數(shù)，近幾年越來越受到研究者較多關(guān)注。鑒于MPV臨床獲取較容易，費用較低，且能夠直觀準確地反映血小板的功能和活化程度等優(yōu)點，國外已廣泛報道MPV作為反映血小板活化程度的指標，其在動脈粥樣硬化的發(fā)生過程中起著重要的作用[4，5]。PDW反映血小板體積的異質(zhì)程度和分布趨向，當骨髓造血功能正常時其與MPV呈正相關(guān)。動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展過程中需要血小板的活化，此時血液處于高凝狀態(tài)會反饋性激活骨髓中的巨核細胞產(chǎn)生體積更大的血小板,導致PDW增大。炎性反應(yīng)貫穿于動脈粥樣硬化發(fā)生的全過程，而Hs-CRP是一種肝臟合成的急性炎性反應(yīng)蛋白，反映著炎性反應(yīng)的存在和活動。

本研究頸動脈IMT增厚組中TG、UA、Hs-CRP、MPV、PDW水平明顯高于正常組，提示與動脈粥樣硬化的程度可能有關(guān)。國外有研究探討190例無癥狀冠心病者胸主動脈動脈內(nèi)膜中層厚度與MPV的相關(guān)性，并證實MPV與胸主動脈粥樣硬化是獨立的相關(guān)，且MPV的增高是動脈粥樣硬化的一個早期階段的標志物[6]，與本研究的結(jié)果相似。既往有研究證實，體積較大的血小板含有致密小體的數(shù)量更多，質(zhì)膜糖蛋白表達增強，故那些較為活躍的、酶活性高的血小板通常都比較大[5,7]。儲存在血小板分泌顆粒中的P選擇素主要通過影響斑塊的穩(wěn)定，對動脈粥樣硬化起著重要的作用。斑塊的穩(wěn)定多受內(nèi)皮細胞和血小板釋放顆粒-血小板P選擇素的作用[8]，表明作為血小板活化指標MPV在無癥狀的動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮著作用。國外也有相似的研究證實，MPV和冠狀動脈、頸動脈粥樣硬化有相關(guān)性[9-12],與本研究的結(jié)論相同，證明了PDW與頸動脈粥樣硬化程度成正相關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn)，血清CRP水平于急性心肌梗死或不穩(wěn)定心絞痛發(fā)病不久水平顯著增高，證實了炎性反應(yīng)機制的激活在急性冠脈綜合征或是急性心肌梗死發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著作用[13]。Gür等[14]對181例患者行食管超聲心動圖檢測，根據(jù)胸主動脈的IMT分為不同等級，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胸主動脈粥樣硬化與Hs-CRP成獨立相關(guān)。國外其他研究發(fā)現(xiàn)慢性炎性反應(yīng)推動著動脈粥樣硬化的發(fā)展[14-16]。本研究結(jié)果表明，Hs-CRP水平與頸動脈IMT也呈獨立正相關(guān)，證實Hs-CRP水平升高可加速動脈粥樣硬化的進展。

國外有研究發(fā)現(xiàn)，血清UA水平與動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展存在獨立的相關(guān)性[14，17，18]。Tavil等[17]研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈IMT、血清尿酸水平和動脈粥樣硬化的其他危險因素之間存在著明顯的正相關(guān)。本研究結(jié)果與上述結(jié)論相一致，這可能與尿酸誘導血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。通過細胞內(nèi)氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)等作用機制,誘發(fā)血管疾病和高血壓等[19，20],這為心血管疾病的預防治療提供了新的思路。

年齡、性別、高血脂、高血壓、吸煙史等作為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病公認的危險因素，而本研究的對象為無癥狀的冠心病者，都較年輕，而且是動脈粥樣硬化疾病的早期階段，故研究結(jié)果與上述結(jié)果不太一致。本研究結(jié)果示頸動脈IMT和高血脂成正相關(guān)，與Matsuzaki等[21]的研究結(jié)果相似。

筆者對頸動脈IMT進行多元線性回歸, 發(fā)現(xiàn)TG、UA、MPV、PDW 和Hs-CRP 5個因素中，只有MPV、PDW和 Hs-CRP 3個因素最終進入了回歸方程，說明MPV、PDW和 Hs-CRP與無癥狀的頸動脈粥樣硬化成獨立的相關(guān)性，是反映頸動脈粥樣硬化早期階段的重要的生物學指標，可以更早更好地預測動脈粥樣硬化疾病的發(fā)生發(fā)展，指導臨床的早期診斷及治療。

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(2015-03-20收稿 2015-04-12修回)

(責任編輯 武建虎)

Carotid intima-media thickness is associated with mean platelet volume, platelet volume distribution width and hypersensitive c-reactive protein in patients without clinical manifestation of atherosclerotic cardiovascular disease

SHI Genlin1, YAO Liyun2, LIU Hua3, and ZHU Feng4.

1. Department of Information, 3. B-ultrasound Center, 4. Department of Laboratory, Jiangsu Provincial Corps Hospital, Yangzhou 225003, China; 2. The First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

Objective To study the relationship between carotid intima-media thickness (IMT) and mean platelet volume (MPV), platelet volume distribution width (PDW) and hypersensitive c-reactive protein (Hs-CRP) without clinical manifestation of atherosclerotic cardiovascular disease. Methods Retrospective analysis was performed. We studied the individuals who underwent the color Doppler ultrasound from February to November in 2014. The patients who had known atherosclerotic disease were excluded from study and 85 cases were finally admitted for the study. The patients were divided into IMT high group (55 cases) and IMT normal group (30 cases) according to the median carotid IMT values. A multiple linear regression analysis was performed to identify the independent associations of carotid IMT. Results The IMT high group had higher triglycerides (TG), uric acid (UA), MPV, PDW and Hs-CRP levels than those of the IMT normal group (P<0.05 for all). Multiple linear regression analysis showed that carotid IMT was independently related with MPV (β=0.215,P<0.001), PDW(β=-0.039,P=0.037)and Hs-CRP (β=0.258,P=0.001). Conclusions MPV、PDW or Hs-CRP is independently related to the extent of subclinical carotid atherosclerosis respectively. Increase in MPV may be a crucial biochemical marker for initial atherosclerosis.

carotid intima-media thickness; mean platelet volume; platelet volume distribution width; hypersensitive C-reactive protein; atherosclerotic disease

施根林，本科學歷，副主任技師，E-mail:2364613601@qq.com

225003 揚州，武警江蘇總隊醫(yī)院:1.信息科，3.B超中心,4.檢驗科；2.030001 太原,山西醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院

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