蔡明文， 譚 琳

(四川省都江堰市人民醫(yī)院二診內(nèi)一科， 四川 都江堰 611830)

布地奈德與潑尼松對(duì)慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化的肺功能及安全性對(duì)比

蔡明文， 譚 琳

(四川省都江堰市人民醫(yī)院二診內(nèi)一科， 四川 都江堰 611830)

目的:觀察布地奈德與潑尼松在阻抑和治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)繼發(fā)誘導(dǎo)肺間質(zhì)纖維化患者中的地位和作用，并對(duì)兩藥的安全性進(jìn)行對(duì)比分析。方法:將COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化患者隨機(jī)分為布地奈德組(A組)34例，潑尼松組36例(B組)，A組給予布地奈德2mg/次(1次/8h)霧化吸入，B組給予潑尼松龍靜脈滴注，40mg/次(1次/q12h)，分別對(duì)比治療3、5、10d時(shí)患者FEV1/預(yù)汁值、Pao2、PaCO2情況，并對(duì)治療期間的臨床癥狀評(píng)分及不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果:治療后兩組FEV1/預(yù)計(jì)值和動(dòng)脈血?dú)釶aO2均較入院時(shí)升高，PaCO2較入院時(shí)降低，其中治療5d、10d時(shí)A組FEV1/預(yù)計(jì)值/Pa02較B組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。經(jīng)治療，兩組的臨床癥狀評(píng)分均明顯下降，其中，治療10d時(shí)A組較B組的得分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者總不良事件發(fā)生率沒有顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)論:布地奈德和潑尼松均能改善COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能狀況，但布地奈德在提高FEV1/預(yù)汁值、PaO2、臨床癥狀評(píng)分及減少應(yīng)激反應(yīng)的中具有長遠(yuǎn)作用。

布地奈德; 潑尼松; 慢性阻塞性肺疾病; 肺功能; 安全性

Key words:Budesonide; Prednisone; COPD; Pulmonary function; Safety

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙，肺間質(zhì)纖維化主要表現(xiàn)為限制性通氣功能障礙［1］，臨床證實(shí)兩者具有共存性。慢性阻寒性肺疾病發(fā)展到后期的必然結(jié)果是肺纖維化的出現(xiàn)。COPD在長期的反復(fù)發(fā)作過程中引起氣道慢性炎癥損傷和修復(fù)，造成肺間質(zhì)損傷，逐漸出現(xiàn)纖維化［2，3］。同時(shí)，肺間質(zhì)纖維化會(huì)造成氣道狹窄、氣流受限，從一定程度上加快COPD的進(jìn)程。目前對(duì)該類疾病的治療主要以糖皮質(zhì)激素類藥物為主，臨床往往能收到滿意的效果，但長期使用該類藥物也會(huì)造成免疫抑制、加重感染等不良反應(yīng)［4，5］。布地奈德是一種新型非鹵代化甾體激素，在治療該類疾病中具有重大優(yōu)勢，現(xiàn)對(duì)70例COPD合并肺間質(zhì)纖維化患者的治療和用藥情況加以整理，匯報(bào)如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取2013年1月至2014年1月期收住的慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化患者70例作為研究對(duì)象，其中COPD診斷參照2011年全球防治創(chuàng)議上制定的標(biāo)準(zhǔn)［6］，納入對(duì)象須在第1秒用力呼氣后FEV1在25%～60%之間且排除有呼吸衰竭、支氣管哮喘長期或近期使用過激素、合并心力衰竭、有嚴(yán)重基礎(chǔ)病的患者。以隨機(jī)數(shù)字編號(hào)方式將所有患者隨機(jī)分為兩組。其中A組男性26例，女性8例，年齡42～76歲，平均年齡58.12±6.48歲。B組男性28例，女性8例，年齡45～75歲，平均年齡59.37±6.01歲，經(jīng)統(tǒng)計(jì)兩組之間無差異。

1.2 治療方法:A組患者給予布地奈德混懸液(商品名:普米克令舒，Astra Zeneca公司)2mg霧化吸入每8h一次;B組患者予潑尼松龍針劑(輝瑞公司)40mg靜脈推注，每12h一次;總治療時(shí)間為10d。在此基礎(chǔ)上，所有患者根據(jù)自身情況給予支氣管擴(kuò)張劑、受體激動(dòng)劑、抗生等常規(guī)治療。

1.3 觀察指標(biāo):所有患者在入院、治療3、5、10d時(shí)記錄FEV1/預(yù)汁值、PaO2、PaCO2情況，并對(duì)治療期間的臨床癥狀評(píng)分及不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比。其中臨床癥狀評(píng)分參照SGRQ評(píng)分法，分別對(duì)咳嗽、喘息及哮鳴音情況進(jìn)行評(píng)分，咳嗽、喘息由患者評(píng)估，哮鳴音由醫(yī)生判斷估分，總得分即為臨床癥狀得分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:本實(shí)驗(yàn)所有數(shù)據(jù)均采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料組間的比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同劑量舒芬太尼對(duì)患者氣管插管時(shí)心血管應(yīng)激的影響:入院時(shí)，兩組患者 FEV1/預(yù)汁值、PaO2、PaCO2基數(shù)一致，治療至5d、10d A組患者FEV1/預(yù)汁值、PaO2較B組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中以治療10d時(shí)兩組差異最為明顯。治療10d A組PaCO2較B明顯降低，差異顯著(P＜0.05)。提示:布地奈德與潑尼松均能改善COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化患者的肺功能狀況，布地奈德遠(yuǎn)期治療效果較潑尼松優(yōu)，具體情況見表1。

