劉明慧 龔光明

(1 四川省南充市第五人民醫(yī)院內(nèi)三科，南充，637100； 2 成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，成都，610072)

中西醫(yī)結合治療糖尿病性骨質疏松臨床療效觀察

劉明慧1龔光明2

(1 四川省南充市第五人民醫(yī)院內(nèi)三科，南充，637100； 2 成都中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，成都，610072)

目的：觀察中西醫(yī)結合治療糖尿病性骨質疏松的臨床療效。方法：選取糖尿病性骨質疏松患者70例。按照隨機對照原則分為中西醫(yī)結合治療組(35例)和對照組(35例)。2組均在控制血糖、血壓、血脂基礎上予以抗骨質疏松治療。對照組給予補充鈣劑和活性VitD，骨痛明顯者予以降鈣素；結合治療組：在對照組基礎上，肝腎不足型，以左歸丸、右歸丸為主加減治療；脾胃氣虛型以六君子湯、補中益氣湯為主加減治療；骨痛明顯者，加川芎、延胡索、姜黃。治療8周后檢測療效、患者糖尿病控制指標(FPG、2hPG、HbA1c)、骨密度(BMD)、骨代謝相關生化指標(血清鈣、磷、堿性磷酸酶ALP、空腹尿鈣/肌酐)并對其中醫(yī)癥狀進行評價。8周后進入隨訪階段，每6個月隨訪1次，隨訪1年，并對其遠期療效指標(初次骨折和再次骨折率、癥狀復發(fā)率、生存質量)進行評價。結果：對照組總有效率為74.29%，聯(lián)合治療組總有效率為88.75%(P<0.05)，2組間差異存在統(tǒng)計學意義。相對于對照組，雖聯(lián)合治療組患者糖尿病控制指標(FPG、2hPG、HbA1c)無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，BMD、骨代謝相關生化指標(血清鈣、磷、堿性磷酸酶、空腹尿鈣/肌酐)及中醫(yī)癥狀評分均明顯下降(P<0.05)。在遠期療效指標方面，聯(lián)合治療組患者的初次骨折和再次骨折率、癥狀復發(fā)率明顯低于對照組，生活質量高于對照組(P<0.05)。結論：中西醫(yī)聯(lián)合治療糖尿病性骨質疏松的臨床療效好于單純使用補充鈣劑和活性VitD的西醫(yī)傳統(tǒng)療法，適合在臨床上推廣。

中西醫(yī)結合；糖尿病性骨質疏松；糖尿病

糖尿病性骨質疏松癥是糖尿病最為常見的并發(fā)癥之一，它會引起患者全身骨量減少以及骨組織顯微結構的改變，使患者的骨脆性增加，骨強度降低，導致骨折危險性增加。傳統(tǒng)中醫(yī)認為，糖尿病屬消渴病范疇，糖尿病疏松癥雖然在古籍并無記載，但與骨痹、骨萎癥相似。中醫(yī)認為，肝主筋、腎主骨，肝腎虧虛，則筋骨失養(yǎng)，易發(fā)生腰膝酸軟甚至疼痛，不能久立等類似骨質疏松癥狀。且病在骨，與肝腎脾胃相關，以腎為主，故中醫(yī)分為肝腎不足、脾胃不足兩種類型，辨證論治[1]。我們將70名糖尿病性骨質疏松癥患者隨機分為中西醫(yī)結合組及對照組，分別使用中西醫(yī)結合及西醫(yī)治療，對其臨床療效進行觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年1月至2013年3月在我院診治的糖尿病性骨質疏松患者70例為研究對象。70名患者均符合以下標準：1)符合糖尿病和骨質疏松癥中西醫(yī)診斷標準：1999世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)糖尿病診斷標準；中國人骨質疏松癥建議診斷標準[1]。2)年齡在18～75歲。3)不屬于排除病例者。排除病例標準：1)年齡>75歲或<18歲；2)排除其他代謝性疾病引起的骨質疏松癥，如甲狀腺功能亢進癥、甲狀旁腺功能亢進癥、長期使用影響骨代謝藥物者(如糖皮質激素)等；3)合并有重要臟器嚴重疾病者，如肝功能異常、腎衰、心衰、中風、惡性腫瘤者；4)婦、哺乳期婦女或有意在未來1年內(nèi)懷孕的婦女；5)消化道活動性潰瘍及有出血傾向者。70名患者隨機分為2組：對照組35例，女性16例，男性19例，年齡31～71歲，平均年齡(55±13)歲；聯(lián)用治療組35例，女性17例，男性18例，年齡30～74歲，平均年齡(56±14)歲。2組患者在年齡、性別等一般資料上均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組：1)避免酗酒、適當戶外運動，進食富含鈣、優(yōu)質蛋白，均衡膳食。2)合理補充鈣劑和活性VitD；(商品名：鈣爾奇D，蘇州立達制藥有限公司，成分：含元素鈣600 mg，維生素D 125 IU。Sig:1片po qd。阿法骨化醇Sig:0.25～0.5 μg 日1次，口服)。3)必要時使用抗骨吸收藥物：降鈣素。結合治療組：對照組基礎上，補腎健脾，強筋健骨為主。骨萎證屬肝腎不足型，以左歸丸、右歸丸為主加減治療；骨萎證屬脾胃氣虛型以六君子湯、補中益氣湯為主加減治療，骨痛明顯者，加川芎、延胡索、姜黃活血止痛。治療療程為8周，8周后進入隨訪階段，每6個月隨訪1次，隨訪1年。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期療效指標 1)糖尿病控制指標：血糖：FPG、2hPG、HbA1c； 2)BMD； 3)骨代謝相關生化指標：血清鈣、磷、堿性磷酸酶、空腹尿鈣/肌酐； 4)中醫(yī)癥狀。

