李繼業(yè)，趙 輝，楊 莉，徐 瑾，王 倩

消痰化瘀方對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂、血流變、血小板聚集率、顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度的干預(yù)作用

李繼業(yè)1，趙 輝1，楊 莉1，徐 瑾1，王 倩2

目的 觀察消痰化瘀方對(duì)痰阻血瘀型短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack，TIA)患者血脂、血流變、血小板聚集率、顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度的干預(yù)作用。方法 將符合納入條件的64例TIA患者為觀察對(duì)象，并按入院先后順序奇偶數(shù)分組法分為治療組和對(duì)照組各32例。治療組在對(duì)照組西藥治療方案的基礎(chǔ)上口服消痰化瘀方。觀察兩組患者治療前后血脂、血流變、血小板聚集率、顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度指標(biāo)變化。結(jié)果 血脂:治療組血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)指標(biāo)較對(duì)照組降低顯著，高密度脂蛋白(HDL-C)指標(biāo)較對(duì)照組升高顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血流變及血小板聚集率:治療組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血小板聚集率較對(duì)照組降低顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度:治療組顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度較對(duì)照組升高顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。結(jié)論 消痰化瘀方能顯著降低患者血脂中的TC、LDL-C水平并升高HDL-C水平，能顯著改善患者血流變，降低血小板聚集率，提高顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度。

消痰化瘀方；短暫性腦缺血發(fā)作；干預(yù)作用

短暫性腦缺血發(fā)作(trahsient ischemic attack,TIA)是腦或視網(wǎng)膜局灶性缺血所導(dǎo)致的短暫性、局灶性神經(jīng)功能障礙。缺血性腦卒中已成為中國居民病死率和致殘率最高的疾病。由于TIA患者早期發(fā)生急性腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)很高，加強(qiáng)TIA的早期防治是有效阻止腦梗死發(fā)生的重要途徑。筆者旨在通過對(duì)消痰化瘀方的臨床應(yīng)用，觀察其對(duì)痰阻血瘀型TIA 患者血脂、血流變、血小板聚集率、顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 2012-10至2013-10我院神經(jīng)內(nèi)科、中西醫(yī)結(jié)合科、急診科同期住院患者，將滿足納入條件的64例TIA患者按入院先后順序奇偶數(shù)分組法分為兩組，治療組和對(duì)照組均為32例。治療組男20例，女12例；年齡 50～75歲，平均(63.5±5.2)歲，均于發(fā)病后2～24 h入院，平均發(fā)病時(shí)間 10.2 h。對(duì)照組男21例，女11例；年齡 49～74歲，平均(61.5±5.6)歲，均于發(fā)病后2～24 h入院，平均發(fā)病時(shí)間10.7 h；在性別、年齡、病程等方面兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)《中國急性缺血性卒中診治指南》中TIA的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；中醫(yī)辨證分型參照《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》中痰阻血瘀型診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)病程在24 h以內(nèi)；(2)發(fā)病后存在頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)臨床表現(xiàn)，包括言語不利、對(duì)側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)及感覺障礙等；(3)所有TIA入選病例均符合中醫(yī)痰阻血瘀型癥候特點(diǎn)；(4)頭顱MRI中DWI成像無信號(hào)異常，排除急性腦梗死。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)腦外傷患者；(2)合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能受損、造血及代謝系統(tǒng)疾病患者；(3)對(duì)本項(xiàng)臨床研究用藥不耐受或過敏者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 入院后兩組病例立即按照缺血性腦卒中處理流程接受規(guī)范化治療，包括病因治療和預(yù)防性藥物應(yīng)用。(1)對(duì)照組：阿司匹林腸溶片100 mg口服,1次/d；瑞舒伐他汀鈣片10 mg口服,1次/d；28 d為一個(gè)療程。注射用丹參酮ⅡA磺酸鈉80 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴入,1次/d；胞二磷膽堿0.5 g加入5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴入,1次/d，14 d為一個(gè)療程。(2)治療組：在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上給予消痰化瘀方[3](天竺黃15 g，浙貝母12 g，白附子10 g，膽南星10 g，郁金12 g，丹參15 g，紅花10 g，川芎10 g，地龍12 g，雞血藤15 g)，每次留取煎濾液400 ml，200 ml早晚各服用1次，28 d為一個(gè)療程。

