徐 勁,喬 麗,羅 衛(wèi)

米諾環(huán)素聯(lián)合化瘀祛斑膠囊治療玫瑰痤瘡的療效觀察

徐 勁,喬 麗,羅 衛(wèi)

目的 觀察鹽酸米諾環(huán)素和化瘀祛斑膠囊聯(lián)合用藥治療玫瑰痤瘡的臨床療效。方法 將100例玫瑰痤瘡患者隨機(jī)分為治療組和對照組，分別給予鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)用化瘀祛斑膠囊和鹽酸米諾環(huán)素膠囊單用治療，兩者療程6周。結(jié)果 治療組有效率86%，對照組有效率為68%；兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，治療組改善程度明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論 米諾環(huán)素聯(lián)合化瘀祛斑膠囊治療玫瑰痤瘡安全性高，效果更好。

玫瑰痤瘡；米諾環(huán)素；化瘀祛斑膠囊；療效觀察

玫瑰痤瘡，又稱酒渣鼻，是一種常見的影響容貌的皮膚病，好發(fā)于中年人，給患者心理造成很大負(fù)擔(dān)，且給患者的社交、生活等帶來諸多不便。筆者自2012-10至2015-03采用鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合化瘀祛斑膠囊治療本病，療效滿意。

1 對象與方法

1.1 對象 100例患者均來自我院皮膚科門診。入選標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷為玫瑰痤瘡，表現(xiàn)為紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型及丘疹膿皰型[1]。剔除標(biāo)準(zhǔn)：年齡<18歲；妊娠及哺乳期婦女；觀察前1個月內(nèi)接受抗生素、維甲酸類藥物、性激素、糖皮質(zhì)激素、過氧苯甲酰等藥物治療；合并有心、肝、腎及造血系統(tǒng)疾??；對觀察藥物過敏；不能遵守醫(yī)囑配合治療；合并面部痤瘡、激素依賴性皮炎、脂溢性皮炎及其他面部皮膚相關(guān)疾病者。經(jīng)患者知情同意，隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組50例，男24例，女26例；年齡19～60歲,平均(42.28±3.56)歲，平均病程(7.20±2.14)年；對照組50例，男25例，女25例；年齡20～61歲，平均(41.64±4. 20)歲，平均病程(6.94±2.28)年。兩組患者年齡、性別、病程和癥狀嚴(yán)重程度均具有可比性。

1.2 方法 治療組口服化瘀祛斑膠囊(山西仁源堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z14020939，主要成分：柴胡、薄荷、黃芩、當(dāng)歸、紅花、赤芍)，5粒/次，2次/d，并口服鹽酸米諾環(huán)素(美滿，惠氏制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10960011)，50 mg/次，2次/d；對照組僅口服美滿50 mg/次，2次/d。兩組皮損均同時局部外用克林霉素甲硝唑擦劑(主要成分：克林霉素、甲硝唑，新疆希望制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20063566)3次/d。連續(xù)治療6周為一療程，評判療效。治療期間，囑患者清淡飲食，忌飲酒、辛辣油炸食物、熬夜、焦慮等不良刺激。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)痊愈：紅斑消退≥90%，丘疹、膿瘡基本消失，鼻部光滑無突起，毛孔變??；(2)顯效：紅斑消退50%～89%，丘疹、膿瘡基本消失，鼻部皮膚有明顯改善；(3)有效：紅斑消退25%～49%，丘疹、膿瘡50%以上消退，鼻部皮膚有所改善；(4)無效：紅斑消退<25%，丘疹、膿瘡消失50%以下，鼻部皮膚基本無改善[2]?？傆行?%)=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效 治療組與對照組患者全部完成治療觀察。治療組治愈率和有效率分別為40%和86%，對照組痊愈率和有效率分別為16%和68%。治療組治愈20例；對照組治愈8例，兩組患者治愈率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.143，P=0.008)；治療組痊愈和顯效為43例，對照組治愈和顯效為34例，兩組患者總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.574，P=0.032，表1)。

表1 兩組玫瑰痤瘡患者治療6周后療效比較 (n；%)

