劉春君 朱愛華 徐狀 曹永生 慈書平

·臨床研究·

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與心血管病隨訪研究

劉春君 朱愛華 徐狀 曹永生 慈書平

目的 隨訪阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與心血管疾病的關(guān)系。方法 通過家訪式調(diào)查和隨訪，時間為24年，分析OSAHS組和對照組(無OSAHS組)高血壓病、冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌病、肺心病、退行性心瓣膜病發(fā)生情況。結(jié)果 1 868例中，男956例，女912例，隨訪起點年齡53～82(63±6)歲，其中OSAHS組598(32.0%)例，對照組1 270(68.0%)例。終點發(fā)生心血管疾病比較顯示，OSAHS組582/598(97.3%)例，對照組發(fā)生932/1 270(73.4%)例(P<0.01)。結(jié)論 OSAHS患者發(fā)生心血管疾病可能性較一般人群高，提示OSAHS與心血管疾病存在相關(guān)性，是心血管疾病的獨立危險因素。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；心血管疾??；流行病學

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與心血管疾病(HVD)的關(guān)系已引起醫(yī)學界的重視，為掌握流行病學資料，自1989年11月至2013年11月，對1 868例進行OSAHS與HVD 24年隨訪。

1 對象與方法

1.1 一般資料 隨訪起點時間為1989年11月，共入選1 868例，其中男956例，女912例，年齡范圍53～82(62.6±6.1)歲。隨訪以死亡和發(fā)生HVD為終點，當發(fā)生某種HVD時繼續(xù)觀察其它類型HVD和其它疾病發(fā)生情況。隨訪終點時間為2013年11月，時間長度為24年。隨訪終點結(jié)束時生存925例，夫婦436對，其中男424例，女501例，平均年齡83.1±7.4歲。

1.2 隨訪項目 OSAHS發(fā)生時間和程度，常見的主要HVD發(fā)生時間、臨床癥狀、等內(nèi)容共98項。

1.3 調(diào)查方法 采用家訪式調(diào)查，通過向其配偶或家屬詢問有無OSAHS病史。有醫(yī)院和干休所醫(yī)生專人負責調(diào)查隨訪。收集的資料輸入建立的專用數(shù)據(jù)庫中，睡眠監(jiān)測采用美國邦德安百醫(yī)療用品有限公司生產(chǎn)的MONET32導睡眠監(jiān)測儀(PSG)。

1.4 診斷標準 OSAHS診斷標準：在睡眠期間，每次呼吸暫停時間>10 s，7 h呼吸暫停低通氣總數(shù)>30次/h或睡眠呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)>5次/h。HVD主要包括常見的高血壓病、冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌病、肺心病、退行性心瓣膜病7種，其它疾病按相關(guān)疾病診斷標準確定，有腫瘤、腦血管病、呼吸疾病、消化疾病等，均紀錄在所在單位病歷檔案中。OSAHS組確定除有OSAHS病史外，且OSAHS發(fā)生早于HVD前3個月。OSAHS程度：主要根據(jù)癥狀、經(jīng)多導睡眠監(jiān)測儀檢查，睡眠呼吸紊亂指數(shù)(AHI)和SaO2綜合判斷[1-6]。

1.5 隨訪情況 本調(diào)查隨訪群體主要來源于部隊干休所離退休人員及其家屬，為統(tǒng)一管理的固定人群，隨訪對象醫(yī)療定點，基本生活方式固定，居住地址固定，有電話和聯(lián)系方式，沒有其他去向，故無脫落率。以家訪形式每年1次進行前瞻性隨訪詢問患者的OSAHS情況，較全面的體格檢查，包括血壓、血脂、生化、血糖、腫瘤相關(guān)指標、心電圖、X線胸片、心臟彩超等檢查。采用發(fā)生HVD或患者死亡作為隨訪終點。為便于統(tǒng)計，以2年為1個時段進行分析。

