王熙 龔芹 劉吉善

·臨床研究·

解郁化痰顆粒治療抑郁癥伴失眠60例臨床觀察

王熙 龔芹 劉吉善

目的 觀察解郁化痰顆粒對抑郁癥伴失眠患者的臨床療效。方法 根據(jù)診斷和納入標準將抑郁癥伴失眠患者120例按照隨機雙盲的原則分為治療組和對照組，其中治療組(60例)用解郁化痰顆粒聯(lián)用帕羅西汀片治療,對照組(60例)單用帕羅西汀片治療進行對照,觀察療程為4周。通過漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評分(PSQI)評定比較臨床療效，并進行血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖檢查。結果 解郁化痰對抑郁癥睡眠障礙患者HAMD、PSQI量表積分值明顯減低，且無明顯毒副作用，治療組總有效率為88.3%，對照組總有效率為78.3%，2組間有非常顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結論 解郁化痰顆粒針對抑郁癥伴失眠患者，療效可靠，副作用小,患者易于接受。

解郁化痰顆粒；抑郁癥；失眠；臨床觀察

抑郁癥是一種高發(fā)病率、高自殺率的心理疾病。據(jù)流行病學調(diào)查，失眠是抑郁癥最常見的生理學和臨床特征之一。并根據(jù)相應研究顯示，抑郁癥和失眠之間存在互相誘發(fā)加重、雙向影響的關系，并嚴重降低了患者的生活指數(shù)[1]。據(jù)報道[2]，90%的抑郁癥患者以失眠為主要癥狀，常伴有早醒、睡眠覺醒次數(shù)多、難以入睡等。而以失眠為首發(fā)臨床癥狀的的抑郁癥患者達到了61.8%。因此，解決抑郁癥患者的失眠問題也能有效改善抑郁狀態(tài)。本研究在全國第五批名老中醫(yī)學術經(jīng)驗指導老師、湖北知名中醫(yī)劉吉善教授指導下，此研究于2012年起列入劉吉善名醫(yī)工作室研究內(nèi)容之一，筆者于2013年9月-2014年12月采用解郁化痰顆粒治療抑郁癥伴失眠患者取得了較佳的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集十堰市太和醫(yī)院東院區(qū)睡眠障礙中心門診治療的抑郁癥伴失眠患者120例，按照隨機雙盲的原則分為治療組和對照組各60例。治療組中男性27例、女性33例，年齡18～65歲(42.03±4.11歲)。對照組中男性28例、女性32例，年齡19～67歲(44.01±4.41歲)。病程0.5～3.0年(2.79±0.26年)。2組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 病例納入與排除標準 納入1)符合西醫(yī)診斷標準：參照《中國精神疾病分類與診斷標準》(CCMD-3)[3]，符合CCMD-3標準的診斷抑郁癥，伴睡眠障礙的患者；2)中醫(yī)診斷標準：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》中(失眠)的中醫(yī)診斷標準[4]。且要求觀察病例為首發(fā)或再發(fā)但總病程在36月以內(nèi)者；3)漢密爾頓抑郁量表評分(HAMD)>18分，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表評分(PSQI)>6分，年齡18～60歲者。排除以下病例：年齡<18歲或≥60歲者；伴肺、肝、腎、造血系統(tǒng)和心血管等嚴重原發(fā)性疾病者；重度精神疾患者；全身性疾病如發(fā)熱、咳嗽、疼痛、手術等或外界環(huán)境干擾因素引起者；皮損局部合并細菌或真菌感染，或局部皮膚破損及淺表潰瘍者；對帕羅西汀或解郁化痰顆粒過敏者；若為復發(fā)患者，需排除既往使用帕羅西汀或解郁化痰顆粒治療者；妊娠或哺乳期婦女。

