劉卓

(江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科， 江蘇 張家港 215600)

培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效研究

劉卓

(江蘇省張家港市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科， 江蘇 張家港 215600)

目的:探討培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效。方法:選擇25例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑的化療方案，觀察療效及不良反應(yīng)。結(jié)果:25例患者中CR 1例，PR 10例，SD 4例，PD 10例，總有效率為44%，臨床獲益率為60%，中位無(wú)病進(jìn)展期為7.8個(gè)月，中位生存期為18.9個(gè)月。骨髓抑制表現(xiàn)明顯，全組患者在化療過(guò)程中，均出現(xiàn)不同程度的紅細(xì)胞下降、白細(xì)胞降低和血小板下降，治療后恢復(fù)。結(jié)論:培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑方案治療復(fù)發(fā)性卵巢癌效果好，不良反應(yīng)較輕，值得臨床研究應(yīng)用。

復(fù)發(fā)性卵巢癌; 培美曲塞; 奈達(dá)鉑

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，由于發(fā)病隱匿，75%～80%的患者確診時(shí)已是晚期(Ⅲ期+Ⅳ期)。雖然通過(guò)腫瘤減滅術(shù)以及術(shù)后鉑類為基礎(chǔ)的化療方法可以獲得一定的療效，但5年生存率仍然有待提高［1］。卵巢癌復(fù)發(fā)及其對(duì)化療藥物耐藥是影響患者預(yù)后的主要因素［2］。尋找安全且有效的化療方案對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療至關(guān)重要。因此，本院采用培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌，分析其療效，以期能為患者達(dá)到減輕癥狀、延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象:選擇2011年3月至2012年3月25例患者經(jīng)過(guò)腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和紫杉醇聯(lián)合卡鉑或順鉑一線化療后復(fù)發(fā)的卵巢上皮癌為研究對(duì)象，以腫瘤TNM分期標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，經(jīng)病理學(xué)或組織學(xué)檢查確診為Ⅲ、Ⅳ期卵巢癌復(fù)發(fā)患者。納入標(biāo)準(zhǔn):①KPS評(píng)分≥70分;②每例患者均要求有影像學(xué)可評(píng)價(jià)的病灶;③2個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)放療、化療、激素及其他治療;④無(wú)明顯的心肺肝腎及血液學(xué)異常。告知患者研究?jī)?nèi)容，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①血常規(guī)或心電圖異常者;②肝、腎功能損害者，或有重要的臟器功能不全;③存在骨髓抑制或凝血機(jī)制障礙者;④3個(gè)月內(nèi)有放療、化療、手術(shù)或激素治療史或合并其他組織器官惡性腫瘤;⑤存在化療禁忌證的患者;⑥預(yù)計(jì)生存期不足3個(gè)月者;⑦合并精神病的患者。25例患者年齡范圍42～73歲，平均年齡57.8±8.7歲，病理組織學(xué)類型包括漿液腺癌11例、黏液腺癌7例、混合性上皮細(xì)胞癌2例、子宮內(nèi)膜樣癌2例、透明細(xì)胞癌2例、未分化癌1例。

1.2 治療方法:25例患者予以培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑的化療方案。培美曲塞500mg/m2，每天1次，靜脈給藥;奈達(dá)鉑80mg/m2，每天2次，靜脈給藥，21d為一個(gè)療程，最少為2個(gè)化療周期。化療的同時(shí)給予鎮(zhèn)吐及對(duì)癥支持治療。對(duì)發(fā)生骨髓抑制反應(yīng)的患者給予粒細(xì)胞集落刺激因子等治療。

1.3 療效評(píng)價(jià):25例患者化療2個(gè)療程后觀察療效。按照世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)?？傆行?RR)=(CR+PR)/總例數(shù)，臨床獲益率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)?；熎陂g評(píng)價(jià)患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，不良反應(yīng)按WHO抗癌藥物毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為0～I(xiàn)V級(jí)。隨訪患者的預(yù)后情況。

表1 患者不良反應(yīng)一覽表 (n)

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，服從正態(tài)分布的資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，兩組計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效: 25例患者接受的化療次數(shù)均超過(guò)2個(gè)周期，可評(píng)價(jià)療效與不良反應(yīng)。所有患者隨訪6～38個(gè)月，25例患者中CR 1例，PR 10例，SD 4例，PD 10例，總有效率為44%，臨床獲益率為60%，中位無(wú)病進(jìn)展期為7.8個(gè)月，中位生存期為18.9個(gè)月。

2.2 不良反應(yīng)分析:患者主要的不良反應(yīng)表現(xiàn)為Hb減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、乏力、一過(guò)性肝功能損害(ALT升高)等(具體見(jiàn)表1)。其中骨髓抑制表現(xiàn)明顯，全組患者在化療過(guò)程中，均出現(xiàn)不同程度的紅細(xì)胞下降、白細(xì)胞降低和血小板下降，但未發(fā)生因不良反應(yīng)停藥現(xiàn)象，予以G－CSF及白介素11等治療后血象基本恢復(fù)正常。

