宋麗薇，沈小梅

1山西醫(yī)科大學(xué)，山西太原 030001；2山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 高血壓病房，山西太原 030001

非杓型高血壓患者尿酸、超敏C反應(yīng)蛋白與動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)的關(guān)系

宋麗薇1，沈小梅2

1山西醫(yī)科大學(xué)，山西太原 030001；2山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院 高血壓病房，山西太原 030001

目的探討非杓型高血壓患者的尿酸(uric acid，UA)、超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)與動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)(ambulatory arterial stiffness index，AASI)的關(guān)系。方法將2013年1月- 2014年1月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院高血壓門診及住院部的原發(fā)性高血壓患者176例，根據(jù)血壓晝夜節(jié)律分為杓型高血壓組(81例)和非杓型高血壓組(95例)，并設(shè)正常血壓76例為對照組。檢測UA、hs-CRP并進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，分析UA、hs-CRP與AASI的關(guān)系。結(jié)果與杓型高血壓組和對照組相比，非杓型高血壓組病程長，收縮壓高、舒張壓低、脈壓差大(P＜0.05)。非杓型高血壓組UA、hs-CRP、AASI較高(P＜0.05)，UA是非杓型高血壓的危險(xiǎn)因素。UA與AASI (r=0.436，P＜0.001)、hs-CRP與AASI (r=0.603，P＜0.001)均呈正相關(guān)。結(jié)論在非杓型高血壓患者中，隨著UA和hs-CRP的升高，AASI越大，動(dòng)脈硬化程度越嚴(yán)重。

非杓型高血壓；尿酸；超敏C反應(yīng)蛋白；動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)

近年來，由于24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測的簡便性、客觀性和準(zhǔn)確性等特點(diǎn)，其在臨床中得到了推廣應(yīng)用，因此許多24 h動(dòng)態(tài)血壓的指標(biāo)漸漸引起了人們的關(guān)注，如血壓晝夜節(jié)律、動(dòng)態(tài)動(dòng)脈硬化指數(shù)(ambulatory arterial stiffness index，AASI)、晨峰血壓等。Nakamura等[1]研究發(fā)現(xiàn)，尿酸(uric acid，UA)水平可能在一些全身性疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，包括高血壓、代謝綜合征、動(dòng)脈粥樣硬化等。流行病學(xué)研究顯示，在這些慢性非傳染性疾病的病理生理機(jī)制中，UA水平和全身性炎癥具有相關(guān)性[2]。超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)作為重要的炎癥因子，黃珮和季紅[3]研究表明，hs-CRP是高血壓的危險(xiǎn)因素。本研究通過檢測高血壓患者的UA、hs-CRP、AASI等，探討UA、hs-CRP與AASI之間的關(guān)系，為高血壓病的診療提供依據(jù)。

對象和方法

1 對象 選擇2013年1月- 2014年1月就診于山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院高血壓門診及住院部的患者252例，其中男性139例，女性113例，年齡(60.09±13.130)歲。依據(jù)《中國高血壓防治指南(2010年)修訂版》診斷標(biāo)準(zhǔn)，將入選高血壓患者按照血壓晝夜節(jié)律分為杓型高血壓組(81例)和非杓型高血壓組(95例)，并設(shè)正常血壓為對照組(76例)。入選患者口服降血壓藥物后血壓均維持在正常水平范圍內(nèi)，服用降壓藥種類及劑量無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。排除繼發(fā)性高血壓、正在服用影響UA的藥物、正在服用具有抗炎作用的藥物、肝腎功能異常者、嚴(yán)重心腦血管疾病、長期食用高嘌呤飲食、過度飲酒者、資料不全者等。

2 資料收集 收集研究對象的年齡、性別、吸煙史、飲酒史、身高、體質(zhì)量、病程、收縮壓、舒張壓、脈壓等資料，并通過身高、體質(zhì)量計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。

3 生化檢查 采血前禁食水12 h，抽血前禁飲酒及高嘌呤飲食，取患者空腹肘靜脈血2 ml，用Beckmanau5800全自動(dòng)生化分析儀測定UA、hs-CRP、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、肌酐及尿素等。

