祁 濤 彭吉霞 劉興林 陳德森

(1 河南省平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，平頂山，467099； 2 湖北醫(yī)藥學院機能實驗室，十堰，442000)

丹紅注射液治療腦梗死患者的臨床研究

祁 濤1彭吉霞2劉興林2陳德森2

(1 河南省平煤神馬醫(yī)療集團總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，平頂山，467099； 2 湖北醫(yī)藥學院機能實驗室，十堰，442000)

目的：觀察丹紅注射液對腦梗死的臨床療效并探討其作用機制。方法：腦梗死患者202例，隨機分為對照組、治療組。對照組口服腸溶阿司匹林，靜脈滴注依達拉奉+甘露醇；治療組在此基礎上加用丹紅注射液；測定治療前及治療2周(W)后一氧化氮合成酶(NOS)及超氧化物歧化酶(SOD)含量，測定血液流變學指標并動態(tài)觀測局部腦血流(rCBF)，記錄2組病例治療前后神經(jīng)功能缺損評分并比較其療效。結果：丹紅注射液能顯著增加SOD及NOS含量，提高rCBF，神經(jīng)功能缺損評分明顯好轉，與對照組比較均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)結論：丹紅注射液可降低腦梗死后脂質(zhì)過氧化、具有清除氧自由基、改善局部腦血流，對腦梗死有理想的療效。

丹紅注射液；腦梗死；一氧化氮合成酶；超氧化物歧化酶；血液流變學；局部腦血流

腦梗死是由于腦局部血液供應障礙，如腦血栓形成、栓子、炎性反應、損傷等導致局部腦組織急性缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化腦梗死，臨床常見類型有腦血栓形成及腦梗死等，是臨床常見的嚴重威協(xié)人類健康的疾病。丹紅注射液可以通過可擴張腦血管，增加腦血流量，降低血液黏滯度，改善局部腦血流以減輕腦水腫，消除氧自由基而發(fā)揮組織保護作用[1]。本文就丹紅注射液治療腦梗死患者的臨床研究，探討其治療機制，為臨床用藥提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院神經(jīng)內(nèi)科于2010年12月至2014年2月收治的腦梗死患者202例住院患者。年齡45～90歲，采用隨機數(shù)字表法隨機分為對照組、治療組。其中對照組男61例，女40例，年齡45～86歲，平均年齡60歲；治療組男59例，女52例，年齡46～90歲，平均年齡64歲。入選病例均符合中華醫(yī)學會第四次腦血管病學術會議制定的標準[2]，以《神經(jīng)療效評定標準》評定療效[3]?；救?功能缺損評分減少91%～100%病殘程度為0級；顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%,病殘程度為1～3級；進步：功能缺損評分減少18%～45%；無變化:功能缺損評分減少17%左右；惡化：功能缺損評分減少或增多18%以上；死亡。

1.2 治療方法 對照組口服阿司匹林，靜脈滴注依達拉奉+甘露醇常規(guī)治療；治療組在此基礎上加用丹紅注射液(0.4 g加入0.9%氯化鈉250 mL靜滴，1次/d,14 d為1個療程)。

1.3 藥品及儀器 丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866)；TCD腦血流儀(北京太陽電子科技有限公司)；SOD測試盒(南京生物醫(yī)學工程研究所)。

1.4 檢測指標和方法 患者入院后經(jīng)靜脈(1 d及2周)取血，按文獻[4]方法測定血清NOS及(nmol/mL)含量。采用TCD行頂葉觀測1 d、5 d、10 d、2周rCBF。

1.5 神經(jīng)功能缺損評分及療效評定標準 采用歐洲卒中評分(ESS評分觀察1 d、5 d、10 d、2周各評定1次；根據(jù)日常生活能力(ADL)評價標準評定療效[5]，所有完成試驗生存患者存治療后3個月作生存隨訪。

2 結果

2.1 SOD、NOS活性測定 見表1，治療組病例血清NOS及SOD明顯增高，與對照組比較，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。提示丹紅注射液能明顯增強酶活性，具有清除自由基抑制脂質(zhì)過氧化等作用。

2.2 2組治療前后血液流變學指標比較 見表2，結果顯示2組病例血液流變學指標在治療2W后較治療前顯著改善(與本組治療前P<0.05)，而治療組改善優(yōu)于對照組(與對照組比較P<0.05)。說明丹紅注射液具有改善微循環(huán)，促進纖維蛋白溶解，降低全血黏滯度，改善血液流變性及微循環(huán)障礙等作用。

2.3 rCBF變化 見表3，治療組及對照組在入院當天測得rCBF在最低點，治療組在治療5 d后開始逐漸升高至10 d基本恢復最高水平，與對照組比較P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。

2.4 2組患者治療后第2周ESS評分的比較療效評價 見表4，治療組在治療后第2周ESS評分組較高,總有效率達到(95%)，與對照組(81%)比較(P<0.01)，差異均有統(tǒng)計學意義，說明治療組療效優(yōu)于對照組。

表1 2組病例NOS及SOD含量

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

表2 2組病例治療前后血液流變學指標比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

表3 2組病例不同時間段測得rCBF(rCBF= mL·100 g-1·

組別1d5d10d2周對照組41.15±2.4544.57±3.4351.86±4.5459.27±5.81治療組41.39±2.4958.59±3.15*69.06±5.47*72.08±4.18*

