吳蘊(yùn)春 張 媛

(江蘇省無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院產(chǎn)科，無錫，214000)

丹黃祛瘀膠囊聯(lián)合康婦消炎栓對(duì)盆腔炎所致的慢性疼痛的療效及部分機(jī)制探討

吳蘊(yùn)春 張 媛

(江蘇省無錫市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院產(chǎn)科，無錫，214000)

目的：探討采用丹黃祛瘀膠囊聯(lián)合康婦消炎栓治療慢性盆腔炎所致的慢性疼痛的臨床療效觀察及相關(guān)機(jī)制進(jìn)行探討。方法：選擇本院婦科2012年4月至2014年3月收治的120例盆腔炎所致的慢性盆腔疼痛患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表，隨機(jī)分為2組，每組60例。對(duì)照組予康婦消炎栓睡前肛用，1次/d，1枚/次，連用2月；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹黃祛瘀膠囊治療，口服4粒/次，3次/d，連服10 d為1個(gè)療程，共服用6個(gè)療程。觀察2組的臨床療效，同時(shí)觀察2組治療前后血清腫瘤壞死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF-α)水平，以及患者宮頸黏液中分泌型免疫球蛋白A(Secretory Immunoglobulin A，sIgA)和TNF-α含量。結(jié)果：治療2個(gè)月后，2組患者的癥狀體征評(píng)分均得到下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組下降得更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前后，2組血清TNF-α水平均得到下降，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組下降得更明顯，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前后，2組的宮頸黏液sIAg及TNF-α水平均升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組下降得更明顯，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：丹黃祛瘀膠囊聯(lián)合康婦消炎栓療法能使慢性盆腔炎患者宮頸黏液中的sIgA、TNF-α的含量升高，從而提高宮頸黏膜對(duì)病原微生物反復(fù)上行感染的防御能力；同時(shí)，其能降低血清中TNF-α水平，從而減輕免疫損傷，阻斷或抑制慢性盆腔炎患者盆腔纖維組織增生，進(jìn)一步減輕盆腔炎患者的癥狀，為臨床提供了治療靶點(diǎn)。

丹黃祛瘀膠囊；康婦消炎栓；盆腔炎；慢性疼痛；臨床療效；機(jī)制

盆腔炎(Pelvic Inflammatory Disease，PID)通常是指女性上生殖道及其周圍組織的感染引起的一組疾病，包括子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫、盆腔結(jié)締組織炎和盆腔腹膜炎，是婦科的常見病,通?？删窒抻谝粋€(gè)部位,也可同時(shí)累及幾個(gè)部位,其中最常見的是輸卵管[1-2]。慢性盆腔痛是婦科常見癥狀之一，以各種器質(zhì)性和(或)功能性原因引起的盆腔及其周圍組織疼痛為主要癥狀，且為時(shí)間超過6個(gè)月的一組綜合征[3]。據(jù)我國(guó)一項(xiàng)流行病學(xué)研究顯示[4]，慢性盆腔痛的發(fā)病率為15%～25%，慢性PID癥居首位占35.0%，慢性盆腔痛嚴(yán)重影響著婦女的生活質(zhì)量，造成家庭一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，近年來發(fā)病率更是呈現(xiàn)著升高的趨勢(shì)。中醫(yī)學(xué)雖無慢性PID此病名的記載，但有關(guān)于“熱入血室”“腹痛”“帶下病”“產(chǎn)后發(fā)熱”“廟癮”“不孕”等病名的記載均屬于慢性PID的范疇。目前西醫(yī)治療慢性PID所采取的方法主要為抗生素治療，雖然療效切確，但遠(yuǎn)期療效差且復(fù)發(fā)率高及對(duì)抗生素的耐藥等。中醫(yī)學(xué)治療慢性PID所致的盆腔痛具有不良反應(yīng)少，遠(yuǎn)期療效高等優(yōu)勢(shì)，成為目前臨床中治療慢性PID所致的慢性盆腔痛的主要手段。據(jù)臨床研究顯示[5]，康婦消炎栓能有效的緩解慢性PID所引起的慢性盆腔痛。而丹黃祛瘀膠囊[6]亦能緩解PID患者的癥狀。本研究聯(lián)合兩藥治療慢性PID引起的慢性盆腔痛，觀察其臨床療效，并對(duì)其部分機(jī)制進(jìn)行探討，為臨床治療提供治療靶向點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 資料 選擇本院婦科2012年4月至2014年3月收治的120例PID所致的慢性盆腔疼痛患者為研究對(duì)象，年齡在21～49歲之間，中位年齡為(38.5±2.3)歲，病程1～6年，已婚或未婚已有性生活史者。將以上患者采用隨機(jī)數(shù)字表，隨機(jī)分為2組，每組60例。2組患者在年齡、病程、癥狀評(píng)分、血清TNF-α、宮頸黏液中slgA、TNF-α含量上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。本研究方案經(jīng)過醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)審查批準(zhǔn)，所有受試對(duì)象均知情同意。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 1)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)2008年P(guān)ID及慢性盆腔痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2)納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：年齡在18～50歲之間；反復(fù)出現(xiàn)的下腹部、腰骶部疼痛；子宮大小可正常，但活動(dòng)度受限，附件區(qū)可有壓痛，觸及條索狀或片狀增厚，有時(shí)有骶骨韌帶的增粗、質(zhì)硬、觸痛，但無結(jié)節(jié)；B超或彩超結(jié)果可見：雙側(cè)或單側(cè)的附件區(qū)炎性包塊、輸卵管增粗積液或積膿、盆腔積液等炎性圖像。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。3)排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：存在其他原因引起的盆腔痛；絕經(jīng)和更年期患者；患有嚴(yán)重的心腦肺腎等重要臟器疾病、肝腎功能不全的患者。4)病例剔除和脫落標(biāo)準(zhǔn)：病例入選后發(fā)現(xiàn)不符合病例入選標(biāo)準(zhǔn)，或未按試驗(yàn)方案規(guī)定治療的病例，予以剔除；入選病例自行退出或完成整個(gè)療程而無法判定療效的病例，作為脫落處理。

