毛世旺 張懷亮

吸煙及環(huán)境污染與銀屑病的關(guān)系

毛世旺 張懷亮

吸煙通過誘導(dǎo)氧化損傷、刺激機體炎癥反應(yīng)及與基因相互作用增加銀屑病的患病風(fēng)險及加重病情。吸煙對銀屑病患者的危害不僅是加重疾病本身，還會影響患者心血管系統(tǒng)。已有研究顯示，環(huán)境污染物也可能加重銀屑病患者的病情。避免吸煙及接觸環(huán)境污染物在一定程度上可降低銀屑病的發(fā)病風(fēng)險及病情惡化。

銀屑??；吸煙；環(huán)境污染；影響因素分析；危險因素

銀屑病是一種慢性炎癥性角質(zhì)形成細胞過度增殖性皮膚病，其病因尚不十分明確。目前認(rèn)為，銀屑病是一種具有遺傳易感性同時受環(huán)境因素影響的疾病［1］。許多流行病學(xué)研究顯示，吸煙對該病存在顯著影響。

作者單位：210042南京，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院皮膚病研究所中西醫(yī)結(jié)合科

1 吸煙對銀屑病的影響

1.1 吸煙與銀屑病的關(guān)系：一項針對吸煙與銀屑病關(guān)聯(lián)的Meta分析，作者針對銀屑病患病率進行研究，對146 934例銀屑病患者及529 111例非銀屑病患者進行了meta分析。隨機效應(yīng)的meta分析顯示，當(dāng)前吸煙人群患病率是非吸煙人群的1.78倍（OR=1.78，95%CI1.52～ 2.06），在既往吸煙人群中（OR=1.62，95%CI1.33 ～ 1.99）［2］。另一項針對吸煙與銀屑病患病風(fēng)險的研究中，對185836例進行回顧性調(diào)查發(fā)現(xiàn)，與從未吸煙者相比，過去曾吸煙者患銀屑病的相對危險度1.39（95%CI1.64～2.88）。當(dāng)前吸煙1～14支/天者相對危險度1.88（95%CI 1.38～2.36）。對于那些吸煙14～24支/天者相對危險度 2.04（95%CI1.68 ～ 2.67）。對于吸煙數(shù) ≥ 25支/天者相對危險度2.29（95%CI1.74～3.01）?；笺y屑病的風(fēng)險隨著吸煙量和煙齡而增加（P<0.000 1）。作者還觀察到，患病風(fēng)險隨著戒煙逐漸減低（P<0.000 1），該研究認(rèn)為，吸煙是銀屑病發(fā)病的獨立危險因素，尤其對于長期吸煙和大量吸煙者［3］。

1.2 吸煙影響銀屑病可能的機制：早有研究提示，機體活性氧的增加與抗氧化能力的減退是銀屑病可能的發(fā)病原因［4］。吸煙可以誘發(fā)及加重銀屑病，并使其對治療不敏感，有研究認(rèn)為，吸煙對皮膚產(chǎn)生不良影響的機制是增加了體內(nèi)的活性氧，同時遏制了抗氧化物生成基因的表達［5］?；钚匝踝鳛榈诙攀箍捎绊懚喾N細胞信號通路傳導(dǎo)和調(diào)節(jié)多種基因表達。目前研究發(fā)現(xiàn)，吸煙導(dǎo)致活性氧的增加從而激活絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）/激活蛋白1，核因子κB，及JAK-STAT等信號通路的傳導(dǎo)與一些炎癥性疾病如銀屑病密切相關(guān)。這些信號傳導(dǎo)的活化誘導(dǎo)細胞對細胞生長因子、神經(jīng)遞質(zhì)及其他細胞間因子的應(yīng)答，導(dǎo)致細胞的增殖、分化和凋亡［6］。