1.6 統(tǒng)計學方法 用SPSS 11.5軟件進行數(shù)據(jù)分析，用均數(shù)±標準差表示資料離散度,采用χ2檢驗進行校驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 1 868例中，OSAHS為598例(32.0%)，OSAHS組中男性496(82.9%)例，女性102(17.1%)例，OSAHS多發(fā)生于中年。對照組1 270例，對照組極少有新的OSAHS發(fā)生，即使有HVD而繼發(fā)的OSAHS者，也得到了研究終點。終點身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)OSAHS組為27.3±1.9、對照組為24.4±1.2。

2.2 OSAHS情況 OSAHS組PSG檢查相關(guān)數(shù)據(jù)為：平均呼吸暫停時間(46.7±13.1)s，最長呼吸暫停時間(68.9±15.6)s。AHI為49±16，平均SaO2(89.3±3.2)%，最低SaO2(68.4±13.5)%。

2.3 2組心血管疾病患病率隨訪 OSAHS組和對照組心血管疾病患病情況隨訪起點、終點比較見表1。

2.4 OSAHS組HVD患病率為582/598(97.3%)例，對照組為932/1 270(73.4%)例，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。有的患者同時患有多種HVD疾病。

2.5 2組死亡情況隨訪 OSAHS組和對照組相關(guān)疾病死亡隨訪起點、終點比較見表2。

2.6 隨訪24年中，死亡943(50.5%)例，OSAHS組死亡431(72.1%)例，按死亡率高低排序是：心血管疾病、腦血管病、腫瘤、呼吸疾病、其它疾病和消化疾病。而對照組死亡512(40.3%)例，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，按死亡率高低排序是：腫瘤、心血管疾病、腦血管病、呼吸疾病、其它疾病和消化疾病。

表1 OSAHS組和對照組心血管疾病患病情況隨訪起點、終點比較(0SAHS組598例，對照組1 270例，%)

注:2組比較,aP<0.05，bP<0.01。

表2 OSAHS組和對照組相關(guān)疾病死亡隨訪終點比較(n=例，%)

注:2組比較,aP<0.05，bP<0.01。

3 討論

國外研究報道，OSAHS是高血壓、冠心病和腦卒中等HVD的獨立危險因素，但尚缺乏長期隨訪的觀察結(jié)果，為探討OSAHS與HVD的關(guān)系，進行了24年隨訪，比較OSAHS與無OSAHS人群HVD發(fā)生情況[1-5]。

本研究結(jié)果提示，隨著隨訪時間的延長，OSAHS對心腦血管的危害更為明顯，HVD則更為突出。隨訪終點OSAHS組高血壓、冠心病、心力衰竭、心律失常、心肌病、肺心病、退行性心瓣膜病等心血管病的發(fā)生率都較無OSAHS的對照組差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。其機理可能為：OSAHS患者睡眠時多伴有呼吸暫停，出現(xiàn)低氧血癥和高碳酸血癥，導致血兒茶酚胺、內(nèi)皮素、血管緊張素、瘦素、等縮血管活性物質(zhì)分泌增加，全身動脈收縮和血管平滑肌增生、狹窄，血壓升高；OSAHS患者多肥胖，瘦素和脂聯(lián)素分泌異常，血脂增高，脂質(zhì)易沉積于血管內(nèi)膜，引起動脈粥樣硬化，使心血管病增加；缺氧刺激紅細胞增多，血黏度增加，血液呈高凝狀態(tài)，血栓前狀態(tài)增強，易發(fā)生血栓形成；睡眠時反復憋氣，睡眠質(zhì)量下降，有效睡眠減少，易出現(xiàn)白天嗜睡等各種臨床表現(xiàn)和并發(fā)多器官疾??；缺氧時神經(jīng)系統(tǒng)的損害易出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍，語言功能障礙，精神異常等[6-11]。