1.3 治療方法 2組患者入院后均行常規(guī)的婦科檢查，包括：B超、三大常規(guī)、生化全套、婦檢、CRP等常規(guī)檢查，并于治療前及治療后行TNF-α水平，以及患者宮頸黏液中slgA和TNF-α含量。2組患者均采用康婦消炎栓，睡前納肛，1次/d，1枚/次，連用2月，經(jīng)期則停用。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用丹黃祛瘀膠囊，口服4粒/次，3次/d，連服10 d為1個(gè)療程，共服用6個(gè)療程。

1.4 療效評(píng)價(jià)

1.4.1 臨床療效評(píng)價(jià) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則)、《婦產(chǎn)科學(xué)》制定：癥狀體征評(píng)分內(nèi)容包括腹部壓痛(分四個(gè)象限)、反跳痛(分四個(gè)象限)、宮頸搖擺痛或舉痛、子宮壓痛、左或右附件區(qū)壓痛等幾項(xiàng)(1分:有主訴但無表情變化及肌緊張，2分:疼痛伴表情變化及肌緊張，3分:疼痛表現(xiàn)非常痛苦)，滿分36分。

1.4.2 指標(biāo)評(píng)價(jià) 治療前及治療后空腹靜脈采取靜脈血、刮拭宮頸黏液。采用化學(xué)發(fā)光酶免疫法測(cè)定血清和官頸黏液中TNF-α水平。試劑盒購(gòu)自北京TAKARA有限公司，使用的主要儀器為IMMUUTE全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀系統(tǒng)。宮頸黏液中sIgA采用電腦免疫放射法，試劑盒購(gòu)自北京promega有限公司，主要儀器為IRMA全自動(dòng)電腦免疫放射分析儀系統(tǒng)。

表1 2組的基本資料評(píng)比

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 詳見表2。

表2 2組的癥狀體征評(píng)分評(píng)比

注：2組治療前后癥狀評(píng)分均下降，*P<0.05；治療后，觀察組的癥狀評(píng)分明顯低于對(duì)照組，△P<0.05。

2.2 2組評(píng)價(jià)指標(biāo)比較 詳見表3。

表3 2組評(píng)價(jià)指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。經(jīng)治療后，2組血清TNF-α水平均較治療前下降，2組宮頸黏液TNF-α、slgA水平均較治療前升高。