1.3 治療方法 對照組：采用浙江尖峰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的帕羅西汀(商品名：舒坦羅)，每日早晨口服20 mg。原則上不能同時服用其他催眠藥物或抗焦慮藥物。治療組：在帕羅西汀組的基礎上服用解郁化痰顆粒加減：陳皮10 g、法半夏10 g、竹茹10 g、茯苓12 g、枳殼10 g、當歸12 g、赤芍10 g、柴胡10 g、白術15 g、甘草10 g、香附10 g、郁金10 g、石菖蒲15 g、合歡皮15 g、遠志10 g、丹參30 g、敗醬草30 g、小麥30 g、大棗30 g。兼證加減：心悸失眠者，加酸棗仁、柏子仁、夜交藤；肝陽上亢者，加天麻、杜仲、草決明；食欲不振者，加砂仁、萊菔子。以上選用中藥全成分配方顆粒劑，1劑/d，溫開水沖服，分2次服用。7 d為1個療程，共觀察4周。2組患者并不知道自己處于哪個組別。在觀察期間，忌飲濃茶、咖啡等刺激之品，盡量放松自我、避免緊張，形成良好的睡眠衛(wèi)生習慣。

1.4 觀察指標 由不知患者組別，并受過培訓的醫(yī)生進行觀察，收集PSQI、HAMD量表積分，并觀察起效時間?；颊咝璋凑罩委煼椒ǚ?，安全性指標評價和相關項目檢查在2組治療前和全部治療結束后進行。

1.5 療效評價標準 PSQI減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。無效：減分率<25%；好轉：減分率25%～49%；顯著進步：減分率50%～74%；痊愈：減分率≥75%。本研究將PSQI減分率(PSQI-T)>50%設定為有效[5]。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 11.5軟件進行數(shù)據(jù)分析。組間比較和2組治療前后HAMD評分、PSQI評分比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較試驗 治療組和對照組之間的臨床療效結果對比，見表1。

表1 2組失眠患者臨床療效比較(例%)

2.2 2組平均起效時間比較 治療組平均起效時間為(15.23±2.45)d，對照組平均起效時間為(21.43±2.35)d，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.3 2組治療前后HAMD評分比較 2組間和治療前后的HAMD評分，見表2。

2.4 治療前后2組PSQI評分比較 治療組和對照組PSQI評分，見表3。

2.5 不良反應 治療過程中治療組出現(xiàn)胃腸道反應者2例，口干、頭暈、ALT升高各1例，經(jīng)對癥治療后癥狀緩解；對照組出現(xiàn)胃腸道反應者4例，口干、頭暈、ALT升高各2例，心率增快者3例，經(jīng)對癥治療后部分癥狀緩解，部分癥狀伴隨治療。治療組的不良反應明顯少于對照組，且易緩解。

3 討論

已有相關研究證實，失眠是影響抑郁癥患者生活質(zhì)量的最主要并發(fā)癥之一。而且失眠與抑郁癥是雙向的，彼此相互影響和促進。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)類抗抑郁藥物自20世紀80年代開發(fā)并試用于臨床以來被廣泛使用。目前帕羅西汀是SSRI類抗抑郁藥中使用最普遍的藥物之一。此類藥物通常以治療抑郁癥狀為本，但此類藥物鎮(zhèn)靜催眠效果不強，在臨床前期可能會加重失眠與煩躁不安癥狀，從而使抗抑郁的效果和患者的依從性降低[6-7]。

中醫(yī)學暫無抑郁癥的病名，過去常以百合病、郁證等病證描述，現(xiàn)代中醫(yī)內(nèi)科學將抑郁癥納入“郁證”范疇。其發(fā)生主要與情志內(nèi)傷，致使肝郁氣滯，脾土不疏，痰濕內(nèi)蘊；郁久化火，上擾腦神，致腦神不舒，情志不暢而發(fā)郁病，其病理變化與心、肝、脾有關。《論治匯補·郁證》提出“郁病雖多，皆因氣不回流，法當順氣為先”，解郁化痰湯由劉吉善教授近40年經(jīng)驗總結，由逍遙散、溫膽湯、千金定志丸、甘麥大棗湯四方加減組成，具有疏肝解郁、健脾養(yǎng)心、安神定志、化痰開竅作用，方中法半夏燥濕化痰、降逆和中；竹茹清熱化痰；陳皮理氣消痰、和胃止逆；當歸、白芍、柴胡同用，有養(yǎng)肝之陰，和肝之血，木郁則土衰，故以白術、茯苓、甘草健脾化痰、利水滲濕；淮小麥、炙甘草、大棗具有養(yǎng)心安神，補脾和中，枳殼降逆破氣消脹、寧心除煩，香附、郁金、石菖蒲、合歡皮又能理氣解郁,安神定志。諸藥合用，具有疏肝解郁，化痰安神作用，且方藥選用中藥全成分配方顆粒劑，具有不需煎煮，直接沖服，成分完全，安全衛(wèi)生，攜帶保存方便等特點。本結果表明，治療組和對照組的有效率分別為88.3%、78.3%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此研究對抑郁癥伴失眠患者采用解郁化痰顆粒聯(lián)用帕羅西汀治療，療效確切，起效快，不良反應少，從而提高患者的治療依從性和抗抑郁的療效，值得臨床推廣。