1.3.2 遠期療效指標(隨訪進一步評價綜合方案的遠期療效) 1)初次骨折和再次骨折率；2)癥狀復發(fā)率；3)糖尿病患者生存質量表(Diabetic quality of life，DQOL)，基本情況隨訪調(diào)查表。

1.4 療效評定標準 依據(jù)2002年《中藥新藥治療消渴(糖尿病)的臨床研究指導原則》[2]、《中藥新藥治療骨萎(骨質疏松癥)的臨床研究指導原則》[2]制定。1)顯效：癥狀消失，癥狀體征記分下降70%以上，DXA檢測骨密度提高>2%，骨代謝生化指標測定有明顯好轉；FPG及2hPG下降至正常范圍，或FPG或2hPG下降超過治療前的40%，HbA1c≤6.2%，或下降超過治療前的30%。2)有效：癥狀明顯減輕，癥狀體征記分下降30%～70%之間，DXA檢測骨密度提高1%～2%，骨代謝生化指標有一定好轉；FPG及2hPG下降超過治療前的20%，但未達到現(xiàn)效標準，HbA1c下降超過治療前的10%，但未到達顯效標準。3)無效：治療后癥狀無明顯變化，癥狀體征記分下降<30%，骨密度儀檢測骨密度提高<1%，骨代謝生化指標測定無變化。FPG、2hPG及HbA1c無下降，或下降未達到有效標準。遠期療效判定：隨訪患者，主要判斷癥狀復發(fā)率、初次骨質和再次骨質率，療效判斷標準同前。

1.5 統(tǒng)計學處理 對研究所得所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，利用軟件SPSS 17.0進行分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，有序定性資料采用秩和檢驗，P<0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效 相較于對照組，聯(lián)合治療組的療效更好，2組臨床療效經(jīng)統(tǒng)計學比較，χ2=6.182，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 2組臨床療效比較

注：組間比較，△P<0.05。

2.2 糖尿病控制指標 治療8周后，糖尿病各項控制指標有明顯好轉，F(xiàn)PG、2hPG、HbA1c均明顯下降，P<0.05，具有統(tǒng)計學意義。但結合治療組好轉程度同對照組相比，組間無統(tǒng)計學意義，P>0.05。見表2。

2.3 骨密度 治療8周后，結合治療組BMD明顯上升，有統(tǒng)計學意義P<0.05，對照組治療前后無統(tǒng)計學意義P>0.05，且結合治療組與對照組存在統(tǒng)計學意義P<0.05。見表3。

2.4 骨代謝相關生化指標 治療8周后，骨代謝相關生化指標均出現(xiàn)明顯好轉，有統(tǒng)計學意義P<0.05，且結合治療組與對照組存在統(tǒng)計學意義P<0.05。見表4。

表2 糖尿病控制指標比較

注：前后組內(nèi)比較,*P<0.05。

表3 治療前后BMD比較

注：前后組內(nèi)比較,*P<0.05;組間比較,△P<0.05。

表4 骨代謝相關生化指標比較

注：前后組內(nèi)比較,*P<0.05;組間比較,△P<0.05。

2.5 中醫(yī)癥狀 治療8周后，中醫(yī)癥狀均出現(xiàn)明顯好轉，有統(tǒng)計學意義P<0.05，且結合治療組與對照組存在統(tǒng)計學意義P<0.05。見表5。

表5 中醫(yī)癥狀表

注：前后組內(nèi)比較,*P<0.05;組間比較,△P<0.05。

表6 初次骨折和再次骨折率、癥狀復發(fā)率

注：組間比較,*P<0.05。

2.6 遠期指標 治療8周后，每6個月隨訪1次，隨訪1年,結合治療組的初次骨折率、再次骨折率及癥狀復發(fā)率均小于對照組(P<0.05)，且生活質量得到提高(P<0.05)。見表6、表7。

