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        益氣活血法治療老年2型糖尿病腦梗死的療效及作用機(jī)制

        2015-03-22 00:56:54何國(guó)珍楊敬博毛會(huì)芬張安興
        世界中醫(yī)藥 2015年4期
        關(guān)鍵詞:氣虛神經(jīng)功能腦梗死

        何國(guó)珍 楊敬博 毛會(huì)芬 張安興

        (1 湖北中醫(yī)藥高等??茖W(xué)校,荊州,434020; 2 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院內(nèi)7科,荊州,434020;3 湖北中醫(yī)藥高專附屬荊州市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,荊州,434020)

        益氣活血法治療老年2型糖尿病腦梗死的療效及作用機(jī)制

        何國(guó)珍1楊敬博1毛會(huì)芬2張安興3

        (1 湖北中醫(yī)藥高等??茖W(xué)校,荊州,434020; 2 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院內(nèi)7科,荊州,434020;3 湖北中醫(yī)藥高專附屬荊州市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,荊州,434020)

        目的:觀察益氣活血方(YQHX)治療老年氣虛血瘀型2型糖尿病腦梗死恢復(fù)期(Diabetic Cerebral Infarction,DCI)的療效,探討YQHXD的作用機(jī)制及對(duì)血糖血脂的影響。方法:將65例DCI隨機(jī)分為2組,在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,治療組33例予YQHX口服,對(duì)照組32例予血塞通注射液靜脈點(diǎn)滴,治療30 d,觀察2組的臨床療效、神經(jīng)功能缺損程度、血糖、血脂等指標(biāo),并加以比較。結(jié)果:治療組總有效率97.0%(32/33),明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);改善患者臨床神經(jīng)功能缺損程度,控制血糖血脂,療效也均優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論:益氣活血法治療DCI,能有效降糖降脂,改善腦循環(huán),降低血漿內(nèi)皮素和血液黏度,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,增強(qiáng)腦細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受力,促進(jìn)神經(jīng)功能的修復(fù)。

        氣虛血瘀;糖尿病腦梗死;益氣活血

        糖尿病腦梗死(Diabetic Cerebrovascular Infarction,DCI)是指基于糖尿病基礎(chǔ)上發(fā)生的腦血管閉塞性疾病,是2型糖尿病的重要并發(fā)癥和主要致死致殘?jiān)蛑唬瑖?yán)重危害老年人健康,給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。因此,探討有效治療DCI恢復(fù)期的藥物非常重要。筆者采用益氣活血法治療氣虛血瘀型老年2型DCI恢復(fù)期33例,取得了較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

        1.1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病患者發(fā)生腦梗死,同時(shí)符合糖尿病及腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)即為DCI。糖尿病診斷參照WHO糖尿病專家委員會(huì)提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)(1999)[1]。腦梗死根據(jù)臨床表現(xiàn)和顱腦CT或MRI檢查確診[2]。

        1.1.2 中醫(yī)診斷及辨證分型標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中消渴病、中風(fēng)病的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]。消渴病與中風(fēng)(中經(jīng)絡(luò))合病后綜合辨證為氣虛血瘀證。

        1.1.3 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷為2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗死或腔隙性腦梗死;中風(fēng)為意識(shí)清楚的中經(jīng)絡(luò)恢復(fù)期;符合2型糖尿病合并中風(fēng)中醫(yī)證候分型為氣虛血瘀證者;同意配合治療。

        1.1.4 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 年齡在90歲以上或60歲以下;近1個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥、重度感染、心肝腎功能嚴(yán)重衰竭;近3個(gè)月內(nèi)有短暫性腦缺血發(fā)作、腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血等出血性疾??;中風(fēng)發(fā)病達(dá)6個(gè)月以上后遺癥期或發(fā)病不到2周的急性期。