1.4.2 觀察指標(biāo) (1) 血脂指標(biāo)檢測；(2) 血流變指標(biāo)檢測,包括全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原；(3)血小板聚集率檢測，采用二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的方法；(4) 經(jīng)顱多普勒(TCD)檢測顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度，包括左側(cè)大腦中動(dòng)脈(LMCA)、右側(cè)大腦中動(dòng)脈(RMCA)、左側(cè)大腦前動(dòng)脈(LACA)、右側(cè)大腦前動(dòng)脈(RACA)、左側(cè)大腦后動(dòng)脈(LPCA)、右側(cè)大腦后動(dòng)脈(RPCA)。兩組病例均于治療第2天及治療后第28天，分別對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測。

2 結(jié) 果

2.1 血脂 治療前兩組病例血脂主要項(xiàng)目無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，與同組治療前比較，血清TC、LDL-C指標(biāo)較治療前均降低，HDL-C 指標(biāo)較治療前均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，治療組在血清TC、LDL-C指標(biāo)較對(duì)照組降低更加顯著，HDL-C指標(biāo)較對(duì)照組升高更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。

表1 TIA患者治療組和對(duì)照組治療前后血脂變化比較 ±s；mmol/L)

注： 與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

2.2 血流變、血小板聚集率 治療前兩組病例血流變、血小板聚集率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與同組治療前比較，全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血小板聚集率指標(biāo)較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，治療組全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血小板聚集率指標(biāo)較對(duì)照組降低更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。

2.3 顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度 治療前兩組病例顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度主要項(xiàng)目無顯著差異，與同組治療前比較，顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度較治療前均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；組間比較，治療組顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度較對(duì)照組升高更加顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表3)。

表2 TIA患者治療組和對(duì)照組治療前后血流變、血小板聚集率比較 ±s；n=32)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

表3 TIA患者治療組和對(duì)照組治療前后顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度比較 ±s；n=32；cm/s)

注：與治療前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05

3 討 論

TIA確切發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，通常認(rèn)為多與高血壓、高血脂及動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。根據(jù)不同的發(fā)病機(jī)制，現(xiàn)在將TIA分為血流動(dòng)力學(xué)型、微栓塞型、梗死型3種類型。上述機(jī)制往往相互作用，使腦局部血循環(huán)紊亂，血流減少或中斷，最終導(dǎo)致相應(yīng)病變血管遠(yuǎn)端的供血不足。流行病學(xué)資料顯示，TIA患者發(fā)作1周內(nèi)發(fā)生急性腦梗死的概率為10%左右, 而反復(fù)發(fā)作TIA患者其1個(gè)月發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)25%以上[4]。TIA和腦梗死是缺血性腦損傷這一動(dòng)態(tài)過程的不同階段，加強(qiáng)TIA的早期防治是有效阻止腦梗死發(fā)生的重要環(huán)節(jié)。

TIA在中醫(yī)學(xué)屬于“中風(fēng)先兆”，“痰阻血瘀”是其重要病因，此類型在臨床上所占比例最高。消痰化瘀方是治療痰阻血瘀型TIA發(fā)作的驗(yàn)方，證見形體肥胖、舌暗紅、苔白膩、脈弦滑，特別適用于伴頸動(dòng)脈狹窄及白色軟血栓形成者，臨床療效顯著。方中以化痰消痰、活血化瘀類中藥為主要組成，組方重用天竺黃、浙貝母、膽南星，均具有清熱、化痰之功效，共為君藥；丹參、紅花、雞血藤發(fā)揮活血、祛瘀之作用，并增強(qiáng)清熱化痰之功，共為臣藥；地龍、白附子具有通經(jīng)活絡(luò)之功效，川芎、郁金具有行氣活血的功效，共為佐藥；以上藥物合用，共同發(fā)揮消痰、化瘀、活血、通絡(luò)的療效?，F(xiàn)代藥理研究證實(shí)：浙貝母主要活性成分浙貝素能降低大鼠在低切變率時(shí)全血黏度，對(duì)紅細(xì)胞聚集有明顯抑制作用[5]；丹參主要成分為丹參酮，能顯著提高纖溶酶活性，促進(jìn)纖維蛋白溶解，具有抗血栓形成，抑制血小板聚集等作用[6]。地龍具有抗血小板聚集、降低血脂、穩(wěn)定斑塊、延長血栓形成時(shí)間的作用[7]。