3 討論

PID性疾病多見于育齡期女性，已婚及有性生活的女性最為常見，慢性PID易導(dǎo)致盆腔纖維組織粘連及增生、輸卵管阻塞，從而導(dǎo)致慢性盆腔痛、盆腔腫塊、輸卵管妊娠、不孕等后遺癥，嚴(yán)重影響著女性的生活質(zhì)量。抗生素仍為目前臨床中治療慢性盆腔痛的主要一線用藥，然而據(jù)研究顯示[9]，經(jīng)抗生素治療后18%的女性患者會(huì)遺留有慢性盆腔痛。中醫(yī)認(rèn)為“不通則痛”“不榮則痛”，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病多系稟賦不足、早婚多產(chǎn)、房事不節(jié)或人流等損傷胞宮脈絡(luò)、氣血運(yùn)行失暢、沖任失調(diào)而導(dǎo)致出現(xiàn)殘留瘀血，痰濕停積。本研究結(jié)果顯示，采用丹黃祛瘀膠囊聯(lián)合康婦消炎栓治療慢性PID所致的慢性疼痛，療效明確，能改善患者的癥狀體征，且能降低血清中TNF-α的水平，升高宮頸黏液TNF-α、slgA水平。

丹黃祛瘀膠囊由黃芪、丹參、黨參、山藥、茯苓、當(dāng)歸、雞血藤、芡實(shí)、魚腥草、三棱、莪術(shù)、全蝎、敗醬草、肉桂、白術(shù)、炮姜、土鱉蟲、延胡索、川楝等藥物組成。該藥不僅具有黃芪、黨參、山藥、白術(shù)、茯苓、芡實(shí)等藥物健脾益腎，補(bǔ)益氣血，且有丹參、當(dāng)歸、雞血藤、三棱、莪術(shù)、全蝎、土鱉蟲等藥物活血化瘀；延胡索、川楝疏肝理氣；肉桂、炮姜溫經(jīng)通絡(luò)；魚腥草、敗醬草清熱解毒。全方共奏活血止痛，軟堅(jiān)散結(jié)作用?？祴D消炎栓由苦參、敗醬草、紫花地丁、穿心蓮、蒲公英、紫草、蘆薈、豬膽粉等藥物組成，本方苦參清熱燥濕，燥濕止帶；穿心蓮、紫草清熱解毒，涼血活血、消腫。敗醬草、蒲公英、紫花地丁，清熱解毒，涼血逐瘀，散結(jié)止痛；蘆薈、豬膽粉具有抑菌殺蟲作用。全方共奏清熱解毒，利濕散結(jié)、殺蟲止癢之功效。現(xiàn)代藥理研究證明[9]，方中穿心蓮、敗醬草、蒲公英、紫花地丁均有廣譜抗菌作用?？鄥ⅰ⒆喜?、蘆薈具有抗皮膚真菌的作用。本藥的獨(dú)特直腸給藥方式，使得藥物的有效成份直接經(jīng)直腸黏膜吸收，通過直腸靜脈和肛門靜脈經(jīng)髂內(nèi)靜脈進(jìn)入下腔大靜脈。兩藥合用增強(qiáng)活血化瘀、清熱解毒、燥濕止帶的作用。筆者認(rèn)為兩藥合用能有效的恢復(fù)破壞組織，松解粘連，減緩增生及瘢痕形成，從而緩解慢性PID所致的疼痛。有數(shù)據(jù)顯示[10-14]血清中TNF-α、宮頸黏液TNF-α、sIgA在慢性PID的發(fā)展過程中起重要作用。TNF-α能促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎癥因子，進(jìn)而促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生。正常情況下，機(jī)體血清中的TNF-α含量微小，只有機(jī)體處于反復(fù)發(fā)作的慢性炎癥狀態(tài)才會(huì)導(dǎo)致血清中TNF-α增加，TNF-α可能通過與成纖維細(xì)胞表面高親合力的特異性受體結(jié)合，促進(jìn)成纖維細(xì)胞增生，而致組織纖維化，本研究能控制機(jī)體的炎性反應(yīng)，從而減輕了組織的免疫損傷。細(xì)胞因子作用廣泛而復(fù)雜，其中TNF-α在炎性反應(yīng)中起核心作用，TNF-α具有廣泛的促炎癥活性，能誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞合成包括自身在內(nèi)的多種細(xì)胞因子，增強(qiáng)該細(xì)胞的遷移能力和細(xì)胞毒性，活化T細(xì)胞和促進(jìn)B細(xì)胞增殖并產(chǎn)生免疫球蛋白。另外，TNF-α增加血管內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)白細(xì)胞的鉆附，使白細(xì)胞聚集于炎性反應(yīng)部位。sIgA為黏膜和外分泌腺局部的漿細(xì)胞合成，其分布于黏膜表面，能一直病原微生物對(duì)宿主細(xì)胞吸附的功能，增強(qiáng)吞噬功能。反復(fù)的盆腔感染會(huì)導(dǎo)致黏膜sIgA水平低下，sIgA水平的下降又會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致盆腔的反復(fù)感染。該法通過健脾益腎，補(bǔ)益氣血的方法，提高機(jī)體IgA的水平，從而提高了宮頸黏液中TNF-α、sIgA水平，進(jìn)而減少了盆腔的反復(fù)感染。

