張秋月 潘樹德

豬繁殖與呼吸障礙綜合征（PRRS）是以母豬嚴(yán)重的繁殖障礙和高概率的流產(chǎn)、早產(chǎn)，以及仔豬呼吸疾病和高死亡率為特征的傳染病。這種病的一個(gè)典型的，但常常難以觀察到的特征是“藍(lán)耳”。豬繁殖與呼吸障礙綜合征病毒（PRRSV）在單核細(xì)胞系或巨噬細(xì)胞系的細(xì)胞中復(fù)制，能夠誘導(dǎo)長(zhǎng)期的病毒血癥，并且可能導(dǎo)致感染后持續(xù)數(shù)月的長(zhǎng)期感染。目前，雖然市場(chǎng)上銷售的該病疫苗很多，但很多疫苗并不能提供長(zhǎng)期且持久的保護(hù)。疫苗效果差的原因多是因?yàn)椴《镜拿庖咛颖芎鸵岸局甑目乖愘|(zhì)性。因此，未來(lái)PRRS疫苗的開發(fā)研究必須從病毒的免疫原性出發(fā)，揭開其免疫逃避和導(dǎo)致細(xì)胞凋亡、壞死的機(jī)理，并且使疫苗能誘導(dǎo)廣泛的、能覆蓋病毒主要抗原位點(diǎn)的、具有可塑性的免疫應(yīng)答。

1? 商品化的常規(guī)PRRS疫苗

目前，商品化的常規(guī)PRRS疫苗有弱毒苗及滅活苗，而基因工程疫苗、亞單位疫苗和DNA疫苗也處于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)中。弱毒疫苗和滅活疫苗都早已被許可使用。尤其是弱毒苗已經(jīng)廣泛使用，在控制PRRS發(fā)生和嚴(yán)重程度上，及病毒血癥持續(xù)時(shí)間上，顯示出一定效果。弱毒苗的保護(hù)效力更強(qiáng)于滅活苗，在同源性一直的情況下，保護(hù)力的優(yōu)勢(shì)更明顯。一些國(guó)家（如英國(guó)）對(duì)于用于育種的動(dòng)物只允許使用滅活的PRRS疫苗，經(jīng)過(guò)處理后滅活的疫苗才能用于母豬及小母豬，以減少由PRRSV引起的繁殖障礙。由于滅活疫苗在滅活的過(guò)程中，主要抗原決定簇易丟失，需要進(jìn)行多次免疫，因從免疫劑量、免疫產(chǎn)生期及免疫持續(xù)期等方面考慮，并不適合免疫仔豬，而且不能有效的快速激發(fā)細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)。雖然弱毒苗的免疫產(chǎn)生期快，免疫效果也優(yōu)于滅活苗，但其存在著毒力返強(qiáng)和散毒等安全性問(wèn)題，大大限制 PRRS弱毒苗的臨床使用。

2? 當(dāng)前PRRS疫苗存在的問(wèn)題

通常認(rèn)為經(jīng)過(guò)修飾的PRRS活疫苗能針對(duì)由同源型病毒感染引起的臨床疾病，能產(chǎn)生可靠的保護(hù)力，但目前沒有疫苗能夠完全阻止呼吸道感染、經(jīng)胎盤的傳播及病毒在豬與豬之間的傳播。研究者通過(guò)比較商業(yè)化疫苗中高致病性PRRSV毒株誘導(dǎo)保護(hù)力的能力，發(fā)現(xiàn)這些疫苗雖然具有保護(hù)力，但仍不能防止病毒感染。如果僅針對(duì)PRRSV毒株生產(chǎn)疫苗，對(duì)抵抗具有遺傳學(xué)多樣性的PRRSV野毒株感染沒有或僅有部分保護(hù)效果。在此方面，滅活苗通常被認(rèn)為是無(wú)效的，即使面對(duì)同源型病毒威脅時(shí)效果也很有限。通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究經(jīng)過(guò)修飾的活疫苗在治療性免疫接種中的效果，發(fā)現(xiàn)這種免疫接種方法不能抵抗PRRSV野毒的感染，但能顯著降少持續(xù)感染同源毒株的豬只數(shù)量，而不能減少持續(xù)感染異源性毒株的豬只數(shù)量。有報(bào)道提出，弱毒疫苗株存在毒力反強(qiáng)的現(xiàn)象。因此，使用易變異的PRRSV毒株制成的活疫苗在安全方面存在隱患。

由于強(qiáng)毒PRRSV可通過(guò)至今尚不清楚的機(jī)制形成免疫逃避從而引起持續(xù)感染。另外，未來(lái)的PRRSV疫苗應(yīng)保證不會(huì)造成豬只免疫抑制，避免因免疫力下降而導(dǎo)致其他病原感染造成的疾病加重。對(duì)于任何PRRS疫苗來(lái)說(shuō)，重大的挑戰(zhàn)是如何防御復(fù)雜遺傳多樣性的PRRSV野毒株，中和抗原表位的變化是否與異源毒株免疫原性有關(guān)目前尚不清楚。