注：與對照組相比，①P<0.05，②P<0.001

2.2 不良反應(yīng) 治療組有1例口服米諾環(huán)素初期偶有頭暈、頭痛癥狀，對照組有1例在用藥初期出現(xiàn)輕微惡心癥狀。此2例因癥狀輕微不影響工作和生活均未做特殊處理，繼續(xù)服用約1周后上述癥狀消失。所有患者治療后血常規(guī)、肝腎功能正常。

3 討 論

玫瑰痤瘡是以鼻面部紅斑、丘疹、膿瘡及毛細(xì)血管擴(kuò)張為特征的慢性炎性皮膚病。隨著生活水平的不斷提高，發(fā)病人數(shù)有增多趨勢。本病病因不清，目前比較公認(rèn)的是該病發(fā)病或誘發(fā)可能與遺傳、精神因素、嗜酒、食用辛辣刺激食物、高溫及寒冷刺激、內(nèi)分泌失調(diào)、幽門螺旋桿菌及毛囊蠕形螨感染等因素有關(guān)[3]。最新研究顯示，玫瑰痤瘡患者可能存在易感基因或神經(jīng)血管調(diào)節(jié)受體相關(guān)的基因突變，在誘發(fā)因素的刺激下，一方面表皮抗菌肽異?；罨?，皮膚屏障功能受損；另一方面神經(jīng)通過瞬時受體電位釋放神經(jīng)肽，直接或間接參與皮膚免疫反應(yīng)、影響血管舒張功能，并最終導(dǎo)致玫瑰痤瘡的發(fā)生[4]。

文獻(xiàn)[5，6]發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，玫瑰痤瘡皮損中TLR2高表達(dá)，損傷天然免疫，引起炎性因子的釋放，如TNF、IL-6等，激活T細(xì)胞，導(dǎo)致一些炎性介質(zhì)的聚集。有學(xué)者認(rèn)為，外界環(huán)境因素(如微生物、糖皮質(zhì)激素、紫外線等)可能激活TLRs，然后誘導(dǎo)效應(yīng)分子抗菌肽和激肽釋放酶5(KLK5)增加，最終導(dǎo)致激素水平改變，刺激血管改變及炎性因子的聚集[7]。

自1950年以來，四環(huán)素類一直作為首選藥物，是治療玫瑰痤瘡最有效的抗生素，一般認(rèn)為其治療效應(yīng)在于抗炎活性而不是抗菌活性。四環(huán)素類是由放線菌產(chǎn)生的一類廣譜抗生素，常用于治療PPR(丘疹膿皰型玫瑰痤瘡)，由于可抑制基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)1、8、13等的合成，間接使KLK5(激肽釋放酶5)及LL137(殺菌多肽)減少，下調(diào)腫瘤壞死因子(TNF)α、白細(xì)胞介素(IL)10、轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)β1，抑制嗜中性粒細(xì)胞的趨化作用、肉芽腫形成、活性氧的活動，以及一氧化氮的表達(dá)、合成和增加，進(jìn)而使炎性反應(yīng)癥狀減輕[8]。米諾環(huán)素是一種合成的四環(huán)素類抗生素，具有高效、長效和抗菌譜廣等特點(diǎn)。且米諾環(huán)素由于親脂性強(qiáng)，在毛囊皮脂腺中濃度高，胃腸道吸收好，故臨床癥狀改善快，炎性反應(yīng)消退持久，與其他抗生素相比，發(fā)生耐藥性最低，吸收不受飲食影響。