綜上所述，丹黃祛瘀膠囊聯(lián)合康婦消炎栓療法能有效的改善慢性PID所致的慢性疼痛患者的癥狀，能使慢性PID患者宮頸黏液中的sIgA、TNF-α的含量升高，從而提高宮頸黏膜對(duì)病原微生物反復(fù)上行感染的防御能力；同時(shí)，其能降低血清中TNF-α水平，從而減輕免疫損傷，阻斷或抑制慢性PID患者盆腔纖維組織增生，進(jìn)一步減輕PID患者的癥狀，為臨床提供了治療靶點(diǎn)。

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(2015-05-15收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

Study on the Effect of Dan Huang Quyu Capsule and Kangfu Xiaoyan Suppository on Reliving Chronic Pain due to PID and the Partial Mechanism

Wu Yunchun,Zhang Yuan

(CombinetraditionalChineseandwesternmedicinehospitalobstetricsinwuxicity,Wuxi214000,China)

Objective:To explore the effect of Dan Huang Quyu Capsule and Kangfu Xiaoyan Suppository to the chronic pain of PID and the Partial mechanism. Methods: We chose 120 patients, through random number table, who visited our hospital from April 2012 to March 2014 March for chronic pelvic pain caused by pelvic inflammatory disease as object of the study.They were randomly divided into two groups of 60 cases. The control group was given Kangfu Xiaoyan suppository with bedtime for 2 months by 1 time per day, 1 tablet per time. Observation group, in addition to the treatment that control group recived, taken Dan Huang Quyu capsule oraly by 4 tablets per time, 3 times per day, 10 days as one course and taking for 6 courses.Clinical efficacy were observed andserum tumor necrosis factor (TNF-α) levels, the patient's cervical mucus secretory immunoglobulin A (slgA) and TNF-α content were tested. Results: After two months, the two groups of patients with signs and symptoms scores were obtained, and the differences were statistically significant (P<0.05). The observation group decreased more significantly and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, both groups slAg cervical mucus and TNF-α levels were decreased and the differences were statistically significant (P<0.05). The observation group decreased more significantly wirh differences of statistically significant (P<0.05). Conclusion: Dan Huang Quyu Capsule combining with Kangfu Xiaoyan Suppository could increase content of sIgA and TNF-α in patient' cervical mucus is increased, thereby ascending infection defense capabilities. At the same time, it can reduce serum levels of TNF-α so that decrease the immune damage. The therapy could block or inhibit pelvic fibrosisof patients with chronic pelvic inflammatory disease and reduce the symptoms, therefore, it provides target for clinical treatment.

Dan Huang Quyu Capsule; Kangfute Xiaoyan Suppository; PID; Chronic pain; Clinical effect; Partial mechanism

江蘇省衛(wèi)生廳科研立項(xiàng)課題(編號(hào):110120)

吳蘊(yùn)春(1986.2—)，女，江蘇無錫，初級(jí)職稱，本科學(xué)歷，研究方向：產(chǎn)科，E-mail:1249120606@qq.com

R242;R711.33

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.10.017