表7 糖尿病生活質量評分

注：組間比較，*P<0.05。

3 討論

糖尿病患者長期肝腎脾胃不足。而腎主骨，滋養(yǎng)骨髓，肝藏血，腎藏精，精血相互化生，肝腎不足則精血不足，骨髓失養(yǎng)?！端貑枴の迮K生成篇》曰：“腎之合骨也，其榮在發(fā)，其主脾也”，可見脾胃生理功能失?？墒鼓I滋養(yǎng)骨髓的作用下降。故傳統(tǒng)中醫(yī)臨床多以補肝腎脾胃、補精血、強筋骨方劑治療糖尿病性骨質疏松[3-5]?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，糖尿病患者骨質疏松同糖尿病患者的蛋白流失、胰島素抵抗[6]、心血管病變[7]、鈣磷代謝失調(diào)[8]等關系密切。且女性[9]、高齡、長期的糖尿病病史、BMI的指數(shù)較低、低水平的FSH，LH及E2都是2型糖尿病患者發(fā)生骨質疏松的危險因素[10-12]。其機理可能與高血糖引起的AGES增多有關[13]。有實驗研究表明血糖升高，糖基化終末產(chǎn)物AGES累積致使膠原纖維的速度加快，膠原不可溶解，生長因子粘附到骨細胞的過程障礙了骨的原始細胞分化受損[14-16]。西醫(yī)臨床上治療糖尿病骨質疏松常以控制血糖與胰島素水平并給與鈣劑與促鈣吸收劑為主，雖然能有效增強患者的骨密度，但在改善癥狀、降低骨折率、減緩癥狀復發(fā)等方面并不如意。而傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療在這方面具有一定的優(yōu)勢，若將中西醫(yī)結合治療，或可以得到更好地療效。

本實驗研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結合治療糖尿病性骨質疏松確較單純使用西醫(yī)治療的療效更佳，其骨密度、骨代謝指標以及中醫(yī)癥狀均得到了有效改善。左歸丸功能滋陰補腎，填精益髓，主治腰酸腿軟，頭暈眼花；右歸丸功能溫腎壯陽，填精止遺，用于腎陽不足，或先天稟賦不足，二者皆為補腎名方，用于肝腎不足型糖尿病性骨質疏松能有效改善患者肝腎功能。與鈣劑與促鈣吸收劑聯(lián)用，相互補充、相互促進，得到了更好地療效。六君子湯功能益氣健脾，燥濕化痰，用于脾胃氣虛兼痰濕證；補中益氣湯功能益氣健脾，用于脾胃氣虛證及氣虛下陷證，皆善于治療脾胃氣虛證，有助于脾胃功能的改善，增加患者食欲，提高營養(yǎng)吸收。與鈣劑與促鈣吸收劑聯(lián)用，可以進一步增加患者對鈣的吸收，提高療效。綜上，中西醫(yī)結合治療骨質疏松臨床療效優(yōu)于單純西醫(yī)治療，適合在臨床推廣。

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(2014-05-26收稿 責任編輯：徐穎)

Clinical Observation on Integrated Traditional and Western Medicine in Treating Diabetes with Osteoporosis

Liu Minghui1,Gong Guangming2

(1DepartmentofInternalMedicine,theFifthPeople'sHospitalofNanchong,Nanchong637100,China;2AffiliatedHospitalofChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine,Chengdu610072,China)

Objective:To observe the clinical efficacy of integrated traditional Chinese and Western medicine in treating diabetic osteoporosis.Methods:Seventy cases of diabetic patients with osteoporosis were divided into two groups:integrated therapy group (n=35) and control group (n=35) according to the principles of randomization.The control group received calcium supplementation and active VitD.Apart from the same therapy as the control group,patients in the integrated therapy group who had insufficiency of liver and kidney were given Zuoguiwan and Youguiwan,and the patients who had insufficiency of spleen and stomach were given Liujunzi decoction and Buzhongyiqi decoction.After 8 weeks of treatment,indexes in terms of efficacy,glycemic index (FPG,2hPG,HbA1c),bone density (BMD),bone metabolism index and TCM symptom score were tested.After 8 weeks,we started a one-year follow-up,once every 6 months and evaluation of its long-term efficacy endpoint was made (initial fractures and second fracture rates,the rate of recurrence of symptoms,quality of life).Results:The control group's total effective rate was 74.29%,and the integrated therapy group's the total effective rate was 88.75%(P<0.05),and there was statistically significant difference between the two groups.In addition to the diabetes control index,compared with the control group,the other indexes were significantly decreased in the integrated therapy group(P<0.05).Conclusion:The clinical efficacy of integrated Chinese and Western medicine treating diabetic osteoporosis is better than conventional Western medicine therapy of simple application of supplemental calcium and active VitD,and it is suitable for clinical promotion.

Integrative Medicine; Diabetic osteoporosis; Diabetes

(2012—2014)四川省科技支撐計劃項目：糖尿病性骨質疏松癥綜合防治優(yōu)化方案(編號：2011SZ0088)

劉明慧(1981.6—)，漢族，女，研究生學歷，主治醫(yī)師，地址；四川南充市高坪環(huán)塔路122號南充市第五人民醫(yī)院內(nèi)三科，郵編：637100，E-mail：wwwzzzhu@163.com

R2-031;R587.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.01.010