4 24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測 所有受試者均于早晨8：00佩戴美國Welch Allyn(偉倫)無創(chuàng)性便攜式ABMP 6100監(jiān)測儀，將袖帶縛于患者左上臂[如兩側(cè)血壓相差＞10 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，則縛于血壓高的一側(cè)]肘關(guān)節(jié)以上的2 ～ 3 cm處，松緊度以可伸進(jìn)兩個(gè)手指為宜，至次日早晨8：00。設(shè)定7：00 ～ 23：00監(jiān)測頻率1次/30 min，23：00 ～次日7：00監(jiān)測頻率1次/h，同時(shí)囑患者避免劇烈運(yùn)動(dòng)，有效血壓讀數(shù)次數(shù)應(yīng)大于監(jiān)測次數(shù)的80%。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料中正態(tài)分布資料用表示，非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示。組間比較符合正態(tài)分布與方差齊性的資料用單因素方差分析，非正態(tài)分布資料采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)與百分比表示，組間比較用秩和檢驗(yàn)。危險(xiǎn)因素分析采用有序Logistic回歸分析。通過動(dòng)態(tài)血壓分析軟件，以舒張壓為因變量，收縮壓為自變量進(jìn)行擬合的回歸方程(舒張壓= a + b×收縮壓)中b為線性回歸系數(shù)，記錄動(dòng)態(tài)血壓晝夜節(jié)律(杓型或非杓型)和舒張壓與收縮壓的線性回歸系數(shù)b，并用1-b計(jì)算AASI。UA、hs-CRP與AASI的相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 3組一般資料比較 3組病程、收縮壓、舒張壓、脈壓差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與其他組相比，非杓型高血壓組病程長、收縮壓高、舒張壓低、脈壓差大。其他資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2 3組生化及AASI指標(biāo)比較 3組UA和hs-CRP指標(biāo)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，非杓型高血壓組UA和hs-CRP指標(biāo)明顯高于杓型高血壓組和對照組。AASI非杓型高血壓組較高，表明非杓型高血壓組的動(dòng)脈硬化的程度較嚴(yán)重。見表2。

表1 3組一般資料比較Tab. 1 Comparison of general data between three groups

3 有序Logistic回歸分析非杓型高血壓的危險(xiǎn)因素 與杓型高血壓和對照組相比，UA對非杓型高血壓的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，是非杓型高血壓的危險(xiǎn)因素。見表3。

4 Spearman秩相關(guān)分析非杓型高血壓組UA、hs-CRP與AASI的相關(guān)性 結(jié)果表明非杓型高血壓組UA與AASI(r=0.436，P＜0.001)、hs-CRP與AASI(r=0.603，P＜0.001)均呈正相關(guān)，即在非杓型高血壓患者中，隨著UA、hs-CRP水平升高，AASI越大，動(dòng)脈硬化程度越嚴(yán)重。

表2 3組生化及AASI指標(biāo)比較Tab. 2 Comparison of biochemical parameters and AASI between three groups

表3 非杓型高血壓的危險(xiǎn)因素分析Tab. 3 Logistic multivariate analysis showing risk factors in non-dipper hypertension

討 論

24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測可以客觀全面地反映高血壓患者血壓變異性和晝夜節(jié)律的變化。在生理情況下，夜間平均血壓較白天下降10% ～ 15%稱為杓型血壓。當(dāng)血壓晝夜節(jié)律異常時(shí)，夜間血壓均值較白天下降不足10%，稱之為非杓型血壓。高血壓患者由于長期血壓節(jié)律紊亂會(huì)出現(xiàn)血壓負(fù)荷增加、血管結(jié)構(gòu)功能障礙，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化[4-5]。原發(fā)性高血壓患者發(fā)生動(dòng)脈硬化是靶器官損害的一個(gè)重要標(biāo)志[6-7]。據(jù)動(dòng)脈硬化時(shí)脈壓差增大的原理，Li等[8]利用24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測數(shù)據(jù)，計(jì)算出AASI作為反映整體動(dòng)脈硬化程度的指標(biāo)。Wang等[9]研究發(fā)現(xiàn)，AASI可以用于預(yù)測高血壓患者的靶器官損害。本研究表明，與其他高血壓患者相比，非杓型高血壓患者的病程長，脈壓差和AASI較大，動(dòng)脈硬化的程度更嚴(yán)重。