一項對54例銀屑病患者（其中28例為吸煙者，26例為非吸煙者）及62例健康志愿者（其中16例為吸煙者，46例為非吸煙者）的研究，通過血清總氧化水平、總抗氧化能力、芳香酯酶活性檢測，同時評估氧化應(yīng)激系數(shù)，并對銀屑病患者進行皮損嚴(yán)重程度評估，發(fā)現(xiàn)吸煙的患者其銀屑病嚴(yán)重程度及皮損面積顯著高于非吸煙患者（P<0.014）。吸煙及非吸煙患者與健康志愿者相比較，血清總氧化水平和氧化應(yīng)激系數(shù)水平顯著增高，總抗氧化能力水平顯著降低（均P<0.000）。與非吸煙患者相比，吸煙患者三酰甘油水平顯著增高（P=0.005），高密度脂蛋白水平顯著降低（P=0.022），芳香酯酶活性顯著降低（P=0.015）。研究認(rèn)為，芳香酯酶有防止由氧應(yīng)激引起的低密度脂蛋白和高密度脂蛋白的脂質(zhì)過氧化的作用，為機體重要的對抗氧應(yīng)激的物質(zhì)。吸煙的銀屑病患者芳香酯酶活性降低提示吸煙可能是銀屑病的一個高危因素，吸煙通過增加氧應(yīng)激加重銀屑病患者的病情［7］。

銀屑病的具體發(fā)病機制尚不明確，目前普遍認(rèn)為，免疫因素介導(dǎo)的角質(zhì)形成細胞異常增殖是其發(fā)生發(fā)展中的一個重要環(huán)節(jié)。尋常性銀屑病皮損處淋巴細胞、單核細胞浸潤明顯，其中以T淋巴細胞真皮浸潤為重要病理特征。有研究顯示，煙草中的某些物質(zhì)可以通過影響T細胞增殖及細胞因子分泌刺激機體炎癥反應(yīng)［8］。尼古丁是煙草中的一種生物堿，為其主要的藥理學(xué)成分。乙酰膽堿可以激活煙堿樣乙酰膽堿受體，通過控制受體的鈣內(nèi)流，影響一系列的細胞功能，如細胞黏附和遷移等。尼古丁亦可以興奮乙酰膽堿受體，產(chǎn)生同樣的作用，介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，與乙酰膽堿不同的是，尼古丁無法被膽堿酯酶降解，而是通過汗液由汗管排泄［9］。由此可知其與皮膚表皮的炎癥密切相關(guān)。尼古丁還可以刺激巨噬細胞產(chǎn)生白細胞介素（IL）1β及腫瘤壞死因子（TNF）α，進而增加細胞間黏附分子1和血管細胞間黏附分子1的表達，促進白細胞對血管壁的黏附，使炎癥細胞得以進入真皮層，這一機制可能在銀屑病發(fā)病過程中起重要作用。在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，缺乏IL-1β受體拮抗物的小鼠自發(fā)地出現(xiàn)類銀屑病狀皮損、關(guān)節(jié)炎和動脈炎［10］。

銀屑病具有遺傳傾向，目前共有8個易感基因位點被人類OMIM（孟德爾遺傳在線）收錄，其中銀屑病易感基因位點1（PSORS1）是一個主要的位點。該位點中的人白細胞抗原（HLA）C基因是銀屑病最為重要的易感基因［11］。

一項針對中國人的研究發(fā)現(xiàn)，攜帶HLACW*06的個體發(fā)生銀屑病的危險明顯升高 （OR=9.93，P<0.01），HLA-CW*06 攜帶者中吸煙者發(fā)生銀屑病的風(fēng)險較非吸煙者增加了11倍，且吸煙者患銀屑病的風(fēng)險與吸煙量和煙齡呈正相關(guān)，與其他流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果相符合［12］。另一項同樣針對中國人的研究發(fā)現(xiàn)，吸煙的銀屑病患者病情較非吸煙患者為重（OR=1.71，95%CI1.08～2.70，P=0.020）。吸煙與位于CHRNB3-CHRNA6區(qū)域的吸煙行為相關(guān)基因rs6474412-C/T，共同作用可能不會顯著增加銀屑病發(fā)病風(fēng)險，但卻可以加重銀屑病病情，OR=2.20，95%CI1.55～3.14，P<0.001［13］?；蚺c吸煙的交互作用對銀屑病的影響在研究中被證實，但其具體作用機制尚不明確。

1.3 吸煙對銀屑病患者多方面的影響：銀屑病患者吸煙率較健康人群高。銀屑病作為一種慢性疾病對患者的生活質(zhì)量的影響是多方面的。一方面患者遭受疾病本身帶來的不適與痛苦，另一方面患者還承受沉重的社會心理壓力如難堪、自卑等。相比健康人，銀屑病患者更容易焦慮、沮喪、吸煙、酗酒［14］。有學(xué)者調(diào)查了99例銀屑病患者，其中57例女性，42例男性，平均年齡37.4歲，40.4%的患者為吸煙者。在應(yīng)對社會壓力的對策上，吸煙組患者尋求社會幫助明顯少于非吸煙組患者（P<0.01），非吸煙的患者更能以積極和健康的方式應(yīng)對社會壓力［15］。

