周曉輝

(河北省寬城滿族自治縣醫(yī)院， 河北 寬城 067600)

小柴胡湯聯(lián)合五靈肝復(fù)膠囊治療慢性乙型肝炎的臨床療效及安全性

周曉輝

(河北省寬城滿族自治縣醫(yī)院， 河北 寬城 067600)

目的:探討小柴胡湯與五靈肝復(fù)膠囊聯(lián)合用藥對(duì)慢性乙型肝炎的臨床療效及安全性。方法:將2012年6月至2013年6月收治的80例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例，對(duì)照組單用五靈肝復(fù)膠囊進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上，使用小柴胡湯聯(lián)合五靈肝復(fù)膠囊進(jìn)行治療，兩組連續(xù)用藥6個(gè)月。比較兩組HA、LN、ⅣC、PⅢNP、ALT復(fù)常率、HBeAg和HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、應(yīng)答率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果:治療后，觀察組HA、LN、ⅣC、PⅢNP水平均低于對(duì)照組(t=9.8，5.7，5.3，10.2，均P＜0.05);對(duì)照組ALT復(fù)常率、血清HBeAg、HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率及應(yīng)答率分別為55.0%、42.5%、47.5%及57.5%，與觀察組的77.5%、65.0%、72.5%及82.5%比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＜0.05);兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論:小柴胡湯與五靈肝復(fù)膠囊聯(lián)合治療慢性乙型肝炎臨床療效明顯、安全性高，可降低肝酶、恢復(fù)肝功能、抑制肝纖維化，值得臨床推廣使用。

小柴胡湯; 五靈肝復(fù)膠囊; 慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的傳染病。我國(guó)是慢性乙型肝炎高發(fā)病率國(guó)家，約有10%的人口攜帶乙肝病毒［1］。慢性乙型肝炎病程較長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作、遷延多變，對(duì)社會(huì)和個(gè)人都具有較大影響，其發(fā)展為肝硬化之前會(huì)先出現(xiàn)肝纖維化，這一時(shí)期是肝臟可逆的早期病理改變期，抓住治療的關(guān)鍵期和選擇合適的藥物是改善患者預(yù)后及減輕社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的首要任務(wù)。目前臨床上西醫(yī)學(xué)對(duì)慢性乙型肝炎的治療，主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)和抗纖維化治療，而中醫(yī)藥因其切合病因病機(jī)和癥狀體征在臨床上具有更大優(yōu)勢(shì)［2］。本研究選取2012年6月至2013年6月我院收治的80例慢性乙型肝炎患者，觀察小柴胡湯聯(lián)合五靈肝復(fù)膠囊治療的臨床療效及安全性，結(jié)果良好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:2012年6月至2013年6月收治慢性乙型肝炎患者80例，入選標(biāo)準(zhǔn)［3］:①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中相應(yīng)臨床資料要求及癥狀體征;②年齡18～65歲;③HBsAg陽(yáng)性持續(xù)6個(gè)月及以上;④乙型肝炎病毒(HBV－DNA)陽(yáng)性;⑤丙氨轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平高出正常上限值2倍以上⑥不伴有自身免疫性疾病及其他嚴(yán)重全身性疾病;⑦依從性好，配合治療，回訪率高者。排除標(biāo)準(zhǔn)［4］:①合并有HIV及其他肝炎病毒感染者;②年齡小于18歲或者大于65歲者;③既往有失代償期肝硬化或肝細(xì)胞癌病史者;④有精神病史者;⑤妊娠期或哺乳期婦女;⑥患有自身免疫性疾病及其他嚴(yán)重全身性疾病;⑦依從性差，易失訪或中途放棄治療者。根據(jù)患者性別、年齡及病程等情況隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組中男性26例，女性14例，年齡18～61歲，平均41.2±8.3歲;病程0.7～13.4年，平均5.1±3.4年。觀察組中男性27例，女性13例，年齡18～62歲，平均41.6±9.1歲;病程0.9～14.2年，平均5.6±3.6年。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組在性別、年齡及病程方面，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組具有可比性。本研究經(jīng)過倫理委員會(huì)審核通過，患者簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］:參照2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)修訂的病毒性肝炎防治方案中的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］:參照最新版的中藥新藥治療病毒性肝炎臨床研究指導(dǎo)原則中的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 治療方法:所有入選病例在觀察期間給予必要的常規(guī)治療及支持治療，但不合用具有保肝降酶功效的藥物。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服五靈肝復(fù)膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025602，上海方大藥業(yè)股份有限公司)，0.4g/粒，2粒/次，早中晚3次/日，療程為6個(gè)月;觀察組給予小柴胡湯聯(lián)合五靈肝復(fù)膠囊進(jìn)行治療，小柴胡湯方藥組成(柴胡24g、黃芩9g、人參6g、半夏9g、甘草炙5g、生姜9g、大棗4枚、白僵蠶6g、蟬蛻3g、姜黃9g、大黃(生)6g)，2劑/日，早晚飯前1h空腹內(nèi)服150mL/次，療程為6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法:患者于入院第2天，清晨空腹采血2mL，用ELISA法和PCR法定量檢測(cè)乙肝標(biāo)志物HBeAg和乙肝病毒的脫氧核糖核酸HBV－DNA;谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)采用酶聯(lián)法檢測(cè);采集患者外周血，觀察肺纖維化水平(Ⅲ型前膠原PIIINP、IV型膠原ⅣC、層粘連蛋白LN、透明質(zhì)酸酶HA)，于6個(gè)月后復(fù)查以上項(xiàng)目并注意觀察用藥后的不良反應(yīng)。嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作(購(gòu)于北京生物科技有限公司)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn):參照2000年9月份西安全國(guó)肝病會(huì)議指定的病毒性肝炎防治方案中有關(guān)慢性乙型病毒性肝炎的療效標(biāo)準(zhǔn)［7］:完全應(yīng)答:ATL復(fù)常，HBV－DNA及HBeAg均轉(zhuǎn)陰;部分應(yīng)答:ATL復(fù)常，HBV－DNA或HBeAg陰轉(zhuǎn);無應(yīng)答:ALT無復(fù)常，血清 HBeAg及HBV－DNA2項(xiàng)指標(biāo)無1項(xiàng)轉(zhuǎn)陰者。應(yīng)答率=(完全應(yīng)答例數(shù)+部分應(yīng)答例數(shù))/總數(shù)例數(shù)×100%。

