張建芳等

[摘要] 目的 觀察比較小劑量阿立哌唑聯(lián)合地西泮治療酒精所致精神障礙的效果及安全性。 方法 選取2010年1月～2012年12月在本院住院接受治療的酒精所致精神障礙的男性患者100例為研究對象，隨機分為研究組和對照組各50例，研究組采用阿立哌唑聯(lián)合地西泮治療，對照組采用地西泮合并安慰劑治療，療程共8周。于治療前及治療2、4、8周末分別用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）、副反應(yīng)量表（TESS）評定臨床療效及不良反應(yīng)。 結(jié)果 治療8周末，研究組總有效率為82%，高于對照組的54%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療8周后，兩組PANSS評分均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療2、4、8周，研究組各項因子分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；而對照組陽性癥狀與陰性癥狀評分只有8周后與治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療2、4、8周末，研究組PANSS各項因子分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）。兩組患者治療后TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 阿立哌唑聯(lián)合地西泮治療酒精所致精神障礙能夠達到較有效的治療效果與滿意的安全性。

[關(guān)鍵詞] 阿立哌唑；地西泮；酒精；精神障礙

[中圖分類號] R971+.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2015）02（b）-0117-03

The efficacy comparison of small dose aripiprazole combined with diazepam in treatment of mental disorders caused by alcohol

ZHANG Jian-fang MO Yan-qiong ZHANG Rui KONG Rong-jian

The Second Department of Psychiatry，the Third People′s Hospital of Qujing City in Yunnan Province，Qujing 655000，China

[Abstract] Objective To observe and compare the efficacy of small dose aripiprazole combined with diazepam in treatment of mental disorders caused by alcohol. Methods 100 male patients with mental disorders caused by alcohol treated in our hospital from January 2010 to December 2012 were selected，and were randomly divided into research group and control group，50 cases in each group，the research group were treated with aripiprazole combined with diazepam，the control group were treated with diazepam and placebo for 8 weeks.Positive and negative syndrome scale （PANSS） and treatment emergent symptom scale （TESS） was adopted to evaluate the curative effect and untoward effect before treatment and at the second，fourth and eighth weekend. Results After 8 weeks treatment，the total effective rate of research group was 82%，higher than 54% of control group，the difference was significant （P<0.05）.PANSS score of two groups decreased compared with before treatment，the difference was significant （P<0.05）；after 2，4，8 weeks treatment，the factor scores of research group decreased compared with before treatment，the difference was significant （P<0.05 or P<0.01）；while，positive symptoms and negative symptoms scores of control group only at the end of 8 weeks treatment had significant difference （P<0.05）；after 2，4，8 weeks treatment，PANSS score of research group was lower than that in control group，the difference was significant （P<0.05 or P<0.01）.After treatment，the TESS score between the two cases had no significant difference （P>0.05），the incidence of adverse reaction between the two cases had no significant difference （P>0.05）. Conclusion Aripiprazole combined with diazepam in treatment of mental disorders coursed by alcohol can achieve more efficacy and satisfied security.

[Key words] Aripiprazole；Diazepam；Alcohol；Mental disorders

地處西南邊陲的云南是少數(shù)民族最多的聚集地，飲酒是少數(shù)民族的習(xí)俗，隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人際交往更是以酒相待，酒成了人們度量交情深淺的“衡器”。近年來嗜酒者迅猛增加，酒文化深刻影響著中國人的生活方式，打開電視酒廣告撲面而來，可以說酒泛濫無處不在，長期大量飲酒嚴重影響身心健康，酒精是一種中樞神經(jīng)抑制劑，具有神經(jīng)毒性作用[1]，長期大量使用可引起神經(jīng)精神癥狀，包括酒精依賴、戒斷綜合征、震顫譫妄、幻覺妄想等，最終可導(dǎo)致慢性酒精中毒甚至癡呆[2]。目前，飲酒已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題之一[3]。本研究觀察比較小劑量阿立哌唑聯(lián)合地西泮治療酒精所致精神障礙的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2012年12月在本院住院接受治療的酒精所致精神障礙的男性患者100例為研究對象。入組標準均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）中酒精所致精神障礙的診斷標準。排除其他器質(zhì)性疾病所致精神障礙；從未采用任何抗精神病藥物治療；飲酒史8～27年，平均（14.5±6.5）年；年齡28～45歲，平均（36.4±6.5）歲；出現(xiàn)明顯精神癥狀的時間1～27個月；平均（12±8）個月。將100例患者隨機分為研究組和對照組各50例，兩組患者的年齡、飲酒史、病程均差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

入組后給予維生素及營養(yǎng)支持治療。研究組給予阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：上海中西制藥有限公司，批號：100201，101101，110402，120102）10～15 mg/d+地西泮20～30 mg/d治療；對照組給予地西泮（生產(chǎn)廠家：上海信誼藥業(yè)有限公司，批號：100401，101101，110601， 120501）20～30 mg/d治療。兩組患者在住院初期如出現(xiàn)行為紊亂及躁動不安等情況給予氟哌啶醇2.5～5 mg臨時肌注處理。

