郜艷芳， 尹金明， 王 進(jìn)， 李奎英

(河北省紅十字會博愛醫(yī)院， 河北 石家莊 050061)

磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和AFP聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值

郜艷芳， 尹金明， 王 進(jìn)， 李奎英

(河北省紅十字會博愛醫(yī)院， 河北 石家莊 050061)

目的:探討磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3(GPC－3)和甲胎蛋白(AFP)聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌患者血清以及組織中的表達(dá)情況，判斷磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和AFP聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值，尋求合理有效的檢測方法，提高原發(fā)性肝癌的診斷率。方法:本次實(shí)驗(yàn)我們采用分組對比的實(shí)驗(yàn)方法。選取2009年2月至2014年2月來我院就診的原發(fā)性肝癌患者60例，肝炎后肝硬化患者70例，并選取肝組織正常的對照者80例。分別將他們?nèi)M并命名為觀察組，非正常對照組以及正常對照組。根據(jù)不同的病理指標(biāo)觀察磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3(GPC－3)和甲胎蛋白(AFP)在三組患者血清以及組織中的表達(dá)情況，分析磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和AFP聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值以及臨床運(yùn)用。結(jié)果:經(jīng)檢測原發(fā)性肝癌患者、肝炎后肝硬化患者以及正常肝組織的對照者血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3(GPC－3)的水平分別為(238.24±117.55)、(72.36±30.18)、(37.52±16.21)，所以在血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3(GPC－3)濃度上，原發(fā)性肝癌的患者要明顯高于肝炎后肝硬化患者以及正常肝組織對照者;在檢測手段方面我們發(fā)現(xiàn)，單一磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3(GPC－3)檢測對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性為79.22%、特異性為88.33%。單一甲胎蛋白檢測對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性為67.43%、特異性為80.46%。而磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和AFP聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的敏感性為87.55%、特異性為97.72%。所以兩者的聯(lián)合檢測原發(fā)性肝癌的敏感性和特異性均顯著高于任意單一檢測。經(jīng)檢測甲胎蛋白(AFP)陽性肝癌血清中GPC－3陽性率為95%，而在甲胎蛋白(AFP)陰性肝癌中GPC－3陽性率為65%。結(jié)論:磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和AFP聯(lián)合檢測有助于提高對原發(fā)性肝癌的確診率，而檢測GPC－3也有助于提高AFP陰性患者肝癌的確診率，磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和AFP聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的具有較高的診斷價(jià)值。

磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3; 甲胎蛋白; 聯(lián)合檢測; 原發(fā)性肝癌; 診斷價(jià)值

原發(fā)性肝癌是現(xiàn)在臨床上常見的惡性腫瘤之一，我國肝癌的患者每年也成增長的趨勢，死亡率僅次于肺癌，排在第二位。該疾病的早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時(shí)一般都到了中晚期，失去了治療的最佳時(shí)機(jī)，給人民的生命健康造成了極大地威脅。因此我們對于該疾病要做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。所以如何有效的診斷疾病就成了現(xiàn)在有效治療原發(fā)性肝癌的一個重要環(huán)節(jié)，本文旨在探討磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和AFP聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)結(jié)果公布如下;

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2009年2月至2014年2月來我院就診的原發(fā)性肝癌患者60例，這些患者中多是初次發(fā)病，未進(jìn)行特殊治療，其中男性患者34例，女性患者26例，年齡多在21歲至45歲之間，平均年齡31.5±2.5歲。肝管細(xì)胞癌10例，肝細(xì)胞癌50例，腫瘤直徑為2.3～14.2cm之間。按照TNM分期，Ⅰ期12例、Ⅱ期19例、Ⅲ期26例、Ⅳ期3例。肝炎后肝硬化患者70例，其中女性患者25例，男性患者45例，年齡在27歲至61歲之間，平均患病年齡為42.1±2.4歲。按照肝硬化的發(fā)展階段;肝硬化腹水前期30例、肝硬化反應(yīng)性腹水期21例，肝硬化頑固性腹水期10例、肝腎綜合征期9例。肝組織正常的對照者80例，年齡多在20歲至56歲之間，平均年齡為42.5±2.3歲。這些患者在患病年齡、性別等方面沒有特殊差異(P＞0.05)具有可比性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法:本次實(shí)驗(yàn)我們選用酶聯(lián)免疫吸附劑測定(Elisa)和免疫組織化學(xué)染色法進(jìn)行測試。根據(jù)酶聯(lián)免疫吸附劑測定(Elisa)的使用說明，采取以下基本步驟:固相包被、加待測樣品、溫育、洗滌+酶標(biāo)物、洗滌、加底物、溫育、加終止液、比色、判定結(jié)果。我們以平均吸光度來反應(yīng)陽性產(chǎn)物表達(dá)的相對濃度。免疫組織化學(xué)染色法按照說明書所表明的操作流程(脫脂和水化、抗原修復(fù)、免疫組織化學(xué)染色)進(jìn)行操作，對于各項(xiàng)指標(biāo)的觀察，甲胎蛋白主要定位在細(xì)胞質(zhì)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3主要定位在細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)上，我們采用Bresalier半定量公式來判斷染色結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo):磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3(GPC－3)濃度和甲胎蛋白(AFP)濃度、兩者在血清中的陽性率、(GPC－3)和AFP對原發(fā)性肝癌的特異性和敏感性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:以上數(shù)據(jù)均采用SPSS15.0軟件處理(為保證準(zhǔn)確度數(shù)據(jù)均取三次處理的平均值)，用x表示計(jì)量數(shù)據(jù)，采用t檢驗(yàn);用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，P＞0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)檢測原發(fā)性肝癌患者、肝炎后肝硬化患者以及正常肝組織的對照者血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3 (GPC－3)的水平分別為(238.24±117.55)、(72.36±30.18)、(37.52±16.21)，(P＞0.05)在血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3(GPC－3)濃度上，原發(fā)性肝癌的患者要明顯高于肝炎后肝硬化患者以及正常肝組織對照者;在檢測手段方面我們發(fā)現(xiàn)，單一磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3 (GPC－3)檢測對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性為 79.22%、特異性為88.33%(P＞0.05)。單一甲胎蛋白檢測對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性為67.43%、特異性為80.46%(P＞0.05)。而磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和AFP聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的敏感性為87.55%、特異性為97.72%(P＞0.05)。所以兩者的聯(lián)合檢測原發(fā)性肝癌的敏感性和特異性均顯著高于任意單一檢測。經(jīng)檢測60例原發(fā)性肝癌患者中磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3陽性38例，陰性2例。血清甲胎蛋白(AFP)陽性肝癌血清中GPC－3陽性率為95%，而在甲胎蛋白(AFP)陰性肝癌中GPC－3陽性13例，陰性7例，陽性率為65%，說明檢測GPC－3也有助于提高AFP陰性患者肝癌的確診率。