1.6 不良反應(yīng):觀察并記錄兩組患者治療期間出現(xiàn)頭暈乏力、食欲不振、惡心嘔吐、口干口苦、腹脹噯氣的例數(shù)，情況不嚴(yán)重，未停藥中斷治療;治療期間患者血、尿、糞常規(guī)、心電圖、腎功能未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的異常反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)分析運(yùn)用SPSS17.0軟件，其中計(jì)量資料用(±s)表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化:兩組治療前肝纖維化指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);兩組治療后HA、LN、ⅣC、PⅢNP水平均顯著低于治療前(t=3.6，2.8，4.2，6.9;t=12.2，6.6，7.6，16.7，P＜0.05)，且觀察組治療后HA、LN、ⅣC、PⅢNP水平均低于對(duì)照組(t=9.8，5.7，5.3，10.2，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化(ng/mL)

2.2 兩組臨床療效比較:對(duì)照組ALT復(fù)常率、血清HBeAg、HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率及應(yīng)答率分別為55.0%、42.5%、47.5%及57.5%;觀察組為77.5%、65.0%、72.5%及82.5%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.528，4.073，5.208，5.952，P＜0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較 n(%)

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較:兩組患者治療期間出現(xiàn)頭暈乏力、食欲不振、惡心嘔吐、口干口苦、腹脹噯氣等不良情況，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.050，P＞0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n(%)

3 討 論

3.1 慢性乙型肝炎流行病學(xué)研究:慢性乙型病毒性肝炎(CHB)是由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的以肝細(xì)胞變性、壞死，肝臟組織纖維化及肝功能損害為主的傳染性疾病，呈全球性流行［8］。據(jù)WHO報(bào)道，全球感染過HBV的病人約20億，其中慢性HBV感染者約有3.5億人，每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭和原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)的病。根據(jù)我國(guó)2006年流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示國(guó)內(nèi)1～59歲一般人群HB-sAg攜帶率為7.18%，并存在繼續(xù)上升的趨勢(shì)，是HBV感染中度流行的國(guó)家，因此合理治療并控制慢性乙型肝炎的發(fā)生發(fā)展是當(dāng)務(wù)之急［9］。

3.2 中醫(yī)理論對(duì)慢性乙型肝炎病因病機(jī)的認(rèn)識(shí):中醫(yī)藥治療慢性肝病歷史久遠(yuǎn)，臨床經(jīng)驗(yàn)豐富。CHB在中醫(yī)學(xué)中屬于“疫毒”“脅痛”“黃疸”及“虛勞”等范疇［10］?？v觀古籍對(duì)于本病病因的認(rèn)識(shí)，其外因主要是“毒”及“濕熱”，內(nèi)因主要是“正氣不足，體質(zhì)虛弱”，且本病的最基本最主要的病機(jī)是“正氣虧虛”［11］?；贑HB患者胸脅苦滿、心煩喜嘔、默默不欲飲食等病機(jī)，確立本病的治法治則主要在于清熱解毒、疏肝解郁及益氣健脾;CHB的治療目標(biāo)是盡最大可能持續(xù)抑制HBV復(fù)制，減輕肝細(xì)胞炎癥反應(yīng)及肝纖維化進(jìn)展，減少肝臟失代償、肝細(xì)胞癌(HCC)及其并發(fā)癥的發(fā)生，從而改善患者生活質(zhì)量和生存時(shí)間［12］。