3 討 論

卵巢癌是一種惡性腫瘤，在我國(guó)發(fā)病率較高。由于起病隱匿，早期診斷較為困難，因此大部分卵巢癌患者就診時(shí)已屬晚期，腫瘤細(xì)胞減滅手術(shù)并聯(lián)合術(shù)后化療是目前卵巢癌治療的主要治療方法［3］。2009年美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)將紫杉醇聯(lián)合卡鉑作為卵巢癌一線化療的金標(biāo)準(zhǔn)［4］。雖然大多數(shù)患者通過(guò)卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅手術(shù)和一線化療可獲得完全緩解，但仍非常多的患者在短期內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。Bookman等［5］發(fā)現(xiàn)部分一線化療藥物如拓?fù)涮婵?、吉西他濱、多柔比星脂質(zhì)體等對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的預(yù)后無(wú)幫助。因此對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌選擇何種方案化療一直是臨床研究的焦點(diǎn)。

培美曲塞是一個(gè)新的多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物，該藥于2004年2月被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于不能手術(shù)切除的惡性胸膜間皮瘤的一線治療。培美曲塞通過(guò)干擾細(xì)胞復(fù)制過(guò)程中葉酸代謝途徑而發(fā)揮抗腫瘤作用，主要通過(guò)抑制葉酸代謝途徑中多個(gè)關(guān)鍵酶的活性，包括胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶、氨基咪唑羧酰胺核苷甲?；D(zhuǎn)移酶的活性，影響嘌呤和胸腺嘧啶核苷的生物合成，影響腫瘤細(xì)胞DNA合成，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。依靠培美曲塞的多靶點(diǎn)作用，其在臨床應(yīng)用中顯示較廣譜的抗瘤性，不易產(chǎn)生耐藥性［6］。本研究中另外一種化療藥物奈達(dá)鉑的特點(diǎn)是其水溶性是順鉑的10倍，用藥期間無(wú)需水化，也具有抗瘤譜廣、腎毒性及胃腸道副反應(yīng)較低的優(yōu)點(diǎn)。奈達(dá)鉑與順鉑無(wú)完全交叉耐藥，兩者聯(lián)用將對(duì)復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療并改善患者預(yù)后大有裨益。

本研究中的卵巢癌患者為經(jīng)過(guò)一線化療后復(fù)發(fā)的患者，可選擇藥物的余地較小，我們選擇新型抗代謝藥物培美曲塞和二代鉑類組成新的化療方案，結(jié)果25例患者中CR 1例，PR 10例，SD 4例，PD 10例，總有效率為44%，臨床獲益率為60%，中位無(wú)病進(jìn)展期為7.8個(gè)月，中位生存期為18.9個(gè)月，故臨床療效較為滿意。另外，本研究中發(fā)生明顯骨髓抑制不良反應(yīng)的較多，患者出現(xiàn)不同程度的外周血三系減少，需采用G－CSF提升白細(xì)胞并對(duì)癥支持治療后緩解。其原因主要為培美曲塞及奈達(dá)鉑兩藥物均有骨髓抑制作用，因此兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)候需要早期預(yù)防性應(yīng)用G－CSF防止出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏。其他的毒副反應(yīng)如惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、乏力、一過(guò)性肝功能損害(ALT升高)等均較輕，患者可以耐受。當(dāng)然，本研究?jī)H為單中心研究，病例數(shù)較少，培美曲塞聯(lián)合奈達(dá)鉑治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的近期療效和安全性還有待擴(kuò)大樣本進(jìn)行研究。

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Efficacy of Nedaplatin Plus Pemetrexed in Treatment of Recurrent Ovarian Cancer

LIU Zhuo
(The First People＇s Hospital of Zhangjiagang，Jiangsu Zhangjiagang215600，China)

Objective:To investigate the efficacy of nedaplatin plus pemetrexed in treatment of recurrent ovarian cancer.Method:25 patients with recurrent ovarian cancer were collected.Pemetrexed plus Nedaplatin were used，and the efficacy and adverse reactions were observed.Result:In 25 patients，There＇s 1 case of CR，10 cases of PR，4 cases of SD and 10 cases of PD.The total effective rate was 44.0%，clinical bene-fit rate was 60%.Median disease progression was 7.8 months，and median survival date was 18.9 months.Bone marrow suppression performance was significant，and in the whole group of patients during chemotherapy，there were varying degrees of decreased red blood cells，dropped white blood cells and platelets，but they were recovered after treatment.Conclusion:Pemetrexed plus nedaplatin have a good efficacy in recurrent ovarian cancer with mild adverse reactions，which is worthy of clinical research and applications.

Recurrent ovarian cancer; Pemetrexed; Nedaplatin

B

10.3969/j.issn.1006－6233.2015.04.017

1006－6233(2015)04－0578－03