潘險(xiǎn)峰， 龍 健

(湖北省荊州市中心醫(yī)院腫瘤科， 湖北 荊州 434020)

同步放化療聯(lián)合治療晚期食管癌臨床探討

潘險(xiǎn)峰， 龍 健

(湖北省荊州市中心醫(yī)院腫瘤科， 湖北 荊州 434020)

目的:觀察同步放化療治療晚期食管癌的臨床療效。方法:選取收治的晚期食管癌患者共60例隨機(jī)分為兩組。其中30位患者采用序貫放化療方法治療，此為對(duì)照組;另30位患者采用同步放化療方法治療，此為觀察組。兩組患者使用相同的放療及化療方法。觀察并比較兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)情況及生存率。結(jié)果:治療后近期療效對(duì)比，觀察組明顯高于對(duì)照組;兩組患者一年生存率無明顯差異，但觀察組患者兩年生存率明顯高于對(duì)照組;觀察組患者不良反應(yīng)情況出現(xiàn)較多，但無明顯差異。結(jié)論:同步放化療治療晚期食管癌有很好的療效，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。

食管癌; 放 療; 化 療; 同 步

目前全世界每年約有30萬人死于食管癌，而我國(guó)每年平均病死約15萬人，在我國(guó)居腫瘤致死病因的第4位［1］。目前，手術(shù)是食管癌首先且效果最佳的治療手段，但由于食管癌早期并無特殊明顯的臨床癥狀，致使很多患者由于不重視失去了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，大約85%的食管癌患者被確診時(shí)已經(jīng)處于中晚期［2］，放化療聯(lián)合治療成為最主要的方式［3］。一般有同步和序貫兩種聯(lián)合治療方式，本次臨床試驗(yàn)，選取收治的晚期食管癌患者進(jìn)行分別使用兩種方法治療，判斷兩種方法的有效性，所得結(jié)果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2011年2月至2012年2月收治的晚期食管癌患者60例，按照隨機(jī)對(duì)照表法分為對(duì)照組與觀察組。兩組患者基本資料如下:對(duì)照組患者30例，男19例，女11例，年齡40～78歲，平均(59±5.6)歲。26例鱗癌，4例腺癌。根據(jù)1987年UICC［4］分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分期，均為Ⅲ期。觀察組患者共30例，男18例，女12例，年齡41～77歲，平均(58±7.2)歲。其中28例鱗癌，2例腺癌，臨床分期均為Ⅲ期。入選標(biāo)準(zhǔn):①初次進(jìn)行治療;②均有可測(cè)量病灶，經(jīng)檢查無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;③血常規(guī)及肝、腎功能正常;④無穿孔前征象;⑤KPS評(píng)分≥60分;⑥患者知曉本次臨床試驗(yàn)內(nèi)容。

1.2 治療方法:化療方法:采用Paclitaxel+DDP+5－Fu方案。以四周為一療程，化療前可使用托烷司瓊預(yù)防性止吐治療?；熕幬餅樽仙即?PTX)，于第1天使用，靜脈滴注175mg/m2;順鉑(DDP)第1天使用，靜脈滴注80mg/m2;氟尿嘧啶(5－Fu)，于第1～5天使用，靜脈滴注 750mg/m2?；瘜W(xué)治療后若白細(xì)胞＜4.0× 109L－1，給予粒細(xì)胞刺激因子升白細(xì)胞治療。放療方法:CT、MRI或X線片等進(jìn)行定位，每次2Gy，5次/周，放療生物劑量為40～50Gy。兩組患者均相同的化療及放療方法。但觀察組進(jìn)行同步療法，兩種方法同時(shí)進(jìn)行;對(duì)照組進(jìn)行序貫療法:放療結(jié)束15d后進(jìn)行化療。均治療五個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo):在化療結(jié)束后一個(gè)月復(fù)查兩組患者上消化道造影、頸腹部彩色多普勒超聲、胸部CT，觀察近期療效。療效標(biāo)準(zhǔn)參照WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。分為完全緩解(CR)，部份緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)，進(jìn)展(PD)?？偩徑饴?CR+PR率。生存期是指患者從治療第1天開始到死亡的總時(shí)間。不良反應(yīng)根據(jù)WHO關(guān)于抗癌藥物急性與亞急性表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)標(biāo)準(zhǔn):使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者近期療效評(píng)價(jià):治療五個(gè)周期后統(tǒng)計(jì)兩組患者近期療效，觀察組總有效率較對(duì)照組高(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效對(duì)比

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況評(píng)價(jià):兩組患者均有不良反應(yīng)現(xiàn)象出現(xiàn)，其中放射性食管炎與骨髓抑制出現(xiàn)情況，觀察組多于對(duì)照組，但差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組均有少數(shù)患者出現(xiàn)部分嚴(yán)重不良反應(yīng)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

表3 兩組患者生存率對(duì)比

2.3 兩組患者生存率對(duì)比:對(duì)患者進(jìn)行6～15個(gè)月隨訪。無失訪現(xiàn)象。一年生存率兩組間無顯著差異，兩年生存率，觀察組明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