研究認為：OSAHS可引起基質(zhì)金屬蛋白酶-9、血清胰島素樣生長因子-1、游離脂肪酸三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、心肌肌鈣蛋白I、血清硫氧還蛋白、血清鐵蛋白、血清鐵蛋白增高，并且與AHI呈正相關(guān)，與LSaO2的呈負相關(guān)，而上述物質(zhì)也與HVD發(fā)生和發(fā)展有關(guān)[11-14]。

血管緊張素II-1型受體的基因多態(tài)性、血單個核細胞和細胞間黏附分子-1、載脂蛋白E(apoE)基因多肽性、的表達均增高。與OSAHS的發(fā)病有關(guān)，且與疾病的嚴重程度存在明顯相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)載脂蛋白E水平OSAHS患者嚴重程度相關(guān)，且合并心血管損傷患者載脂蛋白E水平更低，表明外周血脂蛋白E水平與OSAHS合并心血管損傷相關(guān)[11-14]。

心血管疾病的危險因素研究主要集中在高血壓、高血糖、血脂異常、吸煙、飲酒、動脈硬化、肥胖、代謝綜合征、缺乏運動、飲食缺少蔬菜水果和精神緊張等方面，尚未把OSAHS列入危險因素之中，本研究為心血管病的病因?qū)W的防治提供依據(jù)[12-14]。

本組24年隨訪研究結(jié)果顯示：OSAHS患者HVD較無OSAHS者顯著增加，為582/598(97.3%)例，對照組為932/1 270(73.4%)例，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。死亡率OSAHS組431(72.1)例，較對照組512(40.3)P<0.05)例也顯著增高。本研究其2組人群均未進行針對OSAHS的生活和治療干預(yù)，因此隨訪結(jié)果可信、可靠。

本研究的隨訪人群中以部隊干部和家屬為主，OSAHS的發(fā)生較其他人群相對較高。對不同地區(qū)、不同年齡、不同職業(yè)、不同人群、不同城市和農(nóng)村的OSAHS與HVD的長期隨訪有待進一步完善[15]。

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follow-up：the correlation between obstructive sleep apnea syndromeand and cardiovascular diseases

LIU Chunjun，ZHU Aihua，XU Zhuang，CAO Yongsheng，CI Shuping. The 322th Hospital of PLA，Daitong,Shanxi 037600，China；The 359th Hospital of PLA，Zhenjiang，Jiangsu 212001，China； PLA General Hospital，Ji'nan 250051,China

Corresponding author：CI Shuping，E-mail：cishuping@sohu.com

Objective AIM Observation of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome(OSAHS)patients with weight loss therapy.Methods Investigation and follow-up home visits formula，the time is 24 years，analyzing OSAHS group and the control group(no OSAHS group), hypertension，coronary heart disease, heart failure，arrhythmias，cardiomyopathy，pulmonary heart disease，degenerative heart valve disease incidence.Results 1 868 cases, male 956 cases，female 912 cases，followed up starting age of 53 ～ 82(63 ± 6)years，of which 598 OSAHS group(32.0%)patients in the control group of 1 270(68.0%)cases.End comparison shows that cardiovascular disease，OSAHS group 582/598(97.3%)patients in the control group had 932/1 270(73.4%)cases(P<0.01).Conclusion OSAHS patients the possibility of cardiovascular disease than the general population，suggesting that OSAHS correlated with cardiovascular disease，is an independent risk factor for cardiovascular disease.

Sleep apnea hypopnea syndrome；Obstructive；Cardiovascular diseases； Epidemiological survey； Follow-up

全軍“九五”醫(yī)藥衛(wèi)生科研基金課題(編號：96D027)

037600大同解放軍第322醫(yī)院門診部(劉春君)；212001江蘇鎮(zhèn)江，解放軍第三五九醫(yī)院老年病科(朱愛華、徐狀、慈書平)；250051濟南，濟南軍區(qū)總醫(yī)院干部保健科(曹永生)

慈書平，E-mail：cishuping@sohu.com