吸煙可以增加銀屑病的發(fā)病風(fēng)險，加重銀屑病患者病情，但其對銀屑病患者健康的威脅并不只限于此。既往許多研究表明，銀屑病患者心血管疾病發(fā)病率及其相關(guān)病死率較健康群體明顯升高［16-17］。最近一項研究提示，銀屑病的炎癥過程并不局限于皮膚，而是系統(tǒng)性的，這可能是其成為心血管疾病的危險因素的原因［18］。眾所周知，吸煙是心血管疾病的一個重要危險因素。銀屑病患者吸煙不僅增加了病情惡化的可能，對其心血管系統(tǒng)的影響更是深遠。甚至有學(xué)者認(rèn)為，銀屑病可能并非直接與心血管疾病相聯(lián)系，而是因為銀屑病患者高吸煙率而導(dǎo)致其心血管疾病的高發(fā)［19］。

2 環(huán)境污染與銀屑病的關(guān)系

煙草中含有2 000余種化合物，屬于室內(nèi)空氣污染物，其他環(huán)境中的污染物是否同樣對銀屑病有影響？一項實驗研究了某地雨水成分與慢性疾病，如慢性阻塞性肺疾病及銀屑病患者住院率的關(guān)系，雨水元素組成是反映空氣中浮塵情況的指標(biāo)，被認(rèn)為可以敏感地反映空氣污染情況。研究顯示，銀屑病患者的住院率與雨水中的鉀、氨態(tài)氮及磷元素有關(guān)［20］。該研究提示，環(huán)境中某些污染物有可能加劇銀屑病患者的病情。有學(xué)者認(rèn)為，皮膚作為人體的生物屏障，保護機體免受外部有毒有害物質(zhì)侵害，但長期反復(fù)地接觸環(huán)境污染物質(zhì)會對皮膚造成深遠的負(fù)面影響。皮膚長期暴露于空氣污染物，如多環(huán)芳香烴、揮發(fā)性有機化合物、氧化物、懸浮微粒、臭氧及煙霧等會導(dǎo)致皮膚衰老，并且與過敏及炎癥性皮膚病如特應(yīng)性皮炎、濕疹及銀屑病的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系［21］。

有研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)境污染物如煙霧、煤塵、苯并芘、二惡英等可以影響微小RNA的表達，從而參與癌癥和炎癥性疾病如銀屑病的發(fā)病過程。微小RNA為小分子非編碼的RNA，其轉(zhuǎn)錄后可抑制其靶基因的表達，從而影響人體生物過程。微小RNA表達異常可以引發(fā)廣泛的基因表達改變進而介導(dǎo)機體病理生理過程如炎癥反應(yīng)及癌癥［22］。

3 結(jié)語

吸煙及環(huán)境污染物對銀屑病患者的負(fù)面作用是有目共睹的，其確切機制尚待研究。目前對銀屑病尚無根治的方法，合理的治療防護可以在很大程度上改善患者的癥狀，對此患者必須有正確的認(rèn)識和積極的心態(tài)，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣。臨床醫(yī)師應(yīng)充分告知銀屑病患者吸煙及接觸環(huán)境污染物可能引發(fā)疾病加重及對整體健康的不良影響。規(guī)勸銀屑病患者戒煙應(yīng)該成為銀屑病管理中重要的一環(huán)，應(yīng)引起臨床醫(yī)生足夠的重視。

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Relationship of psoriasis with smoking and environmental pollution

Mao Shiwang,Zhang Huailiang.
Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China

Smoking can increase the risk of developing psoriasis and aggravate it via oxidative damage,inflammatory reactions and interaction with genes.Smoking can also affect the cardiovascular system in psoriasis patients.Studies have shown that environmental pollutants can aggravate psoriasis.Avoiding smoking and exposure to environmental pollutants can reduce the risk of developing and aggravating psoriasis to a certain extent.

Psoriasis;Smoking;Environmental pollution;Root cause analysis;Risk factors

Zhang Huailiang,Email:drzhanghl@vip.163.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4173.2015.06.013

張懷亮，Email:drzhanghl@vip.163.com

2015-01-05）