        1.2 病例資料 患者均為內(nèi)科住院及門診患者,符合病例納入標(biāo)準(zhǔn),在取得患者或其監(jiān)護(hù)人知情同意后,按就診先后順序采用隨機(jī)數(shù)字表及隨機(jī)數(shù)余數(shù)分組法,分為治療組和對(duì)照組。治療組33例,男18例,女15例,年齡61~89歲,平均76.1歲;對(duì)照組32例,男18例,女14例,年齡60~88歲,平均75.7歲。2組病例年齡、性別、主要癥狀、體征、糖尿病病程、病情輕重程度、臨床神經(jīng)功能缺損程度、職業(yè)分布、血糖、血脂、顱腦CT或MRI掃描梗死部位的改變等,經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.3 治療方法 西醫(yī)治療:對(duì)納入的患者均進(jìn)行健康教育、心理調(diào)適、飲食控制、言語(yǔ)及肢體功能康復(fù)訓(xùn)練等。有高血壓、高血脂、高血糖者繼續(xù)原降壓、降脂、降糖等治療。中醫(yī)治療:自擬益氣活血方(YQHX)基本組成:黃芪30~60 g、赤芍10 g、川芎15 g、丹參15 g、熟地黃10 g、葛根15 g、菖蒲15 g、水蛭10 g。陰虛陽(yáng)亢者加珍珠粉,氣陰極虛者加西洋參,腸燥熱結(jié)者加生大黃,痰熱內(nèi)盛者加瓜萎等。1劑/d,頭煎以水500 mL煎取150 mL,二煎以水250 mL煎取150 mL,二煎混勻后早晚2次分服。15 d為1個(gè)療程。對(duì)照組予西醫(yī)治療,并以血塞通注射液(云南白藥集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021499)200~400 mg入生理鹽水250~500 mL靜脈點(diǎn)滴,1次/d,12 d為1個(gè)療程,休息1周后再行下1個(gè)療程。治療組予西醫(yī)治療加中醫(yī)治療。2組患者完成2個(gè)療程后繼續(xù)西醫(yī)基礎(chǔ)治療,并隨訪3個(gè)月。

        1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):主要觀測(cè)患者神經(jīng)功能缺損積分值的減少(功能改善)及患者總的生活能力狀態(tài),依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3],擬定以下標(biāo)準(zhǔn)。1)基本痊愈:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少90%~100%,病殘程度為0級(jí);2)顯效:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%~89%,病殘程度為1~3級(jí);3)有效:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%-45%;4)無(wú)效:神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加或減少在18%以內(nèi)。療效觀測(cè):1)安全性觀測(cè):一般體檢項(xiàng)目,血、尿、糞常規(guī)檢查,心、肝、腎功能檢查,可能出現(xiàn)的不良反應(yīng);2)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征的觀測(cè):主要根據(jù)1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行;3)空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(PBG)檢測(cè):治療開(kāi)始、結(jié)束時(shí),治療中每周1次;4)糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測(cè):治療開(kāi)始、結(jié)束時(shí)及結(jié)束后3個(gè)月各1次;5)膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)檢測(cè):治療前后;6)顱腦CT或MRI掃描:治療前后。

        2 結(jié)果與分析

        2.1 2組臨床療效比較 治療組基本痊愈率和總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01,P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 2組臨床療效比較[n(%)]

        注:與對(duì)照組比較,*P<0.05,**P<0.01。

        2.2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較 2組治療后均較治療前神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較明顯下降(P<0.01,P<0.05),說(shuō)明治療組方與對(duì)照組藥物均能有效改善神經(jīng)功能缺損程度。治療組與對(duì)照組治療后比較,神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分下降更明顯(P<0.05),治療組治療前后差值與對(duì)照組比較亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明治療組在改善神經(jīng)功能缺損程度方面明顯優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表2。

        表2 2組治療前后神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分比較±s)

        注:與同組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05;與對(duì)照組前后差值比較,▲P<0.05。

        2.3 2組治療前后FBG、PBG、HbA1c的比較 2組治療后分別與同組治療前比較各指標(biāo)均下降(P<0.01,P<0.05),說(shuō)明治療組及對(duì)照組均可顯著降低FBG、PBG、HbA1c。2組治療后結(jié)果比較,治療組降低FBG、PBG、HbA1c的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        表3 2組治療前后FBG、PBG、HbA1c的比較

        注:與同組治療前比較,*P<0.01,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。

        2.4 2組治療前后血脂的比較 治療組治療后TC、TG、LDL-C明顯下降,HDL-C明顯升高(P<0.05);對(duì)照組治療后亦有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者治療后血脂比較,治療組降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C,改善患者脂肪及脂蛋白代謝,明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