注：與對照組比較，*P<0.05。

表4 2組病例治療后第2周ESS評分及治療效果比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

3 討論

中醫(yī)認為缺血性中風病(腦梗死)的主要病因是“瘀血阻絡”，《本草求真》謂其可治“一切風痹”[7]，丹紅注射液由丹參與紅花組成，主要有效成分丹參酚酸及丹參酮、紅花黃色素等[8-9]，是經(jīng)現(xiàn)代工藝加工而成，具有改善微循環(huán)、擴張冠狀動脈、增加冠脈流量、清除氧自由基[10]、減少血小板黏附聚集及降低心肌耗氧量等作用[11]，現(xiàn)已廣泛應用于臨床治療閉塞性血管疾病。

本研究中我們使用血液流變學及酶學指標來評價丹紅注射液對腦梗死的影響。由于在腦梗死的過程中產(chǎn)生大量的氧自由基，可以引起過脂質(zhì)氧化反應，造成細胞膜基本特征的改變，自由基對腦組織的損傷是缺血后神經(jīng)細胞死亡的最重要原因。NOS具有松弛血管平滑肌的功能，其含量可以反應血管內(nèi)皮功能的變化情況，而SOD是清除氧自由基的一種特性酶[12]，故測定NOS及SOD可以證實丹紅注射液是否能提高患者血清NOS及SOD含量，以佐證其是否具有清除氧自由基抗脂質(zhì)過氧化、松弛血管平滑肌、改善微循環(huán)的功能。當腦梗死后由于腦組織局部缺血，可使線粒體的結構和功能破壞，也導致細胞能量代謝障礙，并觸發(fā)一系列酶促反應，加速細胞損傷的進程。丹紅注射液組方為丹參和紅花，前者性寒味苦，通血絡，散瘀結；后者性味平，化瘀血，通經(jīng)絡。兩者相輔，活血通絡，祛瘀生新，行氣活血腦梗死多發(fā)于動脈硬化基礎上，動脈內(nèi)膜損傷，造成血小板、纖維蛋白凝聚附著形成動脈血管壁血栓[13]。本研究結果顯示丹紅注射液對血液流變學的影響非常明顯，數(shù)據(jù)顯示其據(jù)有提高抗凝和纖溶活性、降低血液黏滯度、減少血小板聚集、改善血流動力學功能。丹紅注射液治療2周后SOD的明顯增高，說明丹紅注射液能提高SOD釋放，具有清除自由基抑制脂質(zhì)過氧化的作用[14]。NOS治療組亦高于對照組，且差異有顯著性(P<0.05)，提示丹紅注射液具有松弛血管平滑肌，對缺血心肌腦梗死后可改善微循環(huán)及血管內(nèi)皮功能。治療組及對照組在入院當天測得rCBF在最低點(41.15±2.45，41.39±2.49)，治療組在治療5 d后開始逐漸升高至較高水平，10 d后治療組基本恢復正常的水平；但對照組維持在低水平達10 d，在2周才接近治療組第5 d的水平，說明丹紅注射液能顯著提高局部腦血流量(rCBF)，縮短rCBF恢復至正常水平時程，證實丹紅注射液具有擴張腦局部血管，增加腦血流量的功能。本臨床研究中血液流變學及酶學指標證實，丹紅注射液可有效提高患者血清NOS及SOD含量，促進血管內(nèi)皮細胞生長因子的表達，具有抗脂質(zhì)過氧化、松弛血管平滑肌、改善微循環(huán)，抑制凝血酶活性，刺激血管內(nèi)皮細胞釋放組織纖溶酶活物，阻止血栓形成，促進血栓溶解以降低血液黏稠度的功效。對治療腦梗死的療效確切、使用方便，且不良反應少，故值得臨床推廣應用。

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(2014-03-07收稿 責任編輯：徐穎)

Clinical Research of Dan Hong Injection for Treatment of Cerebral Infarction

Qi Tao1，Pen Jixia2，Lou Xingling2，Chen Desen2

(1Dept.ofneurologyofShenmaMedicalGroupsHospital,Pingdingshan467099，China；2HubeiCollegeofMedicine,Shiyan442000，China)

Objective:To observe the clinical effects of Dan Hong Injection on cerebral infarction and to explore its action mechanism.Methods: A total of 202 patients with cerebral infarction were randomly divided into control group and treatment group.Control group took oral aspirin and intravenous drip in adr + mannitol; the treatment group took Dan Hong Injection in addition to abovementioned treatments; after 2 weeks (W) treatment,we measured nitric oxide synthase (NOS) and superoxide dismutase (SOD) content,determined blood rheology indicators and regional cerebral blood flow (rCBF),nerve dysfunction scoring and compared the curative effect.Results: Compared with that of the control group),Dan Hong Injection could significantly increase SOD and NOS,improve rCBF and neural function defect score.Conclusion: Dan Hong Injection can decrease the lipid peroxidation after cerebral infarction,remove oxygen free radicals,improve regional cerebral blood flow,therefore have ideal efficacy on cerebral infarction.

Dan Hong Injection; Cerebral infarction; Nitric oxide synthase; Superoxide dismutase; Hemorheology; Regional cerebral blood flow

祁濤(1967.2—),女，漢族，主治醫(yī)師，學士，從事臨床藥理學及神經(jīng)內(nèi)科診療

陳德森(1970.6—)，男，學士，副教授，從事藥理學及臨床藥理學研究工作，E-mail：cdscds1226@126.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.04.016