中醫(yī)通常稱玫瑰痤瘡為“酒渣鼻”、“赤鼻”、“糟鼻子”等，發(fā)病因素多與肺、脾胃有關(guān)。《素問·刺熱論》：“脾熱病者，鼻先赤”，認(rèn)為此病與脾熱有較大關(guān)系。陳無擇《三因方》：“肺熱，鼻發(fā)赤瘰，俗名酒渣?！闭J(rèn)為此病是肺熱導(dǎo)致?！夺t(yī)宗全鑒》：“此病生于準(zhǔn)頭，或鼻兩邊，由胃火熏肺，更因風(fēng)寒外束，血瘀凝結(jié)[9]?！敝嗅t(yī)認(rèn)為，玫瑰痤瘡的病因病機(jī)主要由于肺胃積熱上蒸，復(fù)感風(fēng)邪，血瘀凝結(jié)而致。故應(yīng)清泄肺胃積熱[10]。本研究所用化瘀祛斑膠囊中(1)柴胡苦辛微寒，芳香疏泄，輕清升散，既和解退熱，又條達(dá)肝氣而疏肝解郁、調(diào)經(jīng)止痛，且能升發(fā)清陽而舉陷；(2)黃芩苦寒清泄燥濕，善清肺與大腸之火，起清熱燥濕、瀉火解毒之效，除上、中焦?jié)駸?，兼入血分，能涼血而止血?3)薄荷辛涼，氣味芳香，質(zhì)輕上浮，疏泄清利，入肺、肝經(jīng)，宣散風(fēng)熱而清利頭目，利咽，透疹；(4)當(dāng)歸甘溫補(bǔ)潤，辛溫行散，善補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛并能散寒，凡血虛血瘀之證均宜；(5)紅花辛散溫通，能活血而通暢經(jīng)脈，散瘀而消癥止痛，善治淤血諸證；(6)赤芍苦而微寒，為清泄行散之品，善清熱涼血，散瘀止痛，清肝火?；鲮畎吣z囊中，全藥多為上浮之藥，以解上焦之毒、活血化瘀消斑，柴胡黃芩相需配伍，解玫瑰痤瘡之毒而疏解患者心情，使心情條達(dá)，薄荷清輕上浮，引藥歸經(jīng)，透疹清解，當(dāng)歸、紅花、赤芍性行散而主活血化瘀，改善玫瑰痤瘡患者局部微循環(huán)。全方配伍密切，有升有降，使之透疹而不散氣，有寒有熱，清解而不傷正，活血化瘀祛斑，效果優(yōu)良，適合上焦病玫瑰痤瘡患者長期使用。

米諾環(huán)素膠囊不僅具有廣譜抗炎、抗菌活性及免疫抑制作用，還可有效抑制皮脂腺分泌，具有較高的脂溶性，是臨床治療痤瘡的首選藥。有報道米諾環(huán)素治療玫瑰痤瘡有效率69.76%[2]，本研究對照組有效率為68%，與上述報道大體接近；治療組有效率為86%，與對照組相比，有效率和治愈率均顯著提高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0.032和0.008)。說明米諾環(huán)素聯(lián)合化瘀祛斑膠囊治療玫瑰痤瘡有明顯的優(yōu)越性。

米諾環(huán)素聯(lián)合化瘀祛斑膠囊治療玫瑰痤瘡用藥簡單，臨床療效確切，不良反應(yīng)少，提高了患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

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(2015-05-23收稿 2015-08-23修回)

(責(zé)任編輯 梁秋野)

Efficacy of minocycline hydrochloride capsules combined with Huayuquban Capsule for rosacea

XU Jin,QIAO Li, and LUO Wei.

Department of Dermatology,Air Force General Hospital of PlA,Beijing 100142,China

Objective To investigate the clinical effectiveness of minocycline hydrochloride capsules combined with Huayuquban Capsules for rosacea. Methods 100 recruited patients were randomly divided into two groups , in which treatment group was administered with Huayuquban Capsules and minocycline hydrochloride capsules, while control group was simply treated by minocycline hydrochloride capsules. The time periods of therapy for both groups were 6 weeks. Results The total efficency rate in treatment group was 86% where as that in control group was 68%, there was significant difference between the two groups (P<0.01). Conclusions The curative effect and safety of treating rosacea by Huayuquban Capsules combined with minocycline hydrochloride capsules was better than that of minocycline hydrochloride capsules only.

rosacea；minocycline hydrochloride capsule； Huayuquban Capsules；clinical observation

徐 勁，碩士，主治醫(yī)師，E-mail:xujinsdn@aliyun.com

100142 北京，空軍總醫(yī)院皮膚科

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