3 討論

食管癌在全球都有較高的發(fā)病率。歐洲國(guó)家以腺癌為主，我國(guó)以鱗癌為主。目前關(guān)于食管癌的病因包括體內(nèi)亞硝胺的影響，微量元素的缺乏，不良生活習(xí)慣引發(fā)的炎癥等發(fā)展為癌癥以及相關(guān)遺傳因素等。由于從鱗狀上皮或腺上皮的異常不典型增生到惡性病變的形成通常時(shí)間較長(zhǎng)，甚至可至十幾年，所以該病不易被發(fā)現(xiàn)。早期并無明顯癥狀，主要癥狀是吞咽食物伴有的不同程度的不適感，但此癥狀可以緩解。當(dāng)患者出現(xiàn)進(jìn)行性咽下困難，并表現(xiàn)出消瘦、脫水等情況時(shí)，該病癥已經(jīng)發(fā)展至中期。當(dāng)患者出現(xiàn)持續(xù)胸痛或者背痛時(shí)，病情發(fā)展為晚期。多數(shù)患者就診時(shí)已處于晚期，預(yù)后效果較差［6］。手術(shù)治療是目前食管癌治療最有效的手段，不過需要患者保持較好的心肺功能儲(chǔ)備，全身狀況較好。但大多數(shù)患者就診時(shí)往往已經(jīng)喪失手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。過去常用的單獨(dú)放療或是化療的方式，證明療效較差，目前放化療治療成為延續(xù)患者生存期的主要手段［7］。

文獻(xiàn)資料表明，放化療聯(lián)合治療后患者的五年生存率可接近手術(shù)治療。Wong和Walthaner［8］進(jìn)行的聯(lián)合放射、化學(xué)治療與單純放射治療局部晚期食管癌預(yù)后的分析結(jié)果顯示:放射、化學(xué)治療較單純放射治療更能提高1年生存率和2年生存率，且增加的毒性可以耐受。目前放化療聯(lián)合治療方案有同步放化療和序貫放化療。兩種聯(lián)合方案治療方法基本相同，唯一不同點(diǎn)就是同步放化療要求化療在放療期間進(jìn)行，而序貫放化療則要求化療在放療約2周之后進(jìn)行。

本次研究結(jié)果證實(shí)，使用同步放化療治療的患者治療后的近期療效與兩年生存率均明顯高于序貫放化療，其作用機(jī)制可能有以下幾種:化療治療可以對(duì)放療射野外的癌細(xì)胞起到滅殺作用，同時(shí)可以減少癌細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)及氧供應(yīng);兩者聯(lián)合存在一定程度增敏作用，預(yù)防癌細(xì)胞耐藥基因表達(dá);化療可以抑制放療不能滅殺的亞致死性或損傷性癌細(xì)胞。

復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移是晚期食管癌患者死亡的主要原因，采用同步放化療方法可以破壞腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂，從而滅殺癌細(xì)胞。此方法對(duì)于復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的影響效果在國(guó)內(nèi)學(xué)者的相關(guān)研究得以證實(shí)［9］。

目前臨床上治療晚期食管癌所用的化療方案通常是DDP+5－Fu，但總體效果較差，效率僅為15%～20%，緩解期約3個(gè)月。本次研究中化療方法采用Paclitaxel +DDP+5－Fu方案。其中紫杉醇是微管的特異性穩(wěn)定劑，能夠促進(jìn)微管的裝配和保持微管穩(wěn)定，具有放射增敏作用。順鉑可以抑制腫瘤基因復(fù)制，氟尿嘧啶可以抑制腫瘤基因的合成，兩者聯(lián)合具有協(xié)同作用。三者不產(chǎn)生交叉耐藥，具有較好的耐受性。

在本次研究中兩組患者均有不良反應(yīng)出現(xiàn)，但嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生較少，但在治療組多與對(duì)照組，尤其是放射性食管炎和骨髓抑制出現(xiàn)情況，表明同步放化療與序貫化放療相比，毒副反應(yīng)略有增加，但差異并不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且嚴(yán)重不良反應(yīng)患者并沒有明顯增加。此結(jié)論與國(guó)內(nèi)學(xué)者王家明［10］與王書長(zhǎng)臨床研究結(jié)果相同?？勺C明同步放化療治療晚期食管癌的有效性。但如果接受治療患者有腎臟功能衰退等現(xiàn)象，則建議在進(jìn)行治療前使用相應(yīng)藥物，提高免疫力，降低白細(xì)胞減少程度，以免患者對(duì)放化療治療的毒副反應(yīng)難以耐受。

［1］王沛.紫杉醇聯(lián)合順鉑、5－FU同步放化療治療晚期食管癌的臨床效果分析［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2014，12(12):181～182.

［2］孫祖杰，丁長(zhǎng)青，唐濤，等.鎳鈦合金支架置入結(jié)合同步放化療治療中晚期食管癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2011，24:99～101.

［3］吉愛紅.PICC在中晚期食管癌化療中的應(yīng)用和護(hù)理［J］.河北醫(yī)學(xué)，2008，14(11):1379～1380.

［4］湯釗猷.現(xiàn)代腫瘤學(xué)［M］.上海:上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1993.463～464.

［5］國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC).抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)(WHO標(biāo)準(zhǔn))［J］.癌癥，1992，11(3):254.

［6］楊錠洪.多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉑與多西他賽聯(lián)合順鉑治療晚期食管癌患者的臨床觀察［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，10(23):1847～1848.

［7］尹雪，劉杰，田金徽.紫杉醇聯(lián)合順鉑同步放化療治療中晚期食管癌的分析［J］.腫瘤防治研究，2012，49(7):851～854.

［8］Wong R，Walthaner R.Combined chemotherapy and radiotherapy(without surgery)compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus［J］.Cochrane Database Syst Rev，2001(2):CD002092.

［9］王書長(zhǎng).放化療聯(lián)合治療食管癌患者的臨床療效及預(yù)后分析［J］.中國(guó)腫瘤臨床與康復(fù)，2013，20(9):1012～1014.

［10］王家明.Ⅲ期食管癌同步放化療與序貫性放化療療效比較［J］.中國(guó)癌癥雜志，2006，16(5):374.

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10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.030

1006－6233(2015)04－0615－03