表2 2組失眠患者HAMD評分比較(分

注：與本組治療前比較,aP<0.05，治療后2組同治療時間段比較，bP<0.05。

表3 2組間PSQI評分比較(分

注：與本組治療前比較,aP<0.05，治療后2組同治療時間段比較，bP<0.05。

[1]Baglioni C，Battagliese Q，F(xiàn)eige B,et al.Inomaia as a predictor of depression:a meta-anglytic evaluation of longitudinal epideniologicail studies[J].Affect Disord,2011,135(3):10-19.

[2]慈書平,張希龍,楊宇，等.睡眠與睡眠疾病[M].北京:軍事醫(yī)學科技出版社,2005:128.

[3]中華醫(yī)學會精神科學會.CCMD-3中國精神疾病分類與診斷標準[S].第3版.濟南:山東科學技術出版社,2001:87-90.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].第一輯.1993:186.

[5]陳彥方.ICD-10非器質(zhì)性睡眠障礙的分類與診斷標準在中國的應用情況與修改建議[J].中國心理衛(wèi)生雜志,2009，23(7):513-514.

[6]Doghramji K.Treatment strategies for sleep disturbance in Patient with depression[J].J Clin Psychiatry,2003，64(suppl14):24-29.

[7]Asnis GM,Chakraburtty A,DuBof EA,et al.Zo1Pidem for persistent insonlnia in SSRI treated depressed patients[J].J Clin psychiatry,1999,60(10):668-679.

Resolve depression phlegm granule Treatment of depression associated with insomnia，60 cases of clinical cbservation

WANG Xi，GONG Qin*，LIU Jishan.*Hubei Province Hospital of Hubei Shiyan，Shiyan 442012,China

Corresponding author：GONG Qin，E-mail：422718058@qq.com

Objective To observe the resolve depression phlegm granule on the clinical curative effect of patients with depression，sleep disorders.Methods 120 patients with confirmed depression sleep disorders can be divided into two groups according to the principle of randomized，double-blind，divided into treatment group and control group，treatment group(60 cases)treated with resolve depression phlegm granule combined paroxetine tablets and the control group(60 cases)to paroxetine tablets therapy comparison，observation of treatment of 4 weeks.By comparing the clinical effect of Hamilton depression rating scale(HAMD)scores，Pittsburgh sleep quality index(PSQI)scale score evaluation，and blood routine，liver function，renal function and electrocardiogram examination.Results Resolve depression phlegm HAMD in patients with depression，sleep disorders，PSQI scale integral value significantly reduced，and no obvious side effects，treatment group total effective rate was 88.3%，control group total effective rate was 78.3%，there are significant differences between the two groups(P<0.01).Conclusion Resolve depression phlegm granule treatment of depression with patients with insomnia，reliable curative effect，side effects，patients are easy to accept.

Resolve depression phlegm granule;Depression;Insomnia; Clinical observation

2011年全國名老中醫(yī)傳承工作室建設項目[編號：中國醫(yī)藥人教發(fā)(2011)41號]

湖北省十堰市太和醫(yī)院東院區(qū)睡眠障礙中心(王熙)；442012湖北省十堰市中醫(yī)院(龔芹、劉吉善)

龔芹，E-mail：422718058@qq.com