3.3 小柴胡聯(lián)合五靈肝復(fù)膠囊治療慢性乙型肝炎的立論依據(jù):漢代張仲景已確立“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”之法，創(chuàng)下小柴胡湯疏肝理脾之方，小柴胡湯方藥組成(柴胡24g、黃芩9g、人參6g、半夏9g、甘草炙5g、生姜9g、大棗4枚、白僵蠶6g、蟬蛻3g、姜黃9g、大黃(生)6g)，小柴胡湯性辛苦，辛能祛濕，苦能燥濕，主要功效為和解少陽(yáng)，補(bǔ)氣健脾，脾能化濕，阻止慢性乙肝向肝硬化進(jìn)展。其療效良好，受世人推崇。五靈肝復(fù)膠囊主治養(yǎng)陰生津、舒肝解郁、清熱解毒，具有行氣破氣，活血祛瘀，暢通臟腑和經(jīng)絡(luò)的作用，從而保護(hù)肝臟、消除肝內(nèi)瘀積、阻止肝纖維化形成和發(fā)展［13］。

3.4 療效及安全性分析評(píng)價(jià):肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生形成肝纖維化，這一基本病理過程貫穿慢性乙型肝炎的各臨床階段，屬于可逆性的病變，可見抗肝纖維化治療是CHB治療中的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。血清HA、LN、ⅣC、PⅢNP水平是反映細(xì)胞外基質(zhì)(EMC)代謝的指標(biāo)，與肝纖維化程度有明顯的相關(guān)性，其血清水平的高低能較好地反映出肝纖維化改變的程度，是目前臨床上判斷肝纖維化程度和評(píng)價(jià)肝纖維化治療效果的一種非創(chuàng)傷性指標(biāo)［14］。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，兩組治療后其HA、LN、ⅣC、PⅢNP水平均顯著低于治療前(P＜0.05)，且觀察組治療后HA、LN、ⅣC、PⅢNP水平均低于對(duì)照組(t=9.8，5.7，5.3，10.2，P＜0.05)，說明小柴胡湯聯(lián)合五靈肝復(fù)膠囊治療能明顯降低患者血清肝纖維化指標(biāo)，提高抗纖維化的效果，是治療CHB較理想的用藥組合。

HBV－DNA水平是病毒復(fù)制活躍程度的直接指標(biāo)，可直接反應(yīng)患者體內(nèi)HBV病毒的量，HBV－DNA定量水平越高，說明患者體內(nèi)HBV復(fù)制越活躍，其傳染性也越強(qiáng)，直接反應(yīng)患者病情變化和預(yù)后情況。本研究結(jié)果顯示:兩組治療后HBV－DNA載量水平均下降，在治療 6個(gè)月時(shí)，對(duì)照組 ALT復(fù)常率、血清HBeAg、HBV－DNA轉(zhuǎn)陰率及應(yīng)答率分別為55.0%、42.5%、47.5%及57.5%，觀察組為77.5%、65.0%、72.5%及82.5%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩藥聯(lián)合使用臨床療效更明顯。

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Clinical Effect and Safety of Xiaochaihu Decoction Combined with Wulinganfu Capsule in Treatment of Chronic Hepatitis B

ZHOU Xiaohui
(The Hospital of Kuancheng County，Hebei Kuancheng067600，China)

Objective:To discuss the clinical effect and safety of Xiaochaihu decoction combined withWulinganfu capsule in treatment of chronic hepatitis B.Method:80 cases of patients with chronic hepatitis B from June 2012 to June 2013 who were admitted into our hospital were randomly divided into control group and observation group，the control group were treated with Wulinganfu capsule，and the observation group were treated with Xiaochaihu decoction combined with Wulinganfu capsule.Continuous medication for six months.HA、LN、ⅣC、PⅢNP，ALT regular rate，HBeAg，HBV－DNA negative conversion rate，response rate and adverse reaction incidence rate of two groups were compared.Result:After treatment，the ALT regular rate，HBeAg，HBV－DNA negative conversion rate and response rate of the observation group were 55.0%，42.5%，47.5%and 57.5%compared with 77.5%，65.0%，72.5%and 82.5%of control group，there was statistically significant difference(all P＜0.05);adverse reaction incidence rate of two groups were compared，and there was no statistically significant difference(P＞0.05).Conclusion:Xiaochaihu decoction combined with Wulinganfu capsule has a significant effect on chronic hepatitis B patients，which could reduce the liver enzyme，restore liver function and inhibit liver fibrosis.It is worthy of clinical use.

Xiaochaihu decoction; Wulinganfu capsule; Chronic hepatitis B

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.048

1006－6233(2015)04－0659－04