本研究結(jié)果顯示，消痰化瘀方可顯著降低痰阻血瘀型TIA患者血脂中的TC、LDL-C指標(biāo)，并升高HDL-C指標(biāo)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；可顯著降低患者全血黏度、血漿黏度、纖維蛋白原含量及血小板聚集率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；顯著提高患者顱內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。消痰化瘀方通過改善上述指標(biāo)能顯著減少TIA的發(fā)作次數(shù)和預(yù)防腦梗死。其機(jī)制是通過改善腦血管血流、降低血液黏稠度、抑制血小板聚集、調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定斑塊、緩解血管痙攣等方面實(shí)現(xiàn)的，而且臨床用藥安全性高，特別適于痰阻血瘀型TIA的治療，可顯著減少TIA發(fā)作次數(shù)和預(yù)防腦梗死的發(fā)生，值得推廣應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志，2010，43(2)：146-153.

[2] 國家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組.中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].北京中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 1996，19(1):55-56.

[3] 楊光福，王宏建.中西醫(yī)結(jié)合辨證論治短暫性腦缺血發(fā)作[J].河北職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2007，24(4):33-34.

[4] 李惠允,李亞斐.ABCD2評(píng)分聯(lián)合血清高敏C反應(yīng)蛋白檢測對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者發(fā)生腦梗死風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測價(jià)值[J]. 疑難病雜志, 2014,13(6):570-572.

[5] 張明發(fā)，沈雅琴. 浙貝母藥理研究進(jìn)展[J].上海醫(yī)藥，2007,28(10):459-461.

[6] 趙 濤，趙步長，伍海勤，等. 丹紅注射液處方組分的心腦血管藥理研究進(jìn)展[J]. 中醫(yī)臨床研究，2014，6(24)：47-49.

[7] 周二付.地龍的現(xiàn)代藥理及常見臨床配伍分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2014,8(3)：238-239.

(2015-02-09收稿 2015-04-20修回)

(責(zé)任編輯 張 楠)

Interventioning effect of Xiaotan Huayu Formula on blood lipids, hemorrheology, platelet aggregation rate, and average blood flow velocity of intracranial artery in patients with transient ischemic attack

LI Jiye1,ZHAO Hui1,YANG Li1，XU Jin1，and WANG Qian2.

1. Department of Emergency,2. Department of Obstetrics and Gynecology, Baoding City First Hospital, Baoding 071000,China

Objective To observe phlegm obstruction and blood stasis on the observation the interventioning effect of Xiaotan Huayu Formula on blood lipids, hemorrheology, platelet aggregation rate, and average blood flow velocity of intracranial artery in patients with transient ischemic attack. Methods 64 patients with TIA meeting the conditions were recruited as observed objects, and according to the order of admission in hospital, and odd even, they were divided into study group and control group, 32 cases each. The two groups of patients’ age, sex, course of the disease, and indicators were observed without statistical significant difference (P>0.05). The study group that was treated on the basis of Western medicine as in the control group receiued Xiaoran Huayn Formula (eliminating phlegm and removing blood stasis). We observed two groups of patients, before and after treatment, blood lipids, hemorrheology, platelet aggregation rate，average intracranial artery blood flow velocity index changes. Results For blood fats, in the study group, serum total cholesterol (TC), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) index was reduced significantly, high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) indicators were higher than in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). For hemorrheology and platelet aggregation rate, in the study group, whole blood viscosity, plasma viscosity, fibrinogen, platelet aggregation rate decreased significantly than in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). In terms of average intracranial artery blood flow velocity, in the treatment group, average of intracranial artery blood flow velocity (Vm) was higher than in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions Xiaotan Huayu Formula can significantly reduce the patients’ blood fat of TC, LDL-C level and increase HDL-C level, can significantly improve patient’s hemorrheology, decrease the rate of platelet aggregation, make higher average blood flow velocity of intracranial arteries.

Xiaotan Huayu formula；transient ischemic attack； interventioning effect

李繼業(yè)，碩士，副主任醫(yī)師，E-mail:lijiye642519@sina.com

071000，河北省保定市第一醫(yī)院 ：1.急診科，2.婦產(chǎn)科

R743.31