表1 各組患者血清中磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3(GPC－3)的水平

表2 磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和AFP檢測對原發(fā)性肝癌敏感性和特異性(%)

表3 原發(fā)性肝癌患者中GPC－3和AFP的檢測結(jié)果

3 討 論

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國肝癌疾病的死亡率可高達(dá)25.72%，死亡率僅次于肺癌，該疾病惡性程度極高，病情進(jìn)展快，預(yù)后差，而且該疾病的早期癥狀不明顯，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，便已經(jīng)處于疾病的中晚期，失去了治療的最佳時(shí)機(jī)，確診后的5年生存率不足11.3%［1］。對廣大人民的生命健康造成了很大的影響，所以治療疾病的關(guān)鍵就在于早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療?，F(xiàn)在對于腫瘤標(biāo)志物的檢查已經(jīng)成為了常規(guī)的腫瘤檢測手段之一，對于腫瘤物的測定以及病情的診斷具有重要的作用，但是現(xiàn)在單一的檢測手段存在陽性率不高，對疾病的敏感性和特異性不強(qiáng)的缺陷，所以現(xiàn)在臨床上多選擇將多種標(biāo)志物聯(lián)合起來進(jìn)行檢測。本次實(shí)驗(yàn)我們選用磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和AFP聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌進(jìn)行診斷，力求提高早期肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

我們通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和甲胎蛋白聯(lián)合檢測，可以有效的提高原發(fā)性肝癌的發(fā)現(xiàn)率。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，單一磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3 (GPC－3)檢測對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性為 79.22%、特異性為88.33%(P＞0.05)。單一甲胎蛋白檢測對原發(fā)性肝癌診斷的敏感性為67.43%、特異性為80.46%(P＞0.05)。而磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和AFP聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的敏感性為87.55%、特異性為97.72%(P＞0.05)。所以磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和甲胎蛋白聯(lián)合檢測，可以有效改善原發(fā)性肝癌的準(zhǔn)確率，從而有效地提高早期肝癌的診斷水平［2，3］。

本實(shí)驗(yàn)研究還表明;在對60例原發(fā)性肝癌患者的檢測中發(fā)現(xiàn)磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3陽性38例，陰性2例。血清甲胎蛋白(AFP)陽性肝癌血清中GPC－3陽性率為95%，而在甲胎蛋白(AFP)陰性肝癌中GPC－3陽性13例，陰性7例，陽性率為65%，這表明利用GPC－3檢測可以有效的提高甲胎蛋白陰性肝癌的診斷水平，在臨床應(yīng)用中具有極其重要的診斷價(jià)值。

［1］宋孟锜，楊永飛，王冬冬，等.磷脂酰肌醇蛋白聚糖－3和甲胎蛋白聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值［J］.臨床肝膽病雜志，2011，4:391～393，399.

［2］白吉明，李建華，錢浩，等.甲胎蛋白糖類抗原磷脂酰肌醇蛋白聚糖3單獨(dú)或聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的研究［J］.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，2:126～128.

［3］趙運(yùn)勝，王猛，李軍良，等.血清高爾基體蛋白73、異常凝血酶原、磷脂?；嫉鞍拙厶牵?和甲胎蛋白聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的早期診斷價(jià)值研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，32:3730～3733.

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.058

1006－6233(2015)04－0687－03