表1 不同時(shí)間各組患者肺功能變化

2.2 各組患者術(shù)中出現(xiàn)低血壓、嗆咳和惡心的情況對(duì)比:兩組患者的臨床癥狀評(píng)分較入院時(shí)均有不同程度的降低，其中以A組在10d療程結(jié)束后的臨床癥狀得分最低，較B組有明顯變化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組患者均有不同人群出現(xiàn)發(fā)音困難、聲音嘶啞、口腔感染及惡心，兩組患者總不良事件發(fā)生率沒有顯著性差異(P＞0.05)。具體見表2、表3。

表2 各組患者臨床癥狀評(píng)分對(duì)比

表3 各組患者不良事件的發(fā)生情況 n(%)

3 討 論

COPD是一種以不逆的氣流受限為特點(diǎn)的疾病，肺間質(zhì)纖維化是由多種急、慢性肺疾病在炎癥過程導(dǎo)致的慢性肺間質(zhì)慢性纖維化過程，COPD合并肺間質(zhì)纖維化是導(dǎo)致呼吸衰竭的重要原因之一［7］。對(duì)于該疾病的發(fā)生，普遍認(rèn)為和反復(fù)氣道慢性炎癥以及免疫復(fù)合物沉積在肺間質(zhì)部有關(guān)［8，9］。COPD反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致肺泡炎、局灶性肺炎、肺泡壁纖維化等，從而加重周圍肺組織的負(fù)擔(dān)，引起纖維增生［10，11］。在氣道損傷和修復(fù)過程中，肺泡腔逐漸縮小、閉塞，同時(shí)呼吸膜增厚，肺的彌散能力降低，嚴(yán)重者可造成低氧血癥、呼吸衰竭等，危及患者生命。從本次研究可以看出:潑尼松和布地奈德均可減輕肺部的炎癥反應(yīng)、阻止或減輕肺纖維化的進(jìn)展，且布地奈德在遠(yuǎn)期治療效果及安全性方面具有更大優(yōu)勢。激素在治療該類疾病方面具有顯著優(yōu)勢，但是長期口服激素也帶來一系列的毒副反應(yīng)，如患者依從性降低、骨髓抑制粒細(xì)胞、血小板減少，感染等。布地奈德治療COPD繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化的作用機(jī)理尚不十分明確。目前的研究認(rèn)為，這可能與其能抑制細(xì)胞因子釋放、降低免疫復(fù)合物含量及炎性細(xì)胞的活化有關(guān)，局部使用布地奈德素霧化治療可減少或避免激素的不良反應(yīng)，因其可將高濃度的霧化顆粒快作用于靶器官，與受體的親和力較高，具有直接、迅速、時(shí)間短且用量小等特點(diǎn)，因此，能降低激素類似反應(yīng)。作為一種非鹵化新型糖皮質(zhì)激素，其抗感染和抑制變態(tài)反應(yīng)的作用強(qiáng)度較潑尼松等激素藥明顯提高。本次觀察結(jié)果顯示，布地奈德能顯著改善COPD繼發(fā)肺間質(zhì)肺炎患者的肺功能，減輕患者的臨床癥狀，具有和皮質(zhì)激素相同的效果，且遠(yuǎn)期療效更優(yōu)，這與前期研究具有一致性。

綜上所述，慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺間質(zhì)纖維化是一種不可逆的慢性肺部疾病，布地奈德和潑尼松在緩解患者臨床癥狀方面均具有較好的臨床效果。布地奈德能顯著改善患者的肺功能、減輕患者不良事件的發(fā)生情況，特別是在遠(yuǎn)期治療中具有不替代的作用，且用藥安全，對(duì)改善患者肺通氣、提高患者肺功能具有重要的臨床推廣價(jià)值。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4):255～264.

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Comparison of Lung Function and Safety of Budesonide and Prednisone in Treating COPD Secondary to Pulmonary Fibrosis

CAI Mingwen， TAN Lin
(The People＇s Hospital of Dujiangyan，Sichuan Dujiangyan611830，China)

Objective:To observe lung function of patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD)secondary repressor and induced pulmonary fibrosis，compare the safety of the two drugs.Method:The patients with COPD secondary to pulmonary interstitial fibrosis were randomly divided into the budesonide group(Group A，34 cases)and prednisone group(Group B，36 patients).Group A were given budesonide 2mg for onec(1/8h)inhalation，group B were given prednisolone intravenously，40mg for once(1/ q12h)，compared the FEV1/pre－juice value，PaO2，PaCO2situation after treatment of 3，5，l0 days，clinical symptom scores and adverse reactions were compared either.Result:After treatment，F(xiàn)EV1/pre－juice value and arterial blood gas PaO2，PaCO2lower than the time of admission，at 5 days，10 days，group A of FEV1/pre－juice value，PaO2were significantly higher than that in group B，the difference there was statistically significant(P＜0.05).After treatment，both groups were significantly decreased the clinical symptom scores，at 10 days，the scores of group A was lower than group B，the difference was statistically significant (P＜0.05).There was no significant difference between the two groups of patients overall incidence of adverse events(P＞0.05).Conclusion:Budesonide and prednisone can improve lung function among COPD patients with interstitial fibrosis secondary lung，but budesonide has a long－term effects in improving FEV1/ pre－juice value，PaO2，clinical symptom scores and reduce the stress response.

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.018

1006－6233(2015)04－0581－04