1.3 療效評定

采用陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）及藥物副反應(yīng)量表（TESS）評定臨床療效和藥物不良反應(yīng)，于治療前及治療第2、4、8周末進行評定。并于治療前及治療第2、4、8周末復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、B超。以PANSS減分率評定臨床療效，≥75%為痊愈，50%～74%為顯效，25%～49%為進步，<25%為無效。總有效率=（痊愈+顯效+進步）例數(shù)/總例數(shù)×100%。觀察患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、B超變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

治療8周末，研究組總有效率為82%，高于對照組的54%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

與對照組比較，*P<0.05

2.2 兩組治療前后PANSS評分的比較

治療8周后，兩組PANSS評分均較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療2、4、8周，研究組各項因子分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）；而對照組陽性癥狀與陰性癥狀評分只有8周后與治療前差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療2、4、8周末，研究組PANSS各項因子分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05或P<0.01）（表2）。

表2 兩組治療前后PANSS評分的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05，#P<0.01；與對照組比較，△P<0.05，▲P<0.01

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組患者治療后TESS評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表3），不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

表3 兩組治療后TESS評分的比較（分，x±s）

3 討論

酒精所致精神障礙主要有大量的幻聽幻視、被害妄想、行為紊亂和生活功能障礙等陽性癥狀，也有孤僻、淡漠、抑郁、焦慮、意向減退、動作遲緩和社會退縮等陰性癥狀[4]。癥狀的輕重和持續(xù)時間個體差異也較大，酒依賴者戒斷后又重染，反復(fù)出現(xiàn)于戒酒后又重新飲酒之中，嚴重影響著家庭生活及社會功能[5]。

阿立哌唑是第一個被稱為多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑的藥物，能下調(diào)亢進的多巴胺（DA）活性，改善陽性癥狀，上調(diào)低興奮性的DA神經(jīng)元，改善陰性癥狀和認知功能[6]。阿立哌唑可能對突軸前膜多巴胺D2受體和5-羥色胺受體有部分激動作用，同時又對5-HT2A受體起拮抗作用，其可根據(jù)內(nèi)環(huán)境中相關(guān)遞質(zhì)水平調(diào)節(jié)其激動與拮抗作用，達到系統(tǒng)平衡狀態(tài)，這種機制可能是其低不良反應(yīng)的基礎(chǔ)[7]。在臨床劑量下，對大腦一些區(qū)域5-HT1A受體的阻斷作用，可導(dǎo)致多巴胺釋放增加，從而減少運動性不良，并改善認知和情感癥狀，對精神病性癥狀起效快[8]。地西泮能興奮BZDS受體，打開Cl-通道，酒精能促進Cl-細胞內(nèi)流，兩者均導(dǎo)致神經(jīng)元超級化而不易興奮，因此地西泮可替代酒精效應(yīng)而衰減酒精戒酒綜合癥[9-10]，兩藥聯(lián)合應(yīng)用對于改善酒精所致精神障礙的精神癥狀，戒斷癥狀，認知癥狀有較好的協(xié)同作用[11-12]。

本研究結(jié)果顯示，小劑量的阿立哌唑聯(lián)合地西泮治療酒精所致精神障礙的總有效率為82%，高于單用地西泮治療的54%（P<0.05﹚。與治療前比較，8周后，兩組的PANSS評分各項因子分均顯著降低（P<0.05﹚，提示兩組治療均有效。研究組治療2周后各項因子分差異有統(tǒng)計學(xué)意義，顯效時間與有關(guān)文獻報道一致[13-14]。對照組在治療4周后各項因子分才有差異（P<0.05﹚，提示研究組起效早于對照組。治療2、4、8周兩組間比較，PANSS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明研究組療效優(yōu)于對照組，能獲得較好的療效，與國內(nèi)李啟斌等[15]的研究結(jié)論相似。不良反應(yīng)主要有靜坐不能，頭痛頭暈，四肢震顫，肌張力增高，口干便秘，乏力，心電圖檢查有竇性心動過速，T波低平，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）一過性升高，與國內(nèi)有關(guān)文獻報道一致[16]，均為輕中度不良反應(yīng)。

研究認為，小劑量阿立哌唑聯(lián)合地西泮治療酒精所致精神障礙，起效快，臨床療效好，精神癥狀控制好，且阿立哌唑具有不良反應(yīng)輕微、患者依從性好的特點，值得臨床推廣應(yīng)用。不足之處是對認知功能改善研究缺失，因酒精中毒認知功能損害明顯[17]。

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（收稿日期：2014-07-28 本文編輯：郭靜娟）