        表4 2組治療前后血脂的比較±s)

        注:與同組治療前比較,*P<0.01,△P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。

        2.5 治療前后安全性觀測(cè)指標(biāo)比較 治療組血、尿、糞常規(guī)和心、肝、腎功能等安全性觀測(cè)指標(biāo)治療前后無(wú)明顯變化,無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,治療期間未出現(xiàn)不良反應(yīng),表明治療組方法安全可靠。但是對(duì)照組出現(xiàn)局部皮疹2例、一過(guò)性血尿1例。

        3 討論

        DCI為在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上形成的腦血管病變。發(fā)病機(jī)理涉及高血糖、高血壓、高血脂、血液的高凝聚狀態(tài)、胰島素抵抗、自由基損傷、腦血流自動(dòng)調(diào)節(jié)功能受損、動(dòng)脈粥樣硬化等方面。另外腦血管動(dòng)脈硬化微血管病變、血管內(nèi)皮功能紊亂、未代償腦灌流壓的改變,導(dǎo)致腦局部血流量下降,也可形成DCI。DCI與內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂有關(guān)系,高糖血癥、高脂血癥、胰島素抵抗均能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞。有研究證實(shí),糖尿病患者的脂質(zhì)代謝異常通常表現(xiàn)為TG水平升高、LDL-C水平和HDL-C水平的降低[4];TC升高可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,使血管內(nèi)皮通透性增高[5];脂代謝異常是血管并發(fā)癥的重要因素[6]。DCI患者存在嚴(yán)重的胰島素抵抗,可能通過(guò)形成高脂血癥、使細(xì)胞表面LDL受體活躍、動(dòng)脈壁脂肪含量增高、動(dòng)脈壁增厚、使平滑肌和結(jié)締組織細(xì)胞增生、抑制血液纖溶功能等機(jī)制導(dǎo)致腦血管動(dòng)脈粥樣硬化。

        消渴病中風(fēng)的基本病機(jī)是氣虛瘀血。本病多發(fā)生于消渴證后期,消渴日久陰虛燥熱,陰能載氣,則見(jiàn)氣虛。氣虛則帥血無(wú)力,血液瘀滯。消渴患者喜食肥甘,多挾痰濁,瘀血痰濁橫竄經(jīng)絡(luò)、痹阻血脈,則易中風(fēng)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,消渴病中風(fēng)多為本虛標(biāo)實(shí)證,主要以氣虛為本、瘀血為標(biāo)。