流行病學(xué)研究證明，UA是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與動(dòng)脈硬化具有相關(guān)性[10-11]。Tsai等[12]研究表明，UA與hs-CRP呈正相關(guān)，二者相互影響。hs-CRP是一種在細(xì)胞因子介導(dǎo)下由肝合成的非糖基化聚合蛋白，是重要的炎癥因子。黃珮和季紅[3]研究表明，hs-CRP是高血壓的危險(xiǎn)因素，高血壓患者的hs-CRP與動(dòng)脈硬化和靶器官損害相關(guān)[13]。hs-CRP與UA協(xié)同參與高血壓發(fā)病可能的機(jī)制：1)參與炎癥反應(yīng)，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，使其釋放的一氧化氮、前列腺素減少，出現(xiàn)血管舒張障礙；2)激活內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素，使血管收縮；3)通過有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖；4)使內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移，血管內(nèi)膜增厚，引起血管重構(gòu)，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成[14-16]。

本研究發(fā)現(xiàn)UA是非杓型高血壓的危險(xiǎn)因素。由于非杓型高血壓患者UA和hs-CRP比其他高血壓患者高，而UA和hs-CRP升高AASI也會(huì)升高，又因?yàn)閁A和hs-CRP相對容易控制，所以在臨床中我們要關(guān)注UA和hs-CRP水平，及早干預(yù)，以預(yù)防或減輕動(dòng)脈硬化程度。Nakamura等[1]研究發(fā)現(xiàn)，給予高血壓伴UA和hs-CRP水平升高的患者降UA和hs-CRP治療，隨其水平的下降也可有效地提高降壓治療的效率。

本研究觀察樣本量較小，僅在本院高血壓科某一段時(shí)間內(nèi)進(jìn)行，很難反應(yīng)出患者長期狀態(tài)的變化，可能存在選擇偏倚，從而減弱了本研究結(jié)果的說服力。即便如此，從理論上來說UA、hs-CRP與AASI的關(guān)系十分密切，尤其對于非杓型高血壓患者要加強(qiáng)控制UA和hs-CRP水平。盡管證實(shí)了非杓型高血壓患者UA、hs-CRP與AASI的獨(dú)立相關(guān)性，但兩者的因果關(guān)系有待進(jìn)一步研究。

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Relationship between uric acid, high sensitivity C reactive protein and ambulatory arterial stiffness index in patients with non-dipper hypertension

SONG Liwei1, SHEN Xiaomei21Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, Shanxi Province, China;2Hypertension ward, the First Hospital of Shanxi Medical
University, Taiyuan 030001, Shanxi Province, China.

SHEN Xiaomei. Email: shenxiaomei1030@yahoo.com

Objective To investigate the relationship between uric acid (UA), high sensitivity C reactive protein (hs-CRP) and ambulatory arterial stiffness index (AASI) in patients with non-dipper hypertension. Methods One hundred and seventy-six patients admitted to our hospital from January 2013 to January 2014 were divided into dipper hypertension group (n=81) and non-dipper hypertension group (n=95) and other 76 patients of normal blood pressure served as the control group. All groups were tested UA and hs-CRP and given 24 h ambulatory blood pressure monitoring. The relationship between UA, hs-CRP and AASI were analyzed. Results Compared with dipper hypertension group and the control group, non-dipper hypertension group had long pathogenesis, high systolic blood pressure, low diastolic blood pressure and big pulse pressure (P＜0.05). UA, hs-CRP and AASI of non-dipper hypertension group were signif i cantly higher than others (P＜0.05), and UA was a risk factor for non-dipper hypertension. UA (r=0.436, P＜0.001) and hs-CRP (r=0.603, P＜0.001) were positively correlated with AASI. Conclusion With the increase of hs-CRP and UA, AASI becomes higher and has more serious degree of arteriosclerosis in patients with non dipper hypertension.

non-dipper hypertension; uric acid; high sensitivity C- reactive protein; ambulatory arterial stiffness index

R 544.1

A

2095-5227(2015)02-0112-04

10.3969/j.issn.2095-5227.2015.02.004

時(shí)間：2014-10-11 10:10

http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3275.R.20141011.1010.001.html

2014-08-04

宋麗薇，女，在讀碩士。研究方向：高血壓病。Email: 824043270@ qq.com

沈小梅，女，博士，主任醫(yī)師。Email: shenxiaomei1030 @yahoo.com