        YQHX組方科學(xué)合理。該方針對(duì)氣虛血瘀型DCI患者,以益氣活血通絡(luò)為治則。方中重用黃芪補(bǔ)益元?dú)?,推?dòng)血液在脈中運(yùn)行。《醫(yī)林改錯(cuò)》所載以黃芪為君藥的補(bǔ)陽(yáng)還五湯,已成治療中風(fēng)不遂的經(jīng)方。黃芪可減輕腦缺血再灌注大鼠海馬神經(jīng)元的損傷,其作用機(jī)制可能與抑制Apaf-1蛋白表達(dá)有關(guān)[7]。有文獻(xiàn)顯示,黃芪可以抑制腎臟一氧化氮的產(chǎn)生[8],抑制血小板的聚集、改善微循環(huán)[9]。赤芍、川芎活血化瘀通絡(luò),研究發(fā)現(xiàn)其提取成分有擴(kuò)張毛細(xì)血管、降低血小板凝集、抗氧化和保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞等作用。丹參活血通絡(luò)、安神寧心,可擴(kuò)管抗凝、改善微循環(huán)、促進(jìn)纖溶,能抑制內(nèi)源性膽固醇生成。丹參多酚酸B具有降低TNF-α、IL-6分泌的作用,下調(diào)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠OX40/OX40L mRNA水平,通過(guò)調(diào)節(jié)OX40/OX40L信號(hào)通路抑制動(dòng)脈粥樣硬化炎癥免疫反應(yīng)[10]。水蛭咸苦平,專功破血化瘀通絡(luò),利于消除經(jīng)絡(luò)痹阻與血液運(yùn)動(dòng)障礙。水蛭能促使肝臟合成極低密度脂蛋白(VLDL),使脂蛋白分解增加,抑制TC、TG升高,調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝,改善糖代謝,調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[11]。水蛭含水蛭素、肝素、抗血栓素,能阻止凝血酶對(duì)纖維蛋白原作用阻礙血液凝固[12]。石菖蒲化痰開(kāi)竅,其揮發(fā)油對(duì)某些神經(jīng)系統(tǒng)的動(dòng)物模型具有顯著的生理活性。石菖蒲水提物(WERAT)的抗抑郁活性可能與增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)系統(tǒng)的功能有關(guān)[13]。熟地黃養(yǎng)血滋陰,以制肝陽(yáng)上升損傷腦絡(luò)。熟地黃煎劑可使血壓、血清膽固醇和三酰甘油下降,且有抗氧化和抑制血栓形成的作用。地黃中的梓醇有保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等多種作用[14]。葛根養(yǎng)陰生津,能降低血漿內(nèi)皮素和血小板表面活性,抑制血小板聚集和黏附,抗血栓形成,降低血液黏度,改善微循環(huán),降低血糖,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡,對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化治療產(chǎn)生一定作用[15]?,F(xiàn)代藥理實(shí)驗(yàn)證明,黃芪、川芎、丹參、水蛭等均具有改善血流變的作用。諸藥合用,隨證加減,共奏益氣活血通絡(luò)之功效。YQHX能有效改善DCI臨床癥狀。治療組臨床基本痊愈率30.4%,總有效率為97.0%,明顯優(yōu)于對(duì)照組血塞通注射液。YQHX可明顯改善DCI患者氣虛血瘀癥狀,療效顯著高于對(duì)照組;對(duì)語(yǔ)謇、活動(dòng)不利等中風(fēng)中經(jīng)絡(luò)也有較好的療效,積分高于對(duì)照組,隨著進(jìn)一步繼續(xù)治療和隨訪觀察,均有更好的恢復(fù)。YQHX能較好恢復(fù)缺損的神經(jīng)功能。治療后治療組與對(duì)照組比較,治療組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分下降更明顯,說(shuō)明治療組在改善神經(jīng)功能缺損程度方面明顯優(yōu)于對(duì)照組??赡芘c其改善微循環(huán)、抑制血栓形成、降低血漿內(nèi)皮素和血液黏度、保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞、調(diào)節(jié)血管舒縮等作用有關(guān)。YQHX能有效地降糖降脂。長(zhǎng)期高血糖、高血脂是形成DCI的重要原因,也是腦梗死病情加重的原因。治療組降低FBG、PBG、HbA1c的效果明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),表明YQHX可改善DCI患者血糖和胰島素抵抗,提高患者胰島素敏感性。治療組降低TC、TG、LDL-C,升高HDL-C,改善患者脂肪及脂蛋白代謝,明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),表明YQHX方可降低高膽固醇、高三酰甘油,有效糾正DCI患者脂代謝紊亂,控制脂代謝紊亂對(duì)組織器官造成的多方面損害,對(duì)防止患者動(dòng)脈粥樣硬化加重有一定作用。對(duì)照組臨床基本痊愈率9.4%,總有效率為78.1%。血塞通注射液也具有抗腦缺血改善微循環(huán)、降血脂、抗自由基損傷作用。實(shí)驗(yàn)證明血塞通注射液能改善多發(fā)性腦梗死大鼠的腦水腫,促進(jìn)腦軟化灶的膠質(zhì)細(xì)胞反應(yīng),加速軟化灶的吸收和機(jī)化,可使海馬區(qū)神經(jīng)元病變減輕。但是療效不及治療組。

        研究表明益氣活血法能改善DCI患者的臨床癥狀及中醫(yī)證候,改善臨床神經(jīng)功能缺損程度,調(diào)節(jié)其糖脂質(zhì)代謝(治療后TC、TG明顯下降,HDL-C明顯升高),以扶正治本為主,兼以祛邪治標(biāo),不僅能夠改善老年DCI患者氣虛的本質(zhì),還能祛除由持續(xù)高血糖所導(dǎo)致的瘀血(血液流變學(xué)改變)和痰濁(高血脂)等病理產(chǎn)物。其作用機(jī)制可能有以下四個(gè)方面:1)改善腦血管功能,維持和促進(jìn)腦循環(huán)的平衡及側(cè)枝循環(huán)供血,使病灶區(qū)及鄰近缺血區(qū)得到充足的血供,防止神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)一步缺血壞死及促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。2)擴(kuò)血管,改善微循環(huán),降低血漿黏度及血纖維蛋白原含量,改善血液流變性和黏滯狀態(tài)等。3)促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞分泌舒張性因子NO,減少血管收縮因子ET-l的分泌,促進(jìn)纖溶功能,抑制與炎癥反應(yīng)相關(guān)的細(xì)胞黏附過(guò)程,從而改善DCI的血管損傷。4)腦缺血再灌注可以誘導(dǎo)腦組織ET-1基因的異常表達(dá),加重腦損傷,YQHX方可在一定程度上下調(diào)腦缺血誘導(dǎo)的ET-1基因的表達(dá),可能也是其防治DCI的主要作用機(jī)制之一。

        探討老年DCI患者的發(fā)病機(jī)制和治療方法,提高患者的生存質(zhì)量,具有較大的社會(huì)意義。本研究對(duì)象一般無(wú)意識(shí)障礙,治療組口服給藥方便,并可隨證加減。而對(duì)照組中藥?kù)o脈給藥,對(duì)其制劑要求較高,且處方成份固定,使用范圍局限。益氣活血法可控制血糖血脂、改善腦循環(huán)、加速血腫吸收、激活腦細(xì)胞、促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù),為防治老年2型DCI提供了新的方法,不良反應(yīng)小,可供臨床參考。

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        (2014-06-17收稿 責(zé)任編輯:徐穎)

        Effect of Yiqi Huoxue Therapy in Elderly Type 2 Diabetic Cerebral Infarction and its Mechanism of Action

        He Guozhen1, Yang Jingbo1, Mao Huifen2, Zhang Anxing3

        (1HubeiCollegeofChineseMedicine,Jinzhou434020,China; 2JingzhouHospitalAffiliatedtoTongjiMedicalCollege,HuazhongUniversityofScienceandTechnology,Jinzhou434020,China; 3JingzhoutheSecondHospitalAffiliatedtoHubeiCollegeofChineseMedicine,Jinzhou434020,China)

        Objective:To observe the effect of Yiqi Huoxue Recipe (YQHX) in treatment of elderly patients with Qi deficiency and blood stasis type 2 diabetic cerebral infarction (DCI).To investigate the role and mechanism of YQHX and its effects on blood glucose and lipid. Methods:Sixty-five cases of DCI were randomly divided into two groups. Apart from western medicine therapy, the 33 patients in observation group were treated with YQHX orally, and 32 cases in the control group were given intravenous drip of Sanqi Panax Notoginseng Injection. After 30 days of therapy, the clinical curative effect, the degree of neural function defect, blood glucose and blood lipid of the two groups before and after treatment were observed, and comparison was made.Results:The total clinical efficacy rate of observation group was 97% (32/33), which was significantly better than the control group (P<0.05). YQHX could improve the neurologic impairment degree, control blood glucose, reduce blood fat, improve the blood rheology. And the effect was better than that of the control group.Conclusion:Yiqihuoxue treatment of DCI could effectively lower hypoglycemic lipid, improve cerebral circulation, reduce the plasma endothelin and blood viscosity, protect vascular endothelial cells, enhance brain cells to hypoxia tolerance, and promote the recovery of neural function.

        Qi deficiency and blood stasis;Senile Diabetic Cerebral Infarction;Yi-Qi Huo-Xue

        湖北省教育廳科學(xué)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(編號(hào):B200662001)

        何國(guó)珍(1973—),男,漢族,湖北通城人,副教授,副主任醫(yī)師,內(nèi)科學(xué)碩士學(xué)位,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合治療腦血管病等,E-mail:hgz0922@163.com

        R243;R285.6

        A

        10.3969/j.issn